熊去氧膽酸成為“新冠神藥”,市場(chǎng)可能反應(yīng)過(guò)度了

以下文章來(lái)源于:氨基觀察,文/方濤之

過(guò)去三年,我們無(wú)比期待英雄的出現(xiàn),以終結(jié)這場(chǎng)史無(wú)前例的大疫情。只是,不管是中和抗體還是小分子藥物,都沒(méi)能成為新冠終結(jié)者。


但人們的期待還在繼續(xù)。在這一背景下,一款意想不到的藥物——熊去氧膽酸,站了出來(lái)。


12月5日,英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員,在Nature雜志發(fā)表題為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的最新研究成果。


該研究表明,熊去氧膽酸或植物類固醇Z-Guggulsterone,能夠通過(guò)抑制FXR信號(hào)通路,下調(diào)ACE2表達(dá),從而預(yù)防新冠感染。


這一研究結(jié)果的發(fā)布,迅速讓“熊去氧膽酸”成為熱議對(duì)象,同時(shí)成為資本寵兒。A股市場(chǎng), “熊去氧膽酸”板塊連續(xù)上演漲停潮。


不過(guò),亢奮歸亢奮,市場(chǎng)對(duì)于“熊去氧膽酸”的反應(yīng)或許過(guò)度了。畢竟,劍橋人員發(fā)表的研究,還僅僅處于“概念“階段。


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關(guān)閉新冠入侵的“鎖眼”


如果有一款藥物,能夠阻止新冠病毒入侵人體,無(wú)疑能夠成為我們的保護(hù)神。熊去氧膽酸備受矚目的原因,就在于它存在這一可能。


熊去氧膽酸是一種治療膽結(jié)石和肝臟疾病的藥物。作為一款FXR抑制劑,其可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子FXR從而抑制膽管細(xì)胞上ACE2(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2)受體的表達(dá)。


那么,這與抗新冠感染又有什么關(guān)系呢?原因在于,新冠病毒入侵人體,離不開“鎖眼”ACE2。

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簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),新冠病毒表面有一種刺突(Spike),這種刺突就像是一把“鑰匙”,插入到人體細(xì)胞上的受體(ACE2)“鎖”上,從而打開進(jìn)入人體細(xì)胞的大門,然后復(fù)制繁衍破壞宿主細(xì)胞。


一旦“鎖眼”ACE2被關(guān)閉,那么新冠病毒戰(zhàn)斗力再?gòu)?qiáng),也無(wú)法對(duì)我們?cè)斐蓚?。劍橋大學(xué)的研究人員的思路正是如此。


不管是在小鼠中還是離體肺葉中,劍橋大學(xué)的研究人員都發(fā)現(xiàn)了一點(diǎn):


熊去氧膽酸或植物類固醇Z-Guggulsterone,似乎真的可以可以通過(guò)抑制FXR信號(hào)通路,下調(diào)ACE2表達(dá),從而預(yù)防新冠感染。


在臨床前試驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn),同一條件下,服用熊去氧膽酸的老鼠只有三分之一感染了新冠,而服用生理鹽水的老鼠全部感染新冠。


而在離體肺葉中,注射藥物的肺沒(méi)有被新冠病毒感染,而另一葉肺則感染了新冠病毒。兩者唯一的區(qū)別是,經(jīng)熊去氧膽酸處理的肺,ACE2表達(dá)水平降低近50%。


最終,劍橋大學(xué)的研究人員還在8名健康受試者中,使用了熊去氧膽酸。結(jié)果發(fā)現(xiàn),8名志愿者的鼻腔細(xì)胞上,ACE2表達(dá)水平有所降低。


在這一基礎(chǔ)之上,劍橋大學(xué)的研究人員大膽的提出了,熊去氧膽酸有成為新冠預(yù)防用藥的潛力。


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被爆炒的概念股


如果熊去氧膽酸能夠起到預(yù)防新冠的作用,無(wú)疑能夠成為“抗疫”小幫手。


最重要是,該治療方式為“宿主導(dǎo)向”,即治療不針對(duì)病毒。因此,不管如何,熊去氧膽酸都不容易產(chǎn)生耐藥性,并且更有可能對(duì)多種病毒變體有效。


