以下文章來源于:氨基觀察,文/蔡九
1990年,美國(guó)加利福尼亞州,誕生了一家名不見經(jīng)傳的的Biotech——SciClone。
SciClone有著宏大的理想,希望通過收購(gòu)和自主研發(fā)的方式,成為一家全球藥企。當(dāng)時(shí),在生物科技浪潮下,走向全球大概是所有Biotech的理想。
只是,成功向來只屬于少數(shù)者,時(shí)運(yùn)不佳的SciClone最終成了失利者。
其核心產(chǎn)品“日達(dá)仙”,雖然有著增強(qiáng)免疫力的潛在效果,但真正跨國(guó)三期臨床的適應(yīng)癥卻幾乎沒有。
這導(dǎo)致,日達(dá)仙在國(guó)外大部分國(guó)家,都難以上市銷售。
不過,SciClone或許不會(huì)想到,西方不亮,東方亮。
其憑借“提高免疫力”的噱頭,以乙肝治療為切口打入國(guó)內(nèi)市場(chǎng),隨后抓住“非典”東風(fēng)。
“非典”過后,“日達(dá)仙”普遍用于抗腫瘤、抗病毒的免疫調(diào)節(jié),成為年銷售額超10億元的一代“神藥”。
2013年,中國(guó)管理層的介入,讓SciClone更加注重中國(guó)市場(chǎng);2017年,中國(guó)資本的介入,更是讓SciClone順利完成私有化,變成了純正的中國(guó)公司“賽生醫(yī)藥”,且成功在香港上市。
“日達(dá)仙”的傳奇之路,或?qū)⒗^續(xù)。至少,在新冠治療藥物的風(fēng)口下,神藥“日達(dá)仙”似乎又要發(fā)威了。
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“預(yù)防、疫苗加強(qiáng)、治感染”
“日達(dá)仙”學(xué)名胸腺法新,是一種由胸腺分泌的多肽類激素。
胸腺是人體重要的中樞免疫器官,是免疫T細(xì)胞發(fā)育的溫床。T細(xì)胞分化和成熟,離不開胸腺。
另外,胸腺還可以分泌多種肽類激素,讓人體免疫功能正常進(jìn)行。科學(xué)家們根據(jù)這些激素,提取制作了相關(guān)藥物。胸腺法新,便是其中之一。
根據(jù)介紹,胸腺法新具有多重免疫調(diào)節(jié)的功能,包括促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育;增加干擾素、白介素-2、白介素-3等淋巴因子的活性水平,增加自然殺傷性細(xì)胞的活性等等。
從可以治療的病癥范圍來看,胸腺法新更加神奇。它可用于治療T淋巴細(xì)胞缺陷病、感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病等,說能治百病也不夸張。
在非典期間,“日達(dá)仙”便被作為特效藥物之一,在抗疫一線戰(zhàn)斗。據(jù)媒體報(bào)道,當(dāng)時(shí)甚至出現(xiàn)了“日達(dá)仙”一針難求的盛況。
如今,在新冠治療藥物的風(fēng)口之下,“日達(dá)仙”的熱度不減。12月份以來,賽生醫(yī)藥作為日達(dá)仙“原研藥”的擁有者,股價(jià)直接開掛。
當(dāng)然,希望“拯救”世界的,似乎不僅是日達(dá)仙,而是日達(dá)仙們。
2015年開始,日達(dá)仙專利到期后,國(guó)內(nèi)仿制藥企紛紛涌入,包括哈藥集團(tuán)、揚(yáng)子江藥業(yè)等10余家藥企。
近期,部分藥企紛紛展示公司產(chǎn)品的抗疫能力。賽隆藥業(yè)便推送文章表示,胸腺法新是“免疫防線的守護(hù)者”。
從文章表述來看,該公司產(chǎn)品可謂全能:
不僅可以保護(hù)易感人群,更可以加強(qiáng)疫苗接種效果,甚至還擁有感染階段保護(hù)作用。
簡(jiǎn)單點(diǎn)說,不管你處于對(duì)抗新冠的哪個(gè)階段,都適用該產(chǎn)品。
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只在國(guó)內(nèi)大賣的神藥
不過,略顯遺憾的是,目前能夠用上這一神藥的,還只有國(guó)內(nèi)群眾。
倒不是說日達(dá)仙未走出國(guó)門。畢竟,“日達(dá)仙”由美國(guó)SciClone研制。
SciClone有著宏大的理想,成為一家全球藥企。在生物科技浪潮下成立的SciClone,大概有著和所有藥企一樣的夢(mèng)想。
現(xiàn)實(shí)情況是,“日達(dá)仙”只打開了中國(guó)市場(chǎng)。
上市之初,SciClone在歐洲、日本、東南亞等多個(gè)地區(qū),開展“日達(dá)仙”的上市銷售工作。1997年,日達(dá)仙上市銷售第一年的銷售額為222萬美元,中國(guó)收入占比高達(dá)66%。
此后,經(jīng)過多年發(fā)展,中國(guó)市場(chǎng)成為日達(dá)仙的主要陣地。2022年上半年,日達(dá)仙11.79億元的收入中,超90%來自中國(guó)。
為此,SciClone這家純正的美國(guó)公司,在被賽生藥業(yè)私有化之前,在年報(bào)中一直強(qiáng)調(diào),自己是一家專門開發(fā)中國(guó)市場(chǎng)的美國(guó)制藥公司。
日達(dá)仙在國(guó)外銷售碰壁的原因也簡(jiǎn)單,雖然其功能看似強(qiáng)大,但大部分都沒能通過臨床實(shí)驗(yàn)證明。大部分國(guó)家甚至不能獲批上市,何談大賣?
