以下文章來源于:氨基觀察,文/朱來
ADC不算是一個(gè)新概念,輝瑞早在2000年,就推出了全球第一款A(yù)DC藥物Mylotarg。
但在此后的近20年時(shí)間,因?yàn)榘踩曰虔熜栴},ADC藥物都沒能開創(chuàng)新時(shí)代。直到2019年,DS8201的橫空出世。
在臨床中,DS8201展示出對(duì)現(xiàn)有療法的顛覆效果,一次又一次刷新了人們對(duì)于HER2 ADC藥物,乃至整個(gè)ADC賽道的期待。
一時(shí)間,ADC藥物成了人人追捧的香餑餑。
不僅海外藥企紛紛受益,國內(nèi)藥企也是坐上風(fēng)口:引進(jìn)Ambrx公司HER2 ADC 藥物ARX788的新碼生物,就在資本寒冬中逆勢(shì)完成高估值融資。
創(chuàng)業(yè)者夢(mèng)想成為下一個(gè)DS8201,投資人也渴望投出下一個(gè)DS8201。
不過,悲喜總是相伴而來。目前來看,事態(tài)似乎正往反方向發(fā)展。DS8201強(qiáng)悍的表現(xiàn),拉升了ADC賽道的熱度,成功助推了整個(gè)行業(yè)的發(fā)展;
但對(duì)于部分后來者來說,DS8201或許是跨不過去的天塹。這也導(dǎo)致,HER2 ADC風(fēng)口來了,未來卻不屬于它們。
不僅是ADC領(lǐng)域,在整個(gè)HER2靶向藥市場都會(huì)如此。淘汰賽,已經(jīng)開始了。
/ 01 /
舍棄ADC管線的潛力選手
曾經(jīng),Ambrx公司是HER2 ADC領(lǐng)域赤手可熱的潛力選手之一。
Ambrx公司旗下的HER2 ADC藥物ARX788,臨床對(duì)壘的目標(biāo)是第二代ADC藥物TDM-1,并且數(shù)據(jù)非常不錯(cuò)。
根據(jù)Ambrx公司合作伙伴,浙江醫(yī)藥子公司新碼生物主導(dǎo)的中國一期臨床數(shù)據(jù),ARX788在整體對(duì)既往HER2 治療耐藥或難治的患者,客觀緩解率達(dá)到66%。
針對(duì)HER2 ADC療法(T-DM1等)失敗的患者依然有效,并且客觀緩解率達(dá)80%。若后續(xù)臨床繼續(xù)保持這一數(shù)據(jù),ARX788依然還能擁有不錯(cuò)的發(fā)展空間。
借此,新碼生物完成逆襲,在資本寒冬中逆勢(shì)高估值融資,估值遠(yuǎn)超Ambrx公司。《一定是有一個(gè)是錯(cuò)的:同樣管線,國內(nèi)Biotech估值=4個(gè)美股公司》
不過,DS8201的崛起對(duì)ARX788是一個(gè)極大的挑戰(zhàn)。DS8201過于逆天,已經(jīng)成功擊敗TDM-1,成為歐洲、美國二線乳腺癌治療的首選。
也正因此,Ambrx公司在海外快速調(diào)整臨床計(jì)劃,開始研究ARX788在DS8201治療失敗的乳腺癌患者中的效果。
但現(xiàn)在看來,Ambrx公司已經(jīng)放棄掙扎。10月19日,Ambrx公司發(fā)布公告表示,將不再推進(jìn)ARX788的臨床開發(fā),理由正是:HER2競爭格局出現(xiàn)了變化。
不過,Ambrx公司沒有放棄ADC市場,表示接下來將會(huì)研發(fā)PSMA ADC——一款具有成為First in class 藥物的潛力選手。
說白了,一張?jiān)嚲韽?0分到90分容易,但要想從90分到滿分就沒那么簡單了。與其在學(xué)霸林立的賽道當(dāng)學(xué)渣,倒不如去其它存在臨床未滿足需求的市場當(dāng)學(xué)霸。
Ambrx公司的選擇,無疑會(huì)把寒氣傳遞至其它HER2 ADC選手,比如此前借該產(chǎn)品完成高估值融資的新碼生物。
/ 02 /
開始掉價(jià)的HER2雙抗
DS8201不斷突破界限,不僅是它一個(gè)人的成功,更稱得上是HER2靶點(diǎn)研發(fā)的一大里程碑事件。有DS8201在前,即便是HER2靶點(diǎn)上非ADC產(chǎn)品的后來者,突圍難度也是陡增。
