以下文章來源于：動脈新醫(yī)藥
最近，CDMO相關話題異?；鸨?。除了固有的傳統(tǒng)CDMO企業(yè)外，國內(nèi)不少Biotech也紛紛入局了CDMO賽道。信達生物、復宏漢霖、三生國健、東曜藥業(yè)、創(chuàng)勝集團等國內(nèi)頭部生物制藥企業(yè)均有相關布局。
這是否會帶來行業(yè)的內(nèi)卷？留給初創(chuàng)CDMO企業(yè)的空間還有多少？
新興CDMO企業(yè)華龕生物的聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO劉偉博士認為：“如果以產(chǎn)品和技術為導向，入局CDMO的細分賽道，不僅不會直接在紅海領域和傳統(tǒng)CDMO公司內(nèi)卷，甚至傳統(tǒng)CDMO公司還會是我們的客戶?！?/span>
作為一家初創(chuàng)CDMO企業(yè)，華龕生物以高壁壘的技術和產(chǎn)品為導向入局CGT CDMO賽道，推出了一系列產(chǎn)品、實現(xiàn)了數(shù)千萬元的銷售額。成立4年間，華龕生物總共完成了4輪融資，在最新一輪融資中，華龕生物更是獲得了近3億元的資金支持。
本期CXO專題，動脈新醫(yī)藥專訪了華龕生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO劉偉博士、CDMO平臺負責人孫彥洵博士。
這家新興CDMO的客戶 不僅有藥企，還有傳統(tǒng)CDMO
不同于普通CDMO企業(yè)，華龕生物的發(fā)展模式獨具特色。
我國大多數(shù)CDMO是圍繞藥物開發(fā)的全流程提供CDMO相關的產(chǎn)品和服務，這些企業(yè)更擅長的是藥物開發(fā)體系的建立、藥物申報等環(huán)節(jié)，并且很大一部分CDMO企業(yè)在此之前就具有申報藥物的相關經(jīng)驗。
這樣的發(fā)展模式與國內(nèi)生物醫(yī)藥的發(fā)展歷史和開發(fā)生物藥的側(cè)重點有關。在行業(yè)發(fā)展初期，大家更關心的是如何做成一個藥，如何成功的將這個藥物從早期開發(fā)，到IND獲批進入臨床，再到最后的商業(yè)化生產(chǎn)，也就是藥物開發(fā)流程的打通。行業(yè)漸趨成熟，則開始關注藥物開發(fā)的每一個細節(jié)，例如：一個藥物需要的原輔料、試劑、設備，生產(chǎn)工藝具體是什么？而往往現(xiàn)在已經(jīng)上市的新藥品種，大多數(shù)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)工具及原輔料試劑只能依賴于進口。
在這種做藥思維的轉(zhuǎn)變基礎上，衍生出了一系列如華龕生物這樣的年輕的但是有科研積累的企業(yè)，去做中國原創(chuàng)的生物醫(yī)藥的新工具、新產(chǎn)品、新技術、新工藝。
通過大量調(diào)研賽默飛、Cytiva等國際知名生命科學上游工具供應商，華龕生物發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)CDMO企業(yè)圍繞藥物開發(fā)全流程衍生服務不同，這些生命科學巨頭更專注于研發(fā)和生產(chǎn)藥物開發(fā)過程中必不可少的工具和耗材，并且他們的核心技術產(chǎn)品均具有自主研發(fā)的工藝體系或服務邏輯。
“但是這種早就經(jīng)過驗證的發(fā)展模式，近幾年在國內(nèi)才開始涌現(xiàn)，目前還沒有得到大規(guī)模的推廣?！眲ゲ┦空J為，“企業(yè)不僅要思考如何做好和做成一個藥，更要明確怎么做一個藥，或者說用什么樣的工具、創(chuàng)新技術去更好的將藥物開發(fā)出來?！?/span>
作為一家具有創(chuàng)新發(fā)展模式的企業(yè)，華龕生物認為，具備藥物開發(fā)和市場化全流程服務的CDMO企業(yè)在國內(nèi)并不缺乏，所以華龕生物并不會直接跟傳統(tǒng)的CDMO企業(yè)進行競爭，“以技術和產(chǎn)品為導向，我們提供的更多是一種差異化的服務。”
