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據(jù)新京報(bào)報(bào)道，今年8月以來，“減肥神藥”司美格魯肽注射液在各大城市相繼出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象。另一邊，在互聯(lián)網(wǎng)售藥平臺(tái)，司美格魯肽的價(jià)格有的被炒作到上千元。并且還有商家表示：如果沒有處方，商家可以提供處方幫助消費(fèi)者成功購買司美格魯肽。
這一亂象的背后，無不展示著減肥藥物市場(chǎng)的火爆，今天讓我們一起揭開這個(gè)“賺錢效應(yīng)十足”市場(chǎng)的神秘面紗。
01
“爆款”減重藥物司美格魯肽，和潛在最強(qiáng)的替爾泊肽
在國內(nèi)，減肥藥物目前可以分為三類，包括：抑制食欲類，阻礙脂肪吸收類和促進(jìn)代謝類。
● 抑制食欲類代表藥物是西布曲明，這是一種神經(jīng)中樞藥物，起初被用于治療抑郁癥，后被發(fā)現(xiàn)可引起患者的厭食情緒而火爆市場(chǎng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其會(huì)對(duì)心腦血管、中樞神經(jīng)、肝腎功能等造成損害，2010年起在國內(nèi)停止生產(chǎn)和銷售；
● 阻礙脂肪吸收類代表藥物是奧司利他，這是一種抑制胃腸道吸收脂肪的產(chǎn)品，由于可在零售渠道銷售，一度火爆全國。但由于部分脂肪會(huì)隨著不被消化而排泄，導(dǎo)致大便變“油”不由自主的滑落，給使用者生活帶來不便。
● 促進(jìn)代謝類則是碧生源常潤茶為首的減肥茶，服用初期消費(fèi)者體重會(huì)下降，但降低的往往是水份，停用后迅速反彈，副作用包括電解質(zhì)混亂、休克等。
WHO數(shù)據(jù)顯示，2021年全球肥胖患者的數(shù)量分別為6.5億；據(jù)沙利文、智研咨詢數(shù)據(jù)，2020年中國肥胖人群為2.2億人，占比全國總?cè)丝诘?5.6%。
2016-2020年，全球減肥藥物市場(chǎng)從18億美元提升至26億美元，中國市場(chǎng)則從2.6億人民幣提升至19億人民幣，國內(nèi)增速顯著高于全球。
但在國內(nèi)市場(chǎng)，市場(chǎng)需求與供給出現(xiàn)了顯著的錯(cuò)配矛盾。
目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了6款減肥適應(yīng)癥的藥物，而國內(nèi)則僅僅只有奧司利他獲批。
由于利拉魯肽、司美格魯肽副作用不致命且程度較低，受到市場(chǎng)的廣泛青睞，雖然國內(nèi)尚未批準(zhǔn)減重適應(yīng)癥，仍難擋患者&消費(fèi)者的熱情。
在減重領(lǐng)域，2021年利拉魯肽和司美格魯肽實(shí)現(xiàn)收入84億丹麥克郎，出貨規(guī)模超過10億美元；考慮到司美格魯肽21年才開始放量，未來成長空間廣闊。
盡管兩者作用靶點(diǎn)均為GLP-1，但相比利拉魯肽，司美格魯肽無論從依從性、有效性上都具備優(yōu)勢(shì)，依從性方面利拉魯肽需每日注射，司美格魯肽則僅需每周注射一次；效果方面，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表示利拉魯肽和司美格魯肽在68周內(nèi)患者分別平均體重減輕6%、16%。
值得注意的是，利拉魯肽和司美格魯肽的減肥領(lǐng)域適應(yīng)癥分別在2014年12月和2021年6月獲得FDA批準(zhǔn)，意味著司美格魯肽還存在著很大的空間。
禮來的GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide），被市場(chǎng)視為潛在最強(qiáng)的降糖減肥藥。今年5月替爾泊肽獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療成人2型糖尿病患者的血糖控制，而在兩項(xiàng)適應(yīng)癥國內(nèi)處于注冊(cè)申報(bào)階段。
