潛在首個(gè)!諾華補(bǔ)體抑制劑3期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)

以下文章來源于:藥明康德

近日諾華(Novartis)公司宣布,旗下新藥iptacopan在治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)的3期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果,經(jīng)治療后患者的血紅蛋白水平出現(xiàn)持續(xù)、顯著的升高。諾華預(yù)計(jì)在2023年向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng),如果獲得批準(zhǔn),它將成為PNH治療領(lǐng)域的首個(gè)口服單藥療法。

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PNH是一種由補(bǔ)體介導(dǎo)的罕見性血液疾病,據(jù)估計(jì),每一年全球每百萬人中約有1-2人被新確診為PNH。補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分,它能夠提高抗體及吞噬細(xì)胞攻擊和清除體內(nèi)病原體的能力。PNH患者的部分造血干細(xì)胞發(fā)生了突變,使得紅細(xì)胞容易被補(bǔ)體系統(tǒng)過早地破壞,繼而引發(fā)血管內(nèi)溶血和血管外溶血、貧血、血栓形成、疲勞和其他一系列癥狀。目前全球范圍內(nèi)已有一些抗C5治療藥物獲批用于PNH的治療,盡管如此,仍有相當(dāng)一部分PNH患者在接受抗C5治療后依然出現(xiàn)貧血和疲勞狀況,并依賴輸血。

Iptacopan是一種特異性靶向補(bǔ)體因子B的抑制劑藥物,該靶點(diǎn)是替代補(bǔ)體通路的關(guān)鍵蛋白。Iptacopan在C5補(bǔ)體通路的上游發(fā)揮作用,既能阻止PNH的血管內(nèi)溶血,也可以防止血管外溶血的發(fā)生。從作用機(jī)制上推測(cè),iptacopan可能比抗C5療法更具有治療優(yōu)勢(shì),它針對(duì)的是導(dǎo)致PNH發(fā)生的生物學(xué)機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),為患者提供了一種口服單藥治療選擇。


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本試驗(yàn)達(dá)到了兩個(gè)主要終點(diǎn),其中一個(gè)主要終點(diǎn)是評(píng)估在無輸血治療的情況下,接受24周治療后血紅蛋白水平比基線時(shí)提高2 g/dL或以上的患者百分比;另一個(gè)主要終點(diǎn)是評(píng)估在不輸血的情況下,24周后血紅蛋白水平穩(wěn)定在12 g/dL或以上的受試者百分比。次要終點(diǎn)包括保持不輸血的參與者百分比、血紅蛋白水平的平均變化、疲勞度的變化、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值的平均變化、乳酸脫氫酶(LDH)水平的平均變化百分比、發(fā)生突破性溶血的比率以及主要不良血管事件的比率。


根據(jù)本次發(fā)布的頂線結(jié)果,與接受抗C5療法的患者相比,在24周內(nèi)接受iptacopan(200 mg,每天兩次)治療的患者中,血紅蛋白水平較基線時(shí)提高2 g/dl以上、并且無需輸血治療的人數(shù)比例顯著增加。此外,與抗C5療法相比,在24周時(shí)iptacopan組患者在不需要輸血的情況下血紅蛋白水平達(dá)到12 g/dL或以上的人數(shù)比例出現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高。Iptacopan的耐受性良好,其安全性與之前報(bào)道的數(shù)據(jù)一致。


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諾華全球藥物開發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Shreeram Aradhye博士在新聞稿中表示:“這些積極的3期頂線結(jié)果凸顯了iptacopan對(duì)于因PNH而遭受衰弱性貧血和終身輸血負(fù)擔(dān)的患者所具有的治療革新潛力。我們期待著與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這些數(shù)據(jù),以將這種替代補(bǔ)體通路抑制劑作為首個(gè)’first-in-class’口服療法帶給PNH患者?!?/span>


據(jù)悉,iptacopan也正在未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的PNH患者群體進(jìn)行試驗(yàn),諾華公司預(yù)計(jì)將在未來幾個(gè)月內(nèi)公布結(jié)果。此外,諾華公司也正在探索iptacopan的其他適應(yīng)癥——包括PNH、IgA腎?。↖gAN)、C3腎小球?。–3G)、非典型溶血尿毒綜合征(aHUS)和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎(IC-MPGN),這些疾病領(lǐng)域同樣存在著大量未竟的醫(yī)療需求。


近來PNH治療領(lǐng)域的進(jìn)展頻頻,多種藥物依據(jù)不同的作用機(jī)理,“殊途同歸”地對(duì)抗它們共同的敵人,有望為患者帶來更多元化的治療選擇,這對(duì)于滿足PNH治療領(lǐng)域巨大的醫(yī)療需求有著重大意義。


參考資料:

[1] Novartis investigational oral monotherapy iptacopan demonstrates clinically meaningful superiority over anti-C5 treatment in Phase III APPLY-PNH study,Retrieved Oct 25th, 2022, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-oral-monotherapy-iptacopan-demonstrates-clinically-meaningful-superiority-over-anti-c5-treatment-phase-iii-apply-pnh-study
[2] Novartis' PNH Treatment Bests AstraZeneca's in Phase III Trial,Retrieved Oct 25th, 2022, from https://www.biospace.com/article/novartis-pnh-trial-results-put-pressure-on-astrazeneca-s-ultomiris-and-soliris/