華龕生物以3D FloTrix?細胞CDMO技術平臺為切入點，開發(fā)了可降解的微載體3D細胞大規(guī)模全自動化制備工藝系統(tǒng)。據(jù)介紹，對比傳統(tǒng)人工2D細胞培養(yǎng)工藝，華龕生物的3D細胞規(guī)?；爸窃臁毕到y(tǒng)，可幫助企業(yè)節(jié)省約90%生產(chǎn)空間、90%人力、60%試劑耗材、60%時間成本。
華龕生物利用3D規(guī)?；毎囵B(yǎng)核心技術，可以在產(chǎn)業(yè)鏈上下游形成一個更緊密的關系：傳統(tǒng)的CDMO企業(yè)可以在原有的二維細胞培養(yǎng)基礎上，進行整個工藝流程的開發(fā)和升級，把新技術輸入到他們承載的客戶項目中。新興的CGT藥企也可以采用3D細胞培養(yǎng)工藝實現(xiàn)降本增效，滿足未來商業(yè)化生產(chǎn)的需求。
劉偉博士強調(diào)，“我們與現(xiàn)有CDMO不是內(nèi)卷的競爭關系，更多的是輸出新技術、協(xié)同助力CGT快速發(fā)展的合作關系。”
一輪融資近3億 3D細胞技術平臺已投入使用
今年7月，華龕生物的3D細胞智造與再生醫(yī)學中心3D FloTrix?細胞技術平臺正式投入使用。
3D FloTrix?細胞技術平臺的核心在于華龕生物可降解的微載體技術。3D FloTrix?微載片（微載體）是自主創(chuàng)新型、首款可用于細胞藥物開發(fā)的藥用輔料級微載體，已獲得了美國FDA DMF藥用輔料資質(zhì)和中國藥監(jiān)局（NMPH）藥用輔料資質(zhì)。采用DMF備案產(chǎn)品的細胞制備企業(yè)或細胞再生治療企業(yè)在進行藥品申報時可直接引用已有的備案資料，避免藥物申報時的繁瑣流程，大幅降低申報成本。
在此基礎上，華龕生物拓展了微載體的應用范圍。針對不同的應用場景、不同類型的細胞，華龕生物都可定制化的開發(fā)特定參數(shù)的微載體，“因為不同類型的細胞對微載體孔徑、細胞基質(zhì)材料的要求都有所不同。”
截至目前，華龕生物的產(chǎn)品與服務，已廣泛應用于基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產(chǎn)品等生產(chǎn)的上游工藝開發(fā)。同時，在再生醫(yī)學、類器官與食品科技領域（細胞培養(yǎng)肉等）也具有廣泛應用前景。發(fā)展至今，華龕生物已服務干細胞、疫苗、基因治療、免疫治療等領域產(chǎn)業(yè)龍頭客戶上百家，并與多家醫(yī)療機構(gòu)、科研高校等達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。
在服務上，華龕生物可提供明顯區(qū)別于現(xiàn)有CGT細胞制備工藝的CDMO服務，實現(xiàn)包括不同組織來源間充質(zhì)干細胞（MSC）、外泌體、病毒規(guī)?；a(chǎn)制備等在內(nèi)的技術研究、工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)服務，助力創(chuàng)新成果實現(xiàn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化與臨床申報。
具有應用價值的技術和產(chǎn)品自然會迎來資本的青睞，華龕生物獲得了高榕資本、中金啟德、中金啟元、本草資本、德同資本、國科嘉和、中國科興、國藥中生等知名投資機構(gòu)與某國際知名生命科學產(chǎn)業(yè)集團的看好，最新一輪融資金額近3億元。
此外，在每輪融資中，基本都會出現(xiàn)上一輪的老股東再次跟投的情況，這也從側(cè)面展現(xiàn)出了資本對華龕生物深耕賽道的持續(xù)看好以及對華龕生物執(zhí)行能力的認可。
“融資之后，我們還是希望把錢用在刀刃上?！眲ケ硎?，在未來的布局上，華龕生物將同時走國產(chǎn)升級替代的路徑和海外推廣營銷的路徑。無論是做新的產(chǎn)品還是服務，具有價值的新技術才是企業(yè)的核心競爭力。所以華龕生物會基于客戶的需求不斷的進行創(chuàng)新和迭代，解決生物醫(yī)藥下游企業(yè)的“疑難雜癥”，為CGT領域帶來真正降本增效的解決方案。
