當(dāng)創(chuàng)新藥紅利消失

2010年，剛剛賣掉保諾科技的歐雷強(qiáng)，在一次晚餐上向北生所的王曉東講述道，在中國創(chuàng)立全球性生物制藥公司的機(jī)會來了。

作為一名長期base北京的“中國通”，歐雷強(qiáng)給出的理由是：醫(yī)保擴(kuò)容將給這個(gè)行業(yè)帶進(jìn)去大量資金，這意味著在中國每個(gè)月能多出幾十億來支持全球的新藥研發(fā)。

而對于這個(gè)問題，曾任RDPAC（中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會）會長的卓永清還有一個(gè)更宏觀的解釋是：任何一個(gè)國家人均GDP過5000美元，整個(gè)社會就會開始在改善健康水平上花錢了，而中國正好處在這個(gè)關(guān)口。

因此，在2015年的藥政改革之前，即使國內(nèi)專利情況仍舊不完善，即使新藥審批“堰塞湖”一年比一年嚴(yán)重，但嗅覺靈敏的人都知道，中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，將會迎來一個(gè)改天換地的發(fā)展。

不過，雖然人均GDP到位了，彼時(shí)新藥研發(fā)的基礎(chǔ)建設(shè)基本是零，缺經(jīng)驗(yàn)、缺法規(guī)、缺臨床體系、更重要的是缺孵化器。因此所謂的“創(chuàng)新藥研發(fā)”，除了一些拓荒者之外，更多還是由家大業(yè)大的MNC藥企去進(jìn)行。

然而，在2012年前后，雖然跨國藥企進(jìn)軍中國的口號喊得震天響，研發(fā)中心也是在北京上海隨便開，但是In China for global 終究只是喊給媒體人聽的，跨國藥企在中國的研發(fā)大多數(shù)沒有真正的“Research”，只是為了更快地在中國獲批，加速中國市場的開發(fā)。

究其原因，一是在當(dāng)下中國的專利環(huán)境下，臨床前研究的成果大概率是保不??；二是當(dāng)時(shí)全球總部大多不信任中國區(qū)的臨床實(shí)力，同一款藥品的三期，中國這樣一個(gè)“不成熟”的市場但凡做出了啥負(fù)面數(shù)據(jù)，影響的是整個(gè)global的臨床。

不過，彼時(shí)中國臨床病人多、試驗(yàn)周期短、成本低的特點(diǎn)還是吸引了幾家MNC藥企大力投入。這和公司的屬性有關(guān)。比如羅氏，2014年大幅加碼感染性藥物臨床開發(fā)，因?yàn)樯虾埥臏Y源，羅氏常年保持對華的投資熱情；比如阿斯利康，泰瑞沙的三期中國是核心中心之一，當(dāng)然這離不開王磊的“實(shí)干型”風(fēng)格和取得的成就。

還有一家極具代表性、愿意大力押注中國的，便是一家來自法國石油大亨——全球六大石化公司之一道達(dá)爾（TotalEnergies SE）的子公司，賽諾菲。

也許是因?yàn)樘蝗卞X，賽諾菲也無意去爭各種top xxx的座次，因此反倒試錯(cuò)空間更大，賽諾菲相比其他歐美藥企，更愿意去不斷培育中國這樣一個(gè)新興市場。因此，在2016年絕大多數(shù)跨國藥企中國區(qū)研發(fā)中心紛紛縮編之時(shí)，賽諾菲卻繼續(xù)加碼，繼上海之后，又分別在成都、蘇州大力投入。

當(dāng)然，這批“加碼投入”的外資藥企，在中國也都收到了不小的回報(bào)。比如阿斯利康，兩代EGFR均因?yàn)橹袊臄?shù)據(jù)，給前者賦不少能，某種意義上也促進(jìn)了AZ這家公司從普藥向腫瘤的轉(zhuǎn)變；而賽諾菲，曾做過一個(gè)以中國人群為主要研究對象的臨床，促使其奧沙利鉑成為全球首個(gè)獲批的肝癌系統(tǒng)化療藥物。

而對于中國來講，這批愿意舉整個(gè)global的力量來助力中國創(chuàng)新藥研發(fā)的MNC藥企，除了能更快帶給中國最新的療法之外，還有一個(gè)很大幫助就是留給中國一大批“新藥研發(fā)”人才。所以，當(dāng)已經(jīng)從互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域賺得盆滿缽滿的VC基金也開始把目光聚焦在生物醫(yī)藥之后，第一批最能受到資金追捧的，也是這批在跨國藥企研發(fā)崗做到最高位置的人。

