10年前37家海外Biotech“死亡”啟示錄

    以下文章來源于:E藥經(jīng)理人

曾連發(fā)4年,已停更10年再發(fā)Biotech“死亡名單”,今年已有7家消失,寒冬會在3年后結(jié)束嗎?

塵封十年之久,一份名為“生物技術(shù)公司‘墳?zāi)埂钡拿麊卧俣乳_啟。
裁員、破發(fā)、退市、砍管線、拋售資產(chǎn)、終止臨床試驗……寒冬之下,不論是大洋彼岸的納斯達克,還是港股或科創(chuàng)板,Biotech的懸頂之劍已搖搖欲墜,為了活的更久,Biotech為了實現(xiàn)自救,可以說已經(jīng)使出渾身解數(shù)。
在生死存亡之際,所有的努力都為了一個目標:先活下去。被列入2022年進入墳?zāi)沟?家公司也不例外。為了能夠活下去,他們并非沒有努力過,但不能回避的問題是,當斷臂求生依然無法實現(xiàn)自救時,退市、破產(chǎn)、被收購也不再遙遠。
融資窗口變窄帶來的開源不暢,開始節(jié)流的第一步往往就是裁員。自2021年下半年開始Biotech密集的裁員已經(jīng)持續(xù)一年多,但在FierceBiotech看來,這可能僅僅是開端。就在這份走進“墳?zāi)埂钡纳锛夹g(shù)公司名單出爐之際,僅僅在納斯達克就還有數(shù)十家公司正在進行裁員,以避免走向消亡?;乜词昵跋г诋a(chǎn)業(yè)中的Biotech,不乏曾經(jīng)入選Fierce 15的企業(yè),但競爭力不足、核心產(chǎn)品研發(fā)失敗以及全球金融危機帶來的融資困局都加劇了Biotech的消亡。
距離上一次發(fā)布走入墳?zāi)沟纳锛夹g(shù)公司名單已經(jīng)過去整整十年,是什么讓FierceBiotech選擇重啟這份名單?但可以明確的是,這份榜單的發(fā)布并非“唱衰”Biotech,而更像一種警示。大洋彼岸美國Biotech所面臨的困境何嘗不是縈繞在國內(nèi)Biotech頭頂?shù)年庼玻?/span>
全球Biotech都開始了斷臂求生的自救之路,或許對于還在寒冬中掙扎的國內(nèi)Biotech來說,從這份已經(jīng)或幾乎邁進墳?zāi)沟腂iotech公司名單中,能夠找到一些熬過寒冬的辦法。