現(xiàn)在是進入CGT CDMO賽道的好時機
從新技術和新產(chǎn)品出發(fā)，華龕生物希望，將這些新興的事物推廣到更多的、需要規(guī)?；囵B(yǎng)的CGT工藝體系中，幫助行業(yè)把二維培養(yǎng)工藝更新?lián)Q代為3D規(guī)?；囵B(yǎng)。但是推廣新技術的過程存在很多挑戰(zhàn)：一方面，這需要華龕生物的工藝可以滿足不同制藥企業(yè)、不同細胞類型的需求；另一方面，企業(yè)從傳統(tǒng)二維培養(yǎng)迭代到三維培養(yǎng)，需要一個認知的過程。
劉偉博士基于此前接近10余年的基礎研究，背靠清華大學的科研技術轉(zhuǎn)化平臺，聯(lián)合清華大學杜亞楠教授、鄢曉君博士于2018年成立了華龕生物。
從科研轉(zhuǎn)化的角度來講，科學家創(chuàng)業(yè)的確需要承擔一定的風險。但經(jīng)過前期調(diào)研CGT市場，分析生物醫(yī)藥發(fā)展歷程，劉偉博士認為，“未來將是細胞治療藥物的時代，但是如果我們所發(fā)表的論文，只是停留在paper階段，最多只能擁有一些影響因子，而不能真正的落地為產(chǎn)品，服務于大眾。”
為了落地產(chǎn)品，目前華龕生物已經(jīng)組建了一支涵蓋細胞生物學、醫(yī)學、藥學、工程學等交叉學科的高精尖人才團隊，團隊成員間彼此互補。
孫彥洵博士便是一位從下游醫(yī)藥行業(yè)來到上游技術產(chǎn)品及CDMO服務行業(yè)的交叉學科的合伙人。
此前，孫彥洵一直聚焦于干細胞藥物臨床轉(zhuǎn)化及治療領域。他曾作為主要研究者全程參與人牙髓間充質(zhì)干細胞（hDPSC)治療慢性牙周炎藥物臨床前研究及IND申報。此外還負責不同組織來源間充質(zhì)干細胞規(guī)?；a(chǎn)工藝的設計、開發(fā)，大規(guī)模培養(yǎng)干細胞質(zhì)量標準的建立及驗證。
從下游細胞治療企業(yè)的實際需求出發(fā)，孫彥洵分析，盡管國內(nèi)還沒有任何一款干細胞藥物獲批上市，在國內(nèi)干細胞臨床研究監(jiān)管雙軌制的政策下，目前我國已有100項干細胞臨床研究備案項目，已有34家企業(yè)的47款干細胞產(chǎn)品申請臨床試驗獲得受理，共有25家企業(yè)的34款干細胞藥物通過新藥注冊申報獲準進入臨床試驗（IND）。
無論是以干細胞臨床研究項目備案（Non-IND），還是以IND申報為目的，國內(nèi)干細胞治療產(chǎn)品進入商業(yè)化生產(chǎn)只是時間問題。
由于細胞藥物在所需的工藝技術、儀器裝備、人員要求等方面具有不同于傳統(tǒng)化藥和生物藥的諸多特點，因此細胞藥物的CDMO服務有其獨特性，工藝與生產(chǎn)標準差異巨大，所要遵守的監(jiān)管政策及法規(guī)隨著技術的發(fā)展也在不斷細化調(diào)整中。
國內(nèi)細胞治療產(chǎn)品的開發(fā)及服務，一方面應該對我國現(xiàn)行細胞治療產(chǎn)品的法規(guī)和指南有充分的理解和認知；另一方面應關注工藝開發(fā)發(fā)展方向，全自動、封閉式的細胞處理系統(tǒng)是細胞治療產(chǎn)品規(guī)?；?、質(zhì)量標準化主要解決方案，傳統(tǒng)二維細胞生產(chǎn)工藝很難滿足商業(yè)化生產(chǎn)對于GMP產(chǎn)能放大及質(zhì)量均一性的需求。
隨著產(chǎn)業(yè)的興起，細胞治療產(chǎn)品的工藝開發(fā)門檻在逐漸提高和規(guī)范化，細胞培養(yǎng)的技術也在不斷迭代。CGT領域CDMO賽道也在不斷的精細化，隨之涌現(xiàn)出了許多類似華龕生物的新一代CDMO企業(yè)。
“如果在早期我們不做相應的準備，等這個領域的產(chǎn)品真的有市場了再去布局，已經(jīng)晚了?！睂O彥洵感慨，盡管現(xiàn)在CGT行業(yè)還面臨著很多的痛點，但是對于華龕生物這類具有顛覆性技術的企業(yè)，現(xiàn)階段卻也是進入CGT CDMO賽道的好時機。
