以下文章來源于：藥智網(wǎng)，作者：乖扁豆
被自己的“白日夢(mèng)”綁架，有多可怕？形勢(shì)諸如國(guó)內(nèi)新冠疫苗企業(yè)的“充耳不聞”。
近日，Moderna宣布與默沙東強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，開發(fā)并銷售一種個(gè)性化精準(zhǔn)治療癌癥疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。
這種疫苗基于Moderna的mRNA技術(shù)，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯(lián)用，探索治療高危黑色素瘤患者。
曾經(jīng)一度被寄予厚望的mRNA新冠疫苗，在全球疫情逐漸消退的當(dāng)下，Moderna也將帶著該技術(shù)轉(zhuǎn)型。
反觀國(guó)內(nèi)mRNA賽道，死磕新冠疫苗的藥企不在少數(shù)，依舊做著美夢(mèng)。
而本次，疫苗新貴Moderna或?qū)⑻峁┝宿D(zhuǎn)型思路：癌癥疫苗。
憑mRNA獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，Moderna能否攻下癌癥疫苗，再度君臨天下、獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷？
疫苗新貴的內(nèi)部苦惱：
股價(jià)下跌近50%
2020年初，新冠疫情在全球范圍爆發(fā)，全球范圍展開了一場(chǎng)以“新冠疫苗”為主題的新的研發(fā)競(jìng)賽。
輝瑞聯(lián)合德國(guó)BioNTech研發(fā)的mRNA疫苗和國(guó)藥中生北京所研制的滅活疫苗分別成功獲批緊急上市，研發(fā)速度史無前例。
全球先后有十二款新冠疫苗獲批上市。受益于新冠疫苗的龐大增量貢獻(xiàn)，疫苗市場(chǎng)格局短暫被重塑。
一些疫苗新貴應(yīng)運(yùn)而生。
例如，輝瑞和BioNTech的Comirnaty在2021年實(shí)現(xiàn)368億美元的銷售收入，Moderna的Spikevax在2021年實(shí)現(xiàn)177億美元的銷售收入。
然而，隨著步入后疫情時(shí)代，新冠疫苗的紅利將會(huì)迅速釋放完畢。
只擁有唯一一款新冠疫苗產(chǎn)品的Moderna，今年以來股價(jià)累計(jì)下跌接近50%。
側(cè)面印證，僅僅依靠新冠疫苗，還不足以打造一個(gè)嶄新的王朝。
這些新貴公司，還需要展示其技術(shù)用于對(duì)抗其他疾病的潛力，而腫瘤免疫是一個(gè)極具前景的應(yīng)用領(lǐng)域。
據(jù)悉，Moderna與默沙東合作開發(fā)的mRNA-4157，為一種個(gè)性化腫瘤疫苗，靶向患者的特異性突變，編碼最多至34種新生抗原，可以激活腫瘤新生抗原的特異性T細(xì)胞，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。
mRNA-4157目前正在進(jìn)行二期臨床，與Keytruda聯(lián)合治療，預(yù)計(jì)2022年四季度獲得主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。
全球疫苗的外部競(jìng)爭(zhēng)：
寡頭壟斷格局
疫苗是預(yù)防傳染病最有效的方法之一，天花、脊髓灰質(zhì)炎等都是靠疫苗才得以消滅，麻疹、風(fēng)疹、白喉等傳染病也是靠疫苗得到了有效控制。
據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，2015-2019年間，全球疫苗市場(chǎng)維持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2019年市場(chǎng)規(guī)模約為326億美元，同比增長(zhǎng)6.9%。
剔除新冠疫苗增量影響，隨著疫苗接種率的提升、產(chǎn)品迭代更替等影響，全球疫苗市場(chǎng)有望持續(xù)良好增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)到2025年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到476億美元，2020-2025年間復(fù)合增速預(yù)計(jì)為6.8%。
全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)
圖片來源：EvaluatePharma，東海證券
疫苗的特性，決定了疫苗行業(yè)呈現(xiàn)出以品種驅(qū)動(dòng)的特征。