據(jù)禮來公布的替爾泊肽臨床三期SURMOUNT-1的數(shù)據(jù)顯示：在為期72周的治療后，參與者平均體重減輕最高達(dá)22.5%（24kg），替爾泊肽是全球在三期臨床中第一個(gè)將體重平均降低超20%的減重藥物。
另外，替爾泊肽在專利上進(jìn)行了一些進(jìn)行了精心設(shè)計(jì)，增加了對(duì)手的仿制難度，比如產(chǎn)品預(yù)填充在具有專利保護(hù)的自動(dòng)注射器中，屬于藥械相結(jié)合的產(chǎn)品。
02
國內(nèi)仿制藥與創(chuàng)新布局：圍繞GLP-1展開
利拉魯肽、司美格魯肽的仿制藥研發(fā)競爭逐漸進(jìn)入激烈的白熱化階段。
促使GLP-1受體成為熱門研究領(lǐng)域的原因有幾個(gè)：
1）GLP-1是一種腸促胰島素，可激活遍布全身各器官的GLP-1受體，可增強(qiáng)胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌，能夠延緩胃排空，并通過中樞性的食欲抑制減少進(jìn)食量，從而達(dá)到降低血糖、減肥等作用。
2）基于靶點(diǎn)效果優(yōu)異，GLP-1長效化成為藥企重要的開發(fā)策略，并且歷史上有利拉魯肽、司美格魯肽等爆品藥物指引，提升了探索的成功率。
由于天然的GLP-1半衰期短，存在頻繁給藥的局限性，仁會(huì)生物的貝那魯肽則是與天然GLP-1同源，每日給藥三次。利拉魯肽、司美格魯肽均從天然GLP-1改造而來，延長了半衰期。
03
國內(nèi)藥企布局：信達(dá)生物進(jìn)度領(lǐng)先，華東醫(yī)藥布局全面
國內(nèi)目前布局GLP-1受體激動(dòng)劑的藥企超過10家，預(yù)計(jì)最快獲得市場(chǎng)批準(zhǔn)的是華東醫(yī)藥的利拉魯肽、仁會(huì)生物的貝那魯肽、萬邦藥業(yè)的利拉魯肽，從藥企的整體商業(yè)化能力和創(chuàng)新藥布局評(píng)估，華東醫(yī)藥、信達(dá)生物的核心競爭力最為突出。
近日，信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑IBI362已經(jīng)啟動(dòng)了兩個(gè)臨床三期，分別針對(duì)糖尿病、超重或肥胖患者。信達(dá)IBI362于2019年8月從禮來引入，公司擁有中國大陸、香港、澳門和中國臺(tái)灣地區(qū)權(quán)益。
2022年信達(dá)生物公布Ib期的研究結(jié)果：IBI362（Mazdutide）高劑量用藥組給藥12周減重幅度即超過11.5%，成為早期臨床呈現(xiàn)效果最好的減肥單藥之一。
在糖尿病治療方面，在臨床二期的數(shù)據(jù)中，IBI362各劑量組就展現(xiàn)出可顯著降低患者糖化血紅蛋白的水平；信達(dá)生物在IBI362的三期臨床設(shè)計(jì)中，選擇了頭對(duì)頭度拉糖肽，展現(xiàn)出十足的信心。度拉糖肽上市以來就展現(xiàn)了較好的銷售勢(shì)頭（2019年國內(nèi)獲批），2019年全球銷售額高達(dá)41.3億美元。
華東醫(yī)藥糖尿病領(lǐng)域的商業(yè)化能力，早已經(jīng)歷了市場(chǎng)認(rèn)可和檢驗(yàn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，華東醫(yī)藥在2020年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院糖尿病用藥TOP10廠家中排名第八位，并位居本土企業(yè)首位。
另外，恒瑞醫(yī)藥、萬邦醫(yī)藥等國內(nèi)廠商同樣有GLP-1產(chǎn)品進(jìn)入臨床后期，前者的諾利糖肽并非周給藥，依從性存在瑕疵；后者利拉魯肽進(jìn)度慢于華東醫(yī)藥，且面臨對(duì)手的商業(yè)化擠壓，搶占市場(chǎng)份額有壓力。
結(jié)語：龐大的肥胖人群、減肥藥市場(chǎng)中短期的供需錯(cuò)配，決定了GLP-1受體激動(dòng)劑的爆品基因及給相關(guān)公司帶來的市值溢價(jià)，期待更多優(yōu)秀的國產(chǎn)降糖創(chuàng)新藥的出現(xiàn)。