另外,熊去氧膽酸耐受性良好,且藥物-藥物相互作用有限。良好的安全性,使其能夠成為一款新冠預(yù)防用藥。你也知道,“預(yù)防用藥”的服用周期較長(zhǎng),因此安全性方面的重要程度,不劣于有效性。


更有利的一點(diǎn),熊去氧膽酸的專利已經(jīng)到期。這意味著,熊去氧膽酸的價(jià)格,將會(huì)成為其一大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。


大家知道,創(chuàng)新藥價(jià)格向來(lái)不低。就拿新冠治療藥物來(lái)說(shuō),國(guó)產(chǎn)的口服藥阿茲夫定,醫(yī)保價(jià)格為每瓶270元。


阿茲夫定規(guī)格為每瓶35片,每片1mg。治療階段患者每日需服用5片,至多治療14天。這也意味著,阿茲夫定單個(gè)療程最多花費(fèi)540元。


而仿制藥的價(jià)格則要友好許多。熊去氧膽酸的仿制藥價(jià)格并不高,比如迪菲特50mg/30片規(guī)格的仿制藥產(chǎn)品掛網(wǎng)價(jià)格不過(guò)33.99元,堪稱白菜價(jià)。


對(duì)于抗疫事業(yè)來(lái)說(shuō),“可負(fù)擔(dān)性”尤為關(guān)鍵?!鞍撞藘r(jià)”的仿制藥,必然會(huì)更受市場(chǎng)青睞。


當(dāng)然,入局者可能也不會(huì)太少。因?yàn)樾苋パ跄懰釠](méi)有專利限制,大家都可以仿制,A股“熊去氧膽酸”板塊異軍突起,上演漲停潮。


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熊去氧膽酸可以嗎?


當(dāng)前,市場(chǎng)對(duì)熊去氧膽酸預(yù)期打滿,有點(diǎn)過(guò)于樂(lè)觀了。畢竟,劍橋大學(xué)的研究,不是臨床實(shí)驗(yàn),只是基于臨床前的一個(gè)小嘗試。


這意味著,偶然性不可避免。只有經(jīng)過(guò)大規(guī)模的前瞻性臨床實(shí)驗(yàn),才能證明熊去氧膽酸是否真的具有預(yù)防新冠的潛力。


也就是說(shuō),其效果目前并不能確定。也正因此,在A股漲停潮之下,藥企們不得不大辟謠。


比如,12月8日,宣泰醫(yī)藥公告表示,公司熊去氧膽酸膠囊產(chǎn)品不涉及新冠病毒預(yù)防及感染的治療。


而在療效之外,熊去氧膽酸還有一些亟需驗(yàn)證的事項(xiàng)。


其一,F(xiàn)XR、熊去氧膽酸和炎癥之間,存在復(fù)雜相互作用。所以,研發(fā)人員需要仔細(xì)考慮FXR激活,在新冠感染和炎癥方面的收益平衡。


其二,ACE2受體在很多細(xì)胞表面都有所表達(dá)。所以,組織細(xì)胞上ACE2的長(zhǎng)時(shí)間表達(dá)下調(diào),對(duì)機(jī)體生理狀態(tài)具體會(huì)帶來(lái)哪些影響,也尚需要進(jìn)一步的研究來(lái)探索。


種種因素來(lái)看,熊去氧膽酸在成為一款新冠預(yù)防用藥之前,還有很長(zhǎng)的路要走。但不管怎么說(shuō),劍橋大學(xué)的研究人員依然給我們提供了一個(gè)方向。


目前,研究人員正在推進(jìn)相關(guān)臨床試驗(yàn)的啟動(dòng),以希望得到準(zhǔn)確答案,期待他們能夠持續(xù)傳來(lái)好消息。