比如，羅氏原中國CSO陳力，創(chuàng)辦了華領(lǐng)醫(yī)藥；原GSK中國區(qū)研發(fā)負(fù)責(zé)人臧敬五先是去了先聲，后面落地了天境生物；阿斯利康和新基，連從跨國藥企流動(dòng)到本土藥企這個(gè)過程都省了，分別成就了迪哲和德琪。

而家大業(yè)大、一直加碼的賽諾菲，先后出過若干任中國及亞太研發(fā)管理者，也接連奔赴本土藥企：原賽諾菲亞太研發(fā)中心總裁江寧軍離職創(chuàng)辦基石藥業(yè)，原賽諾菲中國研發(fā)中心總裁王勁松離職創(chuàng)辦和鉑醫(yī)藥，全球研究部負(fù)責(zé)人劉勇軍加盟信達(dá)生物。

王勁松，張愚，劉勇軍，江寧軍

值得一提的是，在中國區(qū)爬到一個(gè)很高的研發(fā)崗title的，大都是臨床和醫(yī)學(xué)崗位，很少見到臨床前研究和化合物篩選方面的人。這背后的本質(zhì)是在中國創(chuàng)新藥這塊土壤，僅有廉價(jià)的病人和客觀的用藥市場，是跨國藥企嚴(yán)重的香餑餑。

跨國藥企借助中國高效的臨床運(yùn)營，不斷加速新藥在中國的審批。但跨國藥企終究沒有條件去搭上資金這一杠桿，而這批從跨國藥企出來的臨床大咖們，抓住這波臨床開發(fā)的紅利，借助資本的效率以最快的速度去變現(xiàn)。

而這其中，又屬江寧軍創(chuàng)辦的基石藥業(yè)，最能代表這種靠著license in模式快速攢局式的公司，如何在中國這波創(chuàng)新藥紅利里浮與沉。

-01-

起高樓宴賓客

提到江寧軍，很多業(yè)內(nèi)人對其第一印象便是“非常愛惜羽毛”。這大概也是在前不久基石藥業(yè)被爆出一筆財(cái)務(wù)投資虧損之后，江寧軍很快便離開的原因。

不過，“愛惜羽毛”也需要有“羽毛”可以去呵護(hù)。

翻開江寧軍身上的標(biāo)簽，是大多數(shù)走到top級職業(yè)經(jīng)理人身上都共有的：最好的院校、最好的實(shí)驗(yàn)室、最光鮮的學(xué)術(shù)成就。但江身上最值得稱道的經(jīng)歷還屬在賽諾菲這段歷程。

正因?yàn)樽陨砟芰ψ銐?，再加上舞臺足夠大，從全球研發(fā)組主管（負(fù)責(zé)某幾個(gè)產(chǎn)品）到中國及亞太地區(qū)研發(fā)總裁（研發(fā)什么都管），江寧軍都有一些拿得出手的成名Case。江寧軍成就了賽諾菲，賽諾菲也成就了江寧軍。

而基石藥業(yè)，據(jù)一位業(yè)內(nèi)人稱，這個(gè)項(xiàng)目誕生的初衷是為了幫助藥明生物在港股上市。畢竟基石創(chuàng)立的第一年，就從藥明生物下單13款分子，給藥明生物貢獻(xiàn)當(dāng)年?duì)I收的16.1%，讓這家不滿一歲的biotech成為后者當(dāng)年第二大客戶。

但“羽翼豐滿”的江寧軍顯然野心不止于此，作為發(fā)起人，他看到了以再鼎為代表的公司能在這波創(chuàng)新藥紅利期里觸達(dá)到的天花板有多高。而基石背后的三家資本，博裕、元禾原點(diǎn)以及通和毓承，顯然也是看到了江寧軍身上的潛力，也決定一起去把這個(gè)項(xiàng)目往前推。

基石創(chuàng)立之初，身上便帶著濃厚的臨床氣息。江寧軍先后請來了前百濟(jì)臨床開發(fā)部負(fù)責(zé)人、有非常豐富創(chuàng)新藥落地經(jīng)驗(yàn)的楊建新和原默沙東的臨床研發(fā)部執(zhí)行總監(jiān)謝毅釗，本身是臨床背景出身的江寧軍自己也當(dāng)起了CEO。

對于產(chǎn)品來源的問題，雖然先后有呂強(qiáng)等知名科學(xué)家坐鎮(zhèn)，但基石的管線一部分是產(chǎn)自于藥明生物，另一部分是來出自于以袁斌牽頭的BD團(tuán)隊(duì)之手。