01

“死”于十年前的37家Biotech

2008年金融危機影響之下,生物醫(yī)藥行業(yè)未能幸免遇難,大量Biotech受到?jīng)_擊,因融資艱難而倒閉。彼時,“生物技術(shù)公司墓地”名單連發(fā)四年,共有37家公司在金融危機的波及下從此消失在產(chǎn)業(yè)中。
縱觀2009年到2012年FierceBiotech“生物技術(shù)公司墓地”榜單,梳理期間沒落乃至銷聲匿跡的37家Biotech,破產(chǎn)原因無外乎:外部經(jīng)濟環(huán)境狀況不佳,一旦Biotech核心競爭力不足或產(chǎn)品研發(fā)遭遇失敗,便容易深陷“無法籌集資金”等困境。
有的風暴來臨之際,便被大浪吹走,有的掙扎堅挺了兩三年,但未能走過更多年頭。彼時,“強者生存下來,弱者因無法在信貸緊縮期間籌集現(xiàn)金而消失”逐漸成為共識。不過,仍然能夠看到一個向好的信息??傮w來看,隨著時間的后移及外部經(jīng)濟逐漸恢復,從2009年的16家,到2010年及2011年折半僅8家,再到2012年只剩5家,破產(chǎn)的Biotech數(shù)量明顯減少。
以號稱生物技術(shù)公司“墓地叢生”的2009年為例,當時,全球經(jīng)濟情況自2008年金融危機后一度“烏云壓頂”,不少企業(yè)“破產(chǎn)”只差臨門一腳,而“糟糕的臨床數(shù)據(jù)”對于其更是雪上加霜。在2009年初,破產(chǎn)和清算來得又快又猛,幾乎每個星期都會傳出有Biotech“崩潰”的消息。
1652154948(1).jpg
在2009年統(tǒng)計的16家破產(chǎn)Biotech中,安全性、臨床失敗等問題壓倒了一批Biotech。如彼時20多歲的Northfield Labs花費多年時間試圖開發(fā)一種血液替代品Polyheme,但在燒掉2.2億美元后,F(xiàn)DA出于安全原因拒絕Polyheme上市,Northfield Labs無奈于2009年6月破產(chǎn)清算。
與Northfield Labs一樣因研發(fā)失敗從而加速走向沒落的企業(yè)不在少數(shù)。Akesis因其唯一開發(fā)產(chǎn)品AKP-020存在“安全性問題”,現(xiàn)金狀況和經(jīng)濟狀況使其邁入破產(chǎn)行列;Biopure血液替代品Hemopure亦因未滿足FDA安全問題,于2009年8月正式倒閉。
“核心競爭力不足”從而難以籌集資金也加速了一批Biotech破產(chǎn),如Argolyn是一家早期公司,開發(fā)用于治療精神病、疼痛和其他疾病和紊亂的候選肽藥物。不過,其止痛藥的臨床前研究表明“鑒于疼痛市場的競爭激烈,產(chǎn)品不夠有效”,Argolyn最后亦難逃“破產(chǎn)”命運。
到了2010年,情況有所改變,倒閉公司數(shù)量大幅下降,僅為2009年的一半,有8家生物技術(shù)公司無力承擔運營所需資金。彼時,這被認為是一個令人鼓舞的跡象,表明許多Biotech已經(jīng)度過了風暴。
而倒在2011年的Biotech大多也是自2008年、2009年就問題頻生沒能堅挺到底的企業(yè)。如Advanced Life Sciences自2009年資金開始變得緊張,選擇裁員30%自救,于2011年5月初由于缺乏足夠的資金選擇暫停運營。
值得一提的是,ARYx曾被選為2004年Fierce 15冠軍,于2007年上市,但麻煩纏身的第一個跡象出現(xiàn)在2008年,當時寶潔公司放棄了其開發(fā)慢性便秘和消化不良療法的協(xié)議;另一個大打擊發(fā)生在2009年,當時ARYx的實驗性凝血藥物替卡法林在II/III期試驗中無法顯示出優(yōu)于華法林,經(jīng)歷了裁員等措施,ARYx仍于2011年7月被迫清算其資產(chǎn)。
2012年——也是這份名單戛然而止在十年前的年份。這一年,更少的公司倒閉,僅5家上榜,有益普生曾資金支持的Inspiration Biopharmaceuticals,專注于血友病研發(fā);也有大膽嘗試新療法、專注于神經(jīng)科學領(lǐng)域的Neurologix等。
而今,十年后,新一輪Biotech大浪淘沙又開始了。