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接連碰壁的“無免之王”
面世之初,SciClone對(duì)日達(dá)仙的研究,集中于肝炎和腫瘤這兩大市場(chǎng)規(guī)模最為龐大的領(lǐng)域。但在這些領(lǐng)域,日達(dá)仙并沒有證明自己。
首先是在肝炎領(lǐng)域,SciClone開展了關(guān)于乙肝和丙肝的臨床研究。但很快,其乙肝臨床研究失利。
根據(jù)日本臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果,日達(dá)仙治療乙肝三期臨床試驗(yàn)血清轉(zhuǎn)化率為20%,遠(yuǎn)低于干擾素對(duì)照組32%的血清轉(zhuǎn)換率。
不過,SciClone表示,由于沒有所有臨床數(shù)據(jù)有關(guān)的文件,可能不能向日本提交新藥上市申請(qǐng)。最終,日本上市無疾而終。
不止日本,其在大本營(yíng)美國(guó)開展的臨床也不盡如人意。2005年年報(bào)開始,SciClone對(duì)日達(dá)仙治療乙肝就鮮有提及。
在丙肝治療的研究中,SciClone也一再受挫。
2005年12月,SciClone宣布,根據(jù)一項(xiàng)三期臨床數(shù)據(jù),沒有證據(jù)顯示日達(dá)仙在治療丙肝患者中有所幫助。
不過,公司仍表示,盡管未得到有利數(shù)據(jù),但在臨床試驗(yàn)中有觀察到潛在的療效,預(yù)計(jì)將于2006年6月報(bào)告第二項(xiàng)美國(guó)HCV試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
遺憾的是,2006年5月25日,SciClone宣布,日達(dá)仙用于丙肝治療的三期試驗(yàn)最終失敗,今后將側(cè)重惡性黑色素瘤治療的研究。
就在宣布該消息前兩個(gè)月,F(xiàn)DA同意給予胸腺肽“孤兒藥”身份,治療2b到4期惡性黑色素瘤。二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在治療組中所有含有胸腺素的患者,有一定幫助。
但獲得孤兒藥認(rèn)定,并不意味著就能上市銷售,一切還需要后續(xù)臨床數(shù)據(jù)來證明。賽生藥業(yè)卻卡在了尋找黑色素瘤3期試驗(yàn)合作伙伴的路上,2010年年報(bào)開始,便再?zèng)]有關(guān)于治療黑色素瘤的相關(guān)描述。
針對(duì)這一現(xiàn)象,2011年的一篇醫(yī)學(xué)論文,或許可以給出答案。
一個(gè)由國(guó)外大學(xué)教授組成的5人團(tuán)隊(duì),在針對(duì)26個(gè)試驗(yàn)、2736例患者使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析后發(fā)現(xiàn),既沒有證據(jù)表明在抗腫瘤治療中添加日達(dá)仙可以降低死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),也沒有證據(jù)表明它可以提高腫瘤對(duì)抗腫瘤治療的反應(yīng)率。
此后,SciClone年報(bào)關(guān)于日達(dá)仙的描述,主要是治療膿毒癥和疫苗接種的輔助用藥。不過,意大利有關(guān)人員在2009/2010年進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究表明,使用日達(dá)仙對(duì)接種疫苗沒有好處。
如此一來,盡管噱頭足夠,但沒能證明自己的情況下,日達(dá)仙打開國(guó)外銷路的難度,顯而易見。
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特殊時(shí)代的產(chǎn)物
日達(dá)仙之所以能夠在中國(guó)獲批上市,可以說是特殊時(shí)代的產(chǎn)物。
根據(jù)SciClone年報(bào),90年代日達(dá)仙在中國(guó)獲批,是基于美國(guó)和歐洲相關(guān)的治療乙肝的早期臨床數(shù)據(jù)。這也可以理解,我國(guó)是乙肝大國(guó),對(duì)乙肝藥物有著迫切的需求。
不過,日達(dá)仙真正大放異彩,得益于非典的助攻。2003年,SciClone全球銷售額達(dá)3173萬美元,較2002年增長(zhǎng)了1463萬美元。
3173萬美元中,88%來自中國(guó)市場(chǎng);增長(zhǎng)的1463萬美金中,約有1100萬美元來自國(guó)內(nèi)醫(yī)院的采購(gòu)。
在非典疫情初期,各地醫(yī)生都在盲人摸象,作為“增強(qiáng)免疫功能藥物”的日達(dá)仙,受到關(guān)注也無可厚非。
雖然非典過后,2004年日達(dá)仙的銷售額滑落至2200萬元美元。但因?yàn)橛兄鰪?qiáng)“免疫力”的功效,日達(dá)仙在中國(guó)開始真正崛起。
當(dāng)時(shí),日達(dá)仙在中國(guó)已獲準(zhǔn)用于治療丙肝和作為疫苗佐劑,而根據(jù)SciClone年報(bào)介紹,一些腫瘤科也已開始使用日達(dá)仙輔助治療。
2005年,日達(dá)仙全球銷售額回升至2780萬美元,其中約2500萬美元自中國(guó);2006年,日達(dá)仙中國(guó)區(qū)銷售額已接近3000萬美元。
在SciClone中國(guó)區(qū)超百人的銷售團(tuán)隊(duì)的推廣下,日達(dá)仙逐漸成為一代“神藥”,不僅用來輔助治療癌癥和肝炎,知乎上有人表示,現(xiàn)在有醫(yī)生甚至用來預(yù)防感冒。
也難怪,在新冠防治當(dāng)口,日達(dá)仙再一次站上風(fēng)口。不得不說,對(duì)于提高免疫力的追求,大家是認(rèn)真的。