而在這種“輕研究、重BD、更重臨床開發(fā)”的研發(fā)模式之下，基石最大的一個(gè)特點(diǎn)就是臨床進(jìn)展快。再加上基石從創(chuàng)立當(dāng)天起，就是拿著彼時(shí)最流行的免疫治療產(chǎn)品，從PD-L1到CTLA-4，甚至免疫雙抗。

2021年，成立五年的基石，在創(chuàng)新藥進(jìn)度上驚人：在一年之內(nèi)掏出四款上市產(chǎn)品，其中三款在基石這家公司的實(shí)驗(yàn)室里甚至沒待滿三年。

其中，PD-L1抗體舒格利單抗的推進(jìn)極其快速，從第一例患者入組到上市，僅耗費(fèi)大約3年多的時(shí)間。其中，把鱗癌、腺癌患者放在同一個(gè)Ⅲ期試驗(yàn)里，使得進(jìn)展大大加速?！鞍巡煌中偷幕颊叻旁谕粋€(gè)組里研究，這里面賭的成分很大，考驗(yàn)的是臨床團(tuán)隊(duì)的策略設(shè)計(jì)和執(zhí)行力。一旦出現(xiàn)陰性數(shù)據(jù)比例增多，對后面的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析就是一個(gè)災(zāi)難?！币晃蝗耸糠治觯@步險(xiǎn)棋，最終還是成功了。

也是在這一年，基石成功找到了自己的“大腿”——宇宙大藥廠輝瑞，4.8億美元（2億股權(quán)投資+2.8億里程碑），以及若干輝瑞的在研產(chǎn)品中國區(qū)權(quán)益。交易雖不像同期的其它幾個(gè)重磅Deal那般數(shù)額巨大，但不缺錢、不缺產(chǎn)品的輝瑞能夠一起合作，是一種最好的品牌背書。

基石在這一年也迎來了自己的高光時(shí)刻，市值一路沖到200多億港幣，一改18A公司在當(dāng)年跌跌不休的慘狀。

這一年，在醫(yī)保談判和競爭越發(fā)激烈之下，創(chuàng)新藥行業(yè)的快速擴(kuò)張已經(jīng)有一些力不從心了。行業(yè)里，雖然幾家代表性PD-1公司商業(yè)化之路和預(yù)想差太多，但雖也不會把負(fù)面的預(yù)期，加載在基石這家從產(chǎn)品、到資本、到高管團(tuán)隊(duì)、到供應(yīng)商都是最頂配的公司之上。

-02-

從商業(yè)化到關(guān)廠

這幾年，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展就是一個(gè)不斷講“新故事”的過程。

基石一開始，是要做最熱門的賽道里最好的產(chǎn)品，然后追求最好的臨床數(shù)據(jù)、最快的上市速度。NDA之后，便開始要最快的第一支處方，然后是最快的增長。

到了2021年，中國這批由外企高管回流創(chuàng)立的biotech公司，基本都走到了商業(yè)化階段。但所有人面臨的一個(gè)問題在于，對于一款重磅新藥，大家最開始中美定價(jià)預(yù)期差是10萬美金和10萬人民幣一年的差別，然而等到醫(yī)保局動(dòng)作頻頻之后，大家才發(fā)現(xiàn)，原來預(yù)想的年費(fèi)10萬人民幣，最后可能只有3萬。

預(yù)期被澆滅了很多，但商業(yè)化該做還是得做。

創(chuàng)新藥企的商業(yè)化，本質(zhì)上和MNC的市場推廣并無本質(zhì)區(qū)別，都是花預(yù)算做各種學(xué)術(shù)會議投入、KA的心智占領(lǐng)，通俗點(diǎn)講就是以學(xué)術(shù)和客情服務(wù)去打動(dòng)醫(yī)生去給自家產(chǎn)品上量?？紤]到創(chuàng)新藥企最開始的目標(biāo)是奔著營收增速去的（而非盈利），其實(shí)創(chuàng)新藥企在費(fèi)用投入這塊，手腳施展得其實(shí)更開一些。

2019年年底，江寧軍找到了BMS的中國區(qū)負(fù)責(zé)人趙萍，出任基石的大中華區(qū)商業(yè)化負(fù)責(zé)人，后者曾負(fù)責(zé)過第一款PD-1在中國的落地和上量，曾經(jīng)也以健贊（后被賽諾菲收購）中國總經(jīng)理的身份和江寧軍一起在賽諾菲共事過，自然是不二之選。