輝瑞的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、默沙東的HPV疫苗等重磅產(chǎn)品上市已超過十年，年銷售額依然位居前列，市場(chǎng)需求持續(xù)旺盛。
2020年全球疫苗銷售前十產(chǎn)品
資料來源：東海證券研究所
從疫苗產(chǎn)品銷售額看，全球疫苗市場(chǎng)呈寡頭壟斷特點(diǎn)，葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東和輝瑞四家公司的疫苗產(chǎn)品占據(jù)80%以上的市場(chǎng)份額。
2020年全球銷量前十的產(chǎn)品全部由這四家疫苗寡頭巨頭公司生產(chǎn)。
另外一方面，由于疫苗研發(fā)具有周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、政策監(jiān)管嚴(yán)格、大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化難度大等特征，決定了疫苗的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)是大國(guó)參與的大企業(yè)間的競(jìng)爭(zhēng)。
這個(gè)軍備競(jìng)賽，如果沒有大事件發(fā)生，天平是難以短時(shí)間內(nèi)改變。
癌癥疫苗
能否重塑市場(chǎng)格局？
癌癥疫苗，其實(shí)不是一個(gè)新興的概念。
它是通過利用腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原，來喚醒人體針對(duì)癌癥的免疫系統(tǒng)。
上世紀(jì)50年代開始，就有不少企業(yè)致力于開發(fā)癌癥疫苗。
但是，這些癌癥疫苗，在使用的時(shí)候，免疫系統(tǒng)不僅僅會(huì)攻擊癌癥，也會(huì)攻擊患者自身，從而導(dǎo)致疫苗失效，甚至有致命的風(fēng)險(xiǎn)。
2006年，美國(guó)FDA顧問委員會(huì)全票通過了默沙東公司宮頸癌疫苗（HPV）上市的建議，這意味著人類抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)即將進(jìn)入一個(gè)劃時(shí)代的新階段。
當(dāng)不少人都以為癌癥疫苗會(huì)東山再起的時(shí)候，癌癥疫苗卻始終只在預(yù)防由病毒引起的癌癥展現(xiàn)出突出的臨床優(yōu)勢(shì)，其他領(lǐng)域卻遲遲沒有突破。
mRNA疫苗在新冠疫情首次面世，在研發(fā)效率、保護(hù)效力等多方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。mRNA疫苗可以通過根據(jù)患者個(gè)體化腫瘤突變類別設(shè)計(jì)的疫苗，可幫助患者產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的抗腫瘤反應(yīng)，進(jìn)而提升癌癥患者的免疫能力，未來有望逐步替代傳統(tǒng)疫苗，成為主流技術(shù)。
在mRNA藥物排名前十的適應(yīng)證當(dāng)中，僅次于新冠疫苗排名第二的就是腫瘤免疫治療，臨床試驗(yàn)數(shù)量超過100項(xiàng)。
開篇提及的，Moderna和默沙東的長(zhǎng)期合作，正是將默沙東在免疫腫瘤學(xué)方面的專業(yè)知識(shí)與Moderna開創(chuàng)性的mRNA技術(shù)相結(jié)合，產(chǎn)生的一種新的量身定制的疫苗方法，有望克服開發(fā)過程的“關(guān)鍵障礙”。
此外，德國(guó)的CureVac、BioNTech，法國(guó)的賽諾菲，英國(guó)的GSK以及中國(guó)的斯微生物、艾博生物都有布局癌癥疫苗。
其中Moderna、BioNTech的mRNA藥物管線最為豐富。BioNtech主要與羅氏合作，與PD-L1抗體聯(lián)合治療晚期癌癥，目前處于二期臨床階段。
國(guó)內(nèi)頭部mRNA公司則通過合作/引進(jìn)密集布局mRNA賽道，未來的幾年將看到mRNA多樣化的臨床探索。
小結(jié)
在新冠大流行中發(fā)揮重要作用的mRNA疫苗需求正在降溫，開發(fā)這些疫苗背后的生物技術(shù)公司正在將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至下一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)。
疫苗最理想的靶標(biāo)是源于腫瘤DNA突變的腫瘤蛋白，而最有效的方法就是將疫苗與其它靶向各種腫瘤免疫逃逸機(jī)制的藥物聯(lián)合使用。
癌癥疫苗有沒有可能把個(gè)性化癌癥預(yù)防這個(gè)科幻的設(shè)想實(shí)現(xiàn)？癌癥疫苗有沒有可能成為疫苗企業(yè)下一個(gè)突圍的突破口？
我們拭目以待！