這不,在DS8201的俯視之下,HER2 雙抗開始“降價(jià)”了。
10月19日,Jazz Pharmaceuticals宣布與Zymeworks達(dá)成合作協(xié)議,引進(jìn)后者的HER2雙抗Zanidatamab全球權(quán)益(不包括中國等部分亞洲國家)。
某種程度上來說,首付款是對(duì)一場BD交易的“驗(yàn)金石”。根據(jù)條款來看,該交易價(jià)格最高可達(dá)17.6億美金,但首付款其實(shí)只有5000萬美元。
一個(gè)對(duì)比是,此前國內(nèi)藥企引進(jìn)Zanidatamab包括中國等部分亞洲國家區(qū)域的商業(yè)化權(quán)益,交易首付款為:4000萬美金。
一邊是歐美等發(fā)達(dá)國家市場,另一邊是中國等發(fā)展中國家市場,兩大市場對(duì)應(yīng)的首付款卻接近,足以證明,市場對(duì)于Zanidatamab的預(yù)期變低了。
Zanidatamab雖然做了創(chuàng)新,可以同時(shí)靶向HER2胞外區(qū)域的亞基2和亞基4的兩個(gè)不同表位,有可能帶來更好的治療效果。
但由于未有太多臨床數(shù)據(jù),是否能夠“增效”還是盲盒。至少目前來看,存在一定憂慮。不久前,Zymeworks公布的基于Zanidatamab的雙抗ADC,臨床數(shù)據(jù)不忍直視。《36億美金B(yǎng)iotech隕落背后:創(chuàng)新需要“理想主義”,但投資不是》
在這一背景下,Zanidatamab有所降價(jià)似乎情有可原。只是,Zanidatamab帶來的寒氣,也注定會(huì)影響到更多人。
當(dāng)前,僅在國內(nèi)就有康寧杰瑞、天廣實(shí)等多家biotech在研發(fā)HER2雙抗。Zanidatamab面臨的挑戰(zhàn),也是所有人需要解決的問題。
/ 03 /
來自HER2靶點(diǎn)的競爭啟示
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,人們無比期待“榜樣”的出現(xiàn)。
因?yàn)橹挥小鞍駱印弊龃笞鰪?qiáng),讓投資者的預(yù)期變成現(xiàn)實(shí),這一市場的眾多選手才有更多獲得資本青睞的機(jī)會(huì),最終具備脫穎而出的可能。
的確如此,ADC賽道近年來便因DS8201而興。自第一三共引爆市場之后,ADC瞬間成為藥企心中的耶路撒冷,朝圣者紛沓而至。《ADC交易價(jià)格4年翻4倍:大藥廠越卷,Biotech越嗨》
不過,隨之而來的問題卻是,風(fēng)口來了,并不一定就會(huì)出現(xiàn)一榮俱榮的局面,而是“贏家通吃”,讓其它選手的生存空間更加逼仄。
固然,DS8201來勢(shì)洶洶并不意味著其它選手在HER 2靶點(diǎn)已經(jīng)完全沒有機(jī)會(huì)。
只要具備更好的安全性,或者開發(fā)合適的適應(yīng)癥、更適用各地國情的定價(jià)體系……在群雄逐鹿的賽道上,實(shí)力選手依然大有可為。《對(duì)壘DS8201,國內(nèi)ADC玩家的制勝之道》
但總的來說,要想在HER2靶點(diǎn)突圍的難度,已經(jīng)大幅增加。畢竟,DS8201過于強(qiáng)勢(shì)了。
所以,被DS8201占領(lǐng)的HER2賽道,最終會(huì)迎來一波“出清”的過程。Ambrx公司、Zymeworks公司如今的處境,無疑正式宣告:HER 2靶點(diǎn)已經(jīng)開始淘汰賽。
這一情形,不僅在HER 2靶點(diǎn)出現(xiàn),也會(huì)在其它創(chuàng)新藥領(lǐng)域上演。說白了,醫(yī)藥的江湖,沒有什么你好我好大家好。
向來只有,“我好,你不好”。