據(jù)一位基石前員工透露，趙萍赴任基石之后，一直都很活躍。剛進(jìn)公司就把每年的R&D Day活動(dòng)接了下來，會請來一堆PI站臺，很“業(yè)務(wù)導(dǎo)向”。每年各種線下線上的學(xué)術(shù)會議和常規(guī)性的學(xué)術(shù)推廣工作穩(wěn)步進(jìn)行重?！皢螐牧可蟻碇v，基石在商業(yè)化這塊的學(xué)術(shù)鋪廣，做的沒有恒瑞百濟(jì)多，但也不比君實(shí)信達(dá)差”，另一位相關(guān)從業(yè)者提到。

商業(yè)化是biotech向市場證明自身造血能力的一個(gè)關(guān)鍵步驟，有了這個(gè)能力，才能繼續(xù)去把“融資-燒錢-NDA”這個(gè)故事講好?；谏虡I(yè)化上做了不少工作，后面也找到輝瑞作為依靠。畢竟，到底是宇宙大藥廠，現(xiàn)成的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)總歸還是能打的。

但成也輝瑞，敗也輝瑞。

2019年，為了配合商業(yè)化落地，基石在蘇州的生產(chǎn)基地同步啟動(dòng)。雖然隸屬不同業(yè)務(wù)部門管轄，但既作為招商方，也作為投資方，蘇州工業(yè)園都有著自己的理由去幫基石把生產(chǎn)產(chǎn)能快速落地。

彼時(shí)蘇州工業(yè)園給了一個(gè)基石無法拒絕的價(jià)碼：每年以研發(fā)費(fèi)用的固定百分比，真金白銀的進(jìn)行補(bǔ)貼，同時(shí)園區(qū)牽頭出錢幫忙代建工廠，基石幾乎是“半買半送”拿下蘇州大片單抗生產(chǎn)產(chǎn)能。

蘇州工業(yè)園的考慮是，用一塊固定資產(chǎn)去拴住企業(yè)，好讓做完研發(fā)的藥企不至于半路被其他城市工業(yè)園給“劫走”，畢竟自己轄區(qū)后面產(chǎn)生的稅收和GDP都是算在自己頭上的，這是地方園區(qū)的訴求，因此才會去出錢出力幫企業(yè)建設(shè)。用一位業(yè)內(nèi)人的話講就是：“無恒產(chǎn)者無恒心?！?/span>

但首先，園區(qū)規(guī)劃的產(chǎn)能是按照三年前的市場算的，那一年P(guān)D-1還賣10萬一年，當(dāng)時(shí)大家覺得免疫治療的市場很大，競爭沒那么激烈。再者，基石很快便和輝瑞簽了其核心產(chǎn)品PD-L1的授權(quán)，輝瑞拿到了中國大陸的商業(yè)化權(quán)益，在此之前，基石也把舒格利單抗的海外權(quán)益給了另一家美國藥企EQRx。

輝瑞的商業(yè)化進(jìn)展如何不好說，但考慮到供銷一體化問題，海外這塊的預(yù)先設(shè)計(jì)產(chǎn)能基本不需要了。再加上PD-x產(chǎn)品市場急劇萎縮，很快基石便發(fā)現(xiàn)，當(dāng)初股東和園區(qū)一起推動(dòng)產(chǎn)能建設(shè)有點(diǎn)過于“躍進(jìn)”，但生物藥生產(chǎn)設(shè)施有它的運(yùn)營成本，每天即使不生產(chǎn)，也需要大量營運(yùn)資金。

基石一開始對此其實(shí)并不是沒有預(yù)案。一位前員工提及：“當(dāng)初建廠時(shí)，買設(shè)備的時(shí)候其實(shí)考慮到這些問題，因此一開始就沒把所有的儀器設(shè)備都買足，就是在考慮biotech的成本核算與發(fā)展節(jié)奏的問題”。但顯然，內(nèi)外部原因疊加在一塊，產(chǎn)能閑置的速度比預(yù)想中要快的多。

因此，前不久，基石蘇州生產(chǎn)基地也不得不宣布遣散員工，關(guān)停廠房。

曾經(jīng)所有biotech都引以為豪的自建產(chǎn)能，如今在生物醫(yī)藥寒冬之下都變成了“負(fù)資產(chǎn)”。

-03-

me too紅利的本質(zhì)

回過頭看基石，最知名的資本、最高配的團(tuán)隊(duì)、最光鮮的賽道、最頂級的孵化器、最能干的供應(yīng)商……這些因素疊加起來，造就了史上最快IPO、產(chǎn)品最快NDA。

