以下文章來(lái)源于：氨基觀察，文／方濤之
過(guò)去三年，我們無(wú)比期待英雄的出現(xiàn)，以終結(jié)這場(chǎng)史無(wú)前例的大疫情。只是，不管是中和抗體還是小分子藥物，都沒(méi)能成為新冠終結(jié)者。
但人們的期待還在繼續(xù)。在這一背景下，一款意想不到的藥物——熊去氧膽酸，站了出來(lái)。
12月5日，英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員，在Nature雜志發(fā)表題為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的最新研究成果。
該研究表明，熊去氧膽酸或植物類固醇Z-Guggulsterone，能夠通過(guò)抑制FXR信號(hào)通路，下調(diào)ACE2表達(dá)，從而預(yù)防新冠感染。
這一研究結(jié)果的發(fā)布，迅速讓“熊去氧膽酸”成為熱議對(duì)象，同時(shí)成為資本寵兒。A股市場(chǎng)， “熊去氧膽酸”板塊連續(xù)上演漲停潮。
不過(guò)，亢奮歸亢奮，市場(chǎng)對(duì)于“熊去氧膽酸”的反應(yīng)或許過(guò)度了。畢竟，劍橋人員發(fā)表的研究，還僅僅處于“概念“階段。
/ 01 / 關(guān)閉新冠入侵的“鎖眼” 如果有一款藥物，能夠阻止新冠病毒入侵人體，無(wú)疑能夠成為我們的保護(hù)神。熊去氧膽酸備受矚目的原因，就在于它存在這一可能。 熊去氧膽酸是一種治療膽結(jié)石和肝臟疾病的藥物。作為一款FXR抑制劑，其可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子FXR從而抑制膽管細(xì)胞上ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）受體的表達(dá)。 那么，這與抗新冠感染又有什么關(guān)系呢？原因在于，新冠病毒入侵人體，離不開“鎖眼”ACE2。 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，新冠病毒表面有一種刺突（Spike）,這種刺突就像是一把“鑰匙”，插入到人體細(xì)胞上的受體（ACE2）“鎖”上，從而打開進(jìn)入人體細(xì)胞的大門，然后復(fù)制繁衍破壞宿主細(xì)胞。 一旦“鎖眼”ACE2被關(guān)閉，那么新冠病毒戰(zhàn)斗力再?gòu)?qiáng)，也無(wú)法對(duì)我們?cè)斐蓚?。劍橋大學(xué)的研究人員的思路正是如此。 不管是在小鼠中還是離體肺葉中，劍橋大學(xué)的研究人員都發(fā)現(xiàn)了一點(diǎn)： 熊去氧膽酸或植物類固醇Z-Guggulsterone，似乎真的可以可以通過(guò)抑制FXR信號(hào)通路，下調(diào)ACE2表達(dá)，從而預(yù)防新冠感染。 在臨床前試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，同一條件下，服用熊去氧膽酸的老鼠只有三分之一感染了新冠，而服用生理鹽水的老鼠全部感染新冠。 而在離體肺葉中，注射藥物的肺沒(méi)有被新冠病毒感染，而另一葉肺則感染了新冠病毒。兩者唯一的區(qū)別是，經(jīng)熊去氧膽酸處理的肺，ACE2表達(dá)水平降低近50%。 最終，劍橋大學(xué)的研究人員還在8名健康受試者中，使用了熊去氧膽酸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8名志愿者的鼻腔細(xì)胞上，ACE2表達(dá)水平有所降低。 在這一基礎(chǔ)之上，劍橋大學(xué)的研究人員大膽的提出了，熊去氧膽酸有成為新冠預(yù)防用藥的潛力。 / 02 / 被爆炒的概念股 如果熊去氧膽酸能夠起到預(yù)防新冠的作用，無(wú)疑能夠成為“抗疫”小幫手。 最重要是，該治療方式為“宿主導(dǎo)向”，即治療不針對(duì)病毒。因此，不管如何，熊去氧膽酸都不容易產(chǎn)生耐藥性，并且更有可能對(duì)多種病毒變體有效。 另外，熊去氧膽酸耐受性良好，且藥物-藥物相互作用有限。良好的安全性，使其能夠成為一款新冠預(yù)防用藥。你也知道，“預(yù)防用藥”的服用周期較長(zhǎng)，因此安全性方面的重要程度，不劣于有效性。 更有利的一點(diǎn)，熊去氧膽酸的專利已經(jīng)到期。這意味著，熊去氧膽酸的價(jià)格，將會(huì)成為其一大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。 大家知道，創(chuàng)新藥價(jià)格向來(lái)不低。就拿新冠治療藥物來(lái)說(shuō)，國(guó)產(chǎn)的口服藥阿茲夫定，醫(yī)保價(jià)格為每瓶270元。 阿茲夫定規(guī)格為每瓶35片，每片1mg。治療階段患者每日需服用5片，至多治療14天。這也意味著，阿茲夫定單個(gè)療程最多花費(fèi)540元。 而仿制藥的價(jià)格則要友好許多。熊去氧膽酸的仿制藥價(jià)格并不高，比如迪菲特50mg/30片規(guī)格的仿制藥產(chǎn)品掛網(wǎng)價(jià)格不過(guò)33.99元，堪稱白菜價(jià)。 對(duì)于抗疫事業(yè)來(lái)說(shuō)，“可負(fù)擔(dān)性”尤為關(guān)鍵?！鞍撞藘r(jià)”的仿制藥，必然會(huì)更受市場(chǎng)青睞。 當(dāng)然，入局者可能也不會(huì)太少。因?yàn)樾苋パ跄懰釠](méi)有專利限制，大家都可以仿制，A股“熊去氧膽酸”板塊異軍突起，上演漲停潮。 / 03 / 熊去氧膽酸可以嗎？ 當(dāng)前，市場(chǎng)對(duì)熊去氧膽酸預(yù)期打滿，有點(diǎn)過(guò)于樂(lè)觀了。畢竟，劍橋大學(xué)的研究，不是臨床實(shí)驗(yàn)，只是基于臨床前的一個(gè)小嘗試。 這意味著，偶然性不可避免。只有經(jīng)過(guò)大規(guī)模的前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)，才能證明熊去氧膽酸是否真的具有預(yù)防新冠的潛力。 也就是說(shuō)，其效果目前并不能確定。也正因此，在A股漲停潮之下，藥企們不得不大辟謠。 比如，12月8日，宣泰醫(yī)藥公告表示，公司熊去氧膽酸膠囊產(chǎn)品不涉及新冠病毒預(yù)防及感染的治療。 而在療效之外，熊去氧膽酸還有一些亟需驗(yàn)證的事項(xiàng)。 其一，F(xiàn)XR、熊去氧膽酸和炎癥之間，存在復(fù)雜相互作用。所以，研發(fā)人員需要仔細(xì)考慮FXR激活，在新冠感染和炎癥方面的收益平衡。 其二，ACE2受體在很多細(xì)胞表面都有所表達(dá)。所以，組織細(xì)胞上ACE2的長(zhǎng)時(shí)間表達(dá)下調(diào)，對(duì)機(jī)體生理狀態(tài)具體會(huì)帶來(lái)哪些影響，也尚需要進(jìn)一步的研究來(lái)探索。 種種因素來(lái)看，熊去氧膽酸在成為一款新冠預(yù)防用藥之前，還有很長(zhǎng)的路要走。但不管怎么說(shuō)，劍橋大學(xué)的研究人員依然給我們提供了一個(gè)方向。 目前，研究人員正在推進(jìn)相關(guān)臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，以希望得到準(zhǔn)確答案，期待他們能夠持續(xù)傳來(lái)好消息。