02

誰在2022邁進“墳?zāi)埂?/strong>

不論是十年前還是十年后,走向消亡的biotech公司中,向來不缺乏明星企業(yè)。
FierceBiotech一共盤點出7家已經(jīng)破產(chǎn)或是即將破產(chǎn)的生物技術(shù)公司,他們都有各自的經(jīng)營不善的原因,但絕非缺乏共性。
“找不到投資者”幾乎是大多數(shù)名單里公司都遇到的問題。Diffusion Pharmaceuticals并沒有完全破產(chǎn),甚至公司的管理者還打算繼續(xù)推進其療法的研發(fā),但該公司正在進行一項戰(zhàn)略評估,如果遲遲未找到投資者該公司將面臨裁員、出售業(yè)務(wù)甚至是整個公司的破產(chǎn)。
據(jù)悉,Diffusion公司的中報顯示截至今年6月30日,公司的現(xiàn)金流為2850萬美元,預(yù)計可以用到2024年第一季度。
Diffusion公司正在開發(fā)一種名為TSC的缺氧療法。該療法的目的是改善氧氣擴散到體內(nèi)低水平區(qū)域的情況,并且還在肺炎、貧血和實體瘤等多種適應(yīng)證中有望得到發(fā)展。該公司曾公開表示,TSC療法可以作為缺氧性實體腫瘤(如多形性膠質(zhì)母細胞瘤)的輔助治療。
但值得注意的是,早在今年8月份,Diffusion公司就宣布了TSC的第二階段試驗正在進行中,預(yù)計將在今年年底啟動。但在美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)的臨床試驗追蹤系統(tǒng)中,Diffusion公司相關(guān)的所有研究都被列為已終止或已完成,因此,如果這項研究確實在進行,那么年底的時間表似乎有所延誤。Fierce Biotech分析如果能找到感興趣的投資人,也許這項研究將繼續(xù)進行。
Diffusion公司面臨的情況并不算最糟糕,有Biotech已經(jīng)面臨現(xiàn)金流枯竭。Genocea公司在今年4月宣布裁員65%,并且從納斯達克市場退市。該公司擁有自己的細胞療法平臺和專利技術(shù),針對腫瘤細胞上的突變抗原(稱為新抗原),以驅(qū)動更強的免疫應(yīng)答。在宣布裁員的幾周前,該公司還公布了其細胞療法GEN-011的早期臨床數(shù)據(jù),該療法在五名接受治療的患者中顯示出抗腫瘤活性。但不幸的是,Genocea公司2022年初時手頭有3710萬美元的現(xiàn)金,卻累積了4億美元的財務(wù)赤字。該公司已經(jīng)由于股價低于1美元,被迫在納斯達克市場退市。該公司在其2021年年報中表示,“如果我們無法在需要時籌集到足夠的資金,我們可能會被要求實施成本削減戰(zhàn)略,包括停止GEN-011的開發(fā)?!?/span>
相較于即將破產(chǎn)的其他Biotech公司,Diffusion公司和Genocea公司至少還有可以繼續(xù)研發(fā)的管線,未來可能還有“翻身”的機會,但有一些Biotech公司由于臨床研發(fā)失利,裁員、砍管線已經(jīng)救不了自身,最終只能選擇破產(chǎn)。
Kaleido Biosciences已經(jīng)于今年4月停止運營,其首席執(zhí)行官、首席財務(wù)官、首席營銷官也相繼離職,并且于納斯達克退市。
值得注意的是,Kaleido與新冠疫苗明星公司Moderna“師出同門”,都是由知名風投公司Flagship Pioneering所孵化。并且也與Moderna一樣,希望依靠新冠產(chǎn)品“發(fā)家致富”。但也正是因此,Kaleido遭到了致命一擊。2021年9月,Kaleido收到了FDA的警示函,認為其在研產(chǎn)品KB109臨床試驗并不正當,因為并沒有獲得IND批準,但當時Kaleido辯稱Kaleido是一種食品而非藥物。
據(jù)悉,KB109是一項一款治療多重耐藥性細菌感染的靶向聚糖,被開發(fā)用于治療慢性阻塞性肺病,于2021年初用于新冠適應(yīng)證的研發(fā),Kaleido公司還曾發(fā)布KB109治療新冠的積極結(jié)果。
或許是由于長期沒有產(chǎn)出成果的管線,或許是KB109收到警示函的致命一擊,Kaleido在2021年11月的財報電話會議上報告稱,其現(xiàn)金只夠維持到2022年第二季度。而截至2021年底,該公司累計赤字高達3.645億美元。最終該公司在2022年4月宣布了破產(chǎn)。
Fierce Biotech整理出的名單也向業(yè)界展示出了瀕臨破產(chǎn)的Biotech們花樣“求生”的方式。
Exicure公司已經(jīng)于今年9月宣布重組并裁員66%,而且停止了所有研發(fā)項目,其創(chuàng)始人兼CEO David Giljohann也早已離職。
但此前,Exicure公司已經(jīng)嘗試過自救,在David Giljohann離職之時,該公司已經(jīng)預(yù)感到了危機,結(jié)束兩個在研項目并裁掉一半員工,但之后一項針對非人類靈長類動物的體內(nèi)研究結(jié)果并未達到先前體外臨床前研究中觀察到的預(yù)期水平,研發(fā)失敗致使該公司徹底陷入絕境。
陷入絕境卻并非無路可走,其投資公司CBI以540萬美元的總價購買了總計3400000股普通股,擁有了Exicure公司的實控權(quán)。
還有兩家公司的“求生”路徑選擇了被并購或合并。Orphazyme的核心產(chǎn)品arimoclomol接連在美國和歐洲遭到了拒絕批準,這迫使Orphazyme裁掉了一半員工。
最終,Orphazyme公司被一家名為KemPharm的生物技術(shù)公司以不到1300萬美元的價格收購,并雇用了該公司剩余的員工,并繼續(xù)推進arimoclomol的研發(fā)。
Bone Therapeutics也因現(xiàn)金流枯竭而陷入困境,但最終其被法國生物技術(shù)公司Medsenic合并,Bone公司的細胞療法還作為保留資產(chǎn)之一繼續(xù)推進臨床試驗。
當然,也并非所有宣布關(guān)停的公司都是因為走入困境。
衛(wèi)材在今年7月宣布關(guān)停起腫瘤部門H3 Biomedicine,并將其并入母公司DHBL部門,該部門的研發(fā)工作也將在新的部門繼續(xù)。據(jù)悉,衛(wèi)材在宣布此消息的同時,還宣布了全球組織架構(gòu)調(diào)整,新組織DHBL(Deep Human Biology Learning,人類生物學深度學習)將于2022年10月1日啟動。