但這個(gè)過程的本質(zhì)，是用最好的資源，去把中國臨床入組快、成本低、生物醫(yī)藥工程師便宜、審批簡政加速的這一波紅利進(jìn)行變現(xiàn)。

雖然每家PD-x企業(yè)都公告自己改造了Fc段、加強(qiáng)了內(nèi)吞，能激活NK等等等等，但最后做出來的數(shù)據(jù)大差不差。

這種“紅利”在以前沒有藥的時(shí)候，誰能第一個(gè)抓住，誰就是第一批創(chuàng)新“中堅(jiān)力量”。而如今，PD-x洗澡、VEGF白送、ADC遍地的情況下，這種紅利能“榨取”出來的價(jià)值有限，甚至已經(jīng)引起資本市場的審美疲勞。

這也解釋了為什么這一輪創(chuàng)新藥東風(fēng)，留下來的都是一些me too的產(chǎn)品，因?yàn)榍捌诘难芯慷际莿e人鋪墊好的。

而真正有臨床增量，無論是在研發(fā)還是在商業(yè)化上有差異化價(jià)值的東西，要么根本不存在，還么還需要時(shí)間彰顯。

中國這波生物創(chuàng)新藥紅利，或者更具體一點(diǎn)——“License in模式”的紅利，本質(zhì)上是把中國廉價(jià)的病人（受試者）、高效的臨床、以及IND&NDA審批加速的政策，在資本的簇?fù)硐逻M(jìn)行一波變現(xiàn)。這一波紅利本質(zhì)上是“Development”的紅利。

中國創(chuàng)新藥這次的從零到一，系統(tǒng)性的改變了臨床開發(fā)這部分，但很少觸及到更前端的研究。因?yàn)槟茉谑陼r(shí)間內(nèi)改變的，也只是臨床和審批體系。

而創(chuàng)新藥里真正決定一款分子價(jià)值的，能跟First in Class掛上鉤，是更偏向基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化的Research那部分。臨床只是個(gè)驗(yàn)證過程。至于真正的涉及到更早期的成藥階段的“Research”，這一塊的積累和顛覆，需要一整代人的努力。

基于此，一些問題也很容易明確，比如：為什么這波紅利最大的贏家是做醫(yī)藥全流程服務(wù)的藥明系？因?yàn)樗麄兡芘康厝ソ鉀Q臨床前研究的問題，然后去吃一體化的紅利。賣鏟子是一門吃行業(yè)總量的生意，而藥明是一個(gè)能以一己之力提高創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模的公司。

為什么2010年之前在張江設(shè)立的那批創(chuàng)新藥企，無論是產(chǎn)品還是公司登陸資本市場的進(jìn)度，都要比后面大批License in式的公司慢很多？因?yàn)樗麄兲鄷r(shí)間花在POC和臨床前，等到創(chuàng)新藥東風(fēng)來臨時(shí)，發(fā)現(xiàn)自己原有的東西還不如別人從VC那里借錢買來的分子性感。

為什么在后面幾年，CMO和BD兩個(gè)崗位的人才身價(jià)被不斷爆炒？因?yàn)橐粋€(gè)負(fù)責(zé)找東西，另一個(gè)負(fù)責(zé)把東西落地，二者配合好能三年落地一家上市公司。而做臨床前研究和轉(zhuǎn)化的人才，十年前在外企的時(shí)候工資就很低，即使如今創(chuàng)新藥各種泡沫之下，相對前面兩個(gè)崗位來講，仍然是拿不出手。

回到基石這家公司，從華麗問世到默默關(guān)廠，如果要問基石錯(cuò)在了哪里，大概是中國創(chuàng)新藥Development的這波紅利期過于短暫，并沒有留給基石這種License in模式的公司足夠多的時(shí)間去完成轉(zhuǎn)型。

關(guān)掉工廠，砍掉部分臨床之后，基石今年的資產(chǎn)負(fù)債表要好看許多——從中報(bào)的現(xiàn)金&開支情況來看，基石還能再堅(jiān)持幾年。

五年前，免疫賽道很火，基石一下子拿到三款重磅免疫產(chǎn)品。五年后，免疫賽道降溫，基石的管線里多了一些ADC和多抗?；哪Ｊ竭€在繼續(xù)，而其它的“基石們”，多數(shù)也在苦苦掙扎著。

這輪創(chuàng)新藥泡沫出清，并不是冬春的轉(zhuǎn)換，而是朝代的更替。但愿中國的這批“基石”們，能在下一個(gè)時(shí)代里找到屬于自己的定位。