以下文章來源于：藥明康德

今日，阿斯利康（AstraZeneca）公布旗下Alexion公司開發(fā)的長效補體C5蛋白抑制劑Ultomiris（ravulizumab），在治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的3期臨床試驗積極結(jié)果。數(shù)據(jù)分析顯示，與外部安慰劑組（external placebo arm）相比，Ultomiris能夠將抗AQP4抗體陽性的NMOSD患者的復發(fā)風險降低98.6%！詳細數(shù)據(jù)公布于今年的歐洲多發(fā)性硬化治療與研究委員會大會（ECTRIMS）中。

NMOSD是一種罕見、失能性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，在全球范圍內(nèi)影響著多達數(shù)十萬人。患者主要癥狀為視神經(jīng)和脊髓出現(xiàn)炎癥性病變。NMOSD患者經(jīng)常會出現(xiàn)疾病復發(fā)，免疫系統(tǒng)對自身組織的反復攻擊會導致神經(jīng)損傷逐步積累和殘疾。

補體蛋白C5處于補體級聯(lián)反應的末端，因此靶向這一蛋白可以調(diào)控所有3種不同通路激活的補體信號。在多種補體介導的免疫疾病中，補體介導的免疫反應攻擊患者自身的健康組織和細胞，導致不同組織和器官的損傷。抑制C5的活性可以抑制對自身的免疫攻擊，從而緩解疾病癥狀。Ultomiris已經(jīng)獲得FDA批準治療多種自身免疫性疾病，包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿和重癥肌無力等。

這次所公布的CHAMPION-NMOSD試驗，是一項開放標簽、多中心的全球臨床3期試驗，目的為檢視Ultomiris在成人NMOSD患者的療效與安全性，共有58位患者入組。此試驗使用來自Soliris PREVENT關(guān)鍵臨床試驗的數(shù)據(jù)作為外部安慰劑組。

數(shù)據(jù)分析顯示，病患在接受Ultomiris治療中位時間73周后，沒有觀察到經(jīng)判定的復發(fā)現(xiàn)象（復發(fā)風險降低98.6%，HR:0.014，95% CI：0.000-0.103，p<0.0001）。此外，在第48周時，100%接受Ultomiris治療的患者維持無復發(fā)狀態(tài)，而此數(shù)值在外部安慰劑組為63%。此試驗亦達成多項關(guān)鍵療效終點，包含試驗中經(jīng)判定的年復發(fā)率以及患者在臨床上所產(chǎn)生步行能力與基線相較的變化，此變化通過Hauser步行指標來評估。

▲Ultomiris臨床試驗結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）

大致而言，Ultomiris在試驗中的安全性與耐受性良好，與之前所觀察到的安全性結(jié)果一致。最常見的不良反應為新冠感染（24%）、頭痛（24%）、背痛（12%）、關(guān)節(jié)疼痛（arthralgia）與尿道感染（10%）。其中病患新冠感染經(jīng)判定與Ultomiris治療無關(guān)。

Alexion的研發(fā)安全負責人兼高級副總裁Gianluca Pirozzi博士說道：“CHAMPION-NMOSD試驗是一項出色的創(chuàng)新典范。這是通過設(shè)計并執(zhí)行在科學上嚴謹并具臨床意義的罕病試驗所達成。通過向病患尋求意見與和監(jiān)管單位的溝通，這項臨床3期試驗將病患擺在首位，測量那些對大部分病患而言重要的參數(shù)。我們對于此項結(jié)果的重要性以及Ultomiris能夠推進NMOSD患者群體的照護而感到興奮?！?/span>

參考資料：

[1] Ultomiris showed zero relapses in adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) with median treatment duration of 73 weeks. Retrieved October 27, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-showed-zero-relapses-in-adults-with-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-nmosd-with-median-treatment-duration-of-73-weeks.html