鼻噴新冠疫苗研發(fā)競賽,技術(shù)大航海時(shí)代的冒險(xiǎn)

以下文章來源于:氨基觀察,作者:方濤之

不到兩年時(shí)間,被稱為“十年難得一遇的大機(jī)會”的熱門賽道——新冠疫苗,在資本市場漸漸褪去熱度。


但這并不意味著新冠疫苗已經(jīng)失去未來。變種毒株不斷,決定了新冠疫苗未來有可能成為持續(xù)性需求。


正如莫德納CEO表示的那樣:未來新冠疫苗可能像iPhone,1年更新1次。換句話說,新冠疫苗將是一場長跑競賽。


競爭還在繼續(xù)。從滅活疫苗到mRNA疫苗,再到重組蛋白疫苗,技術(shù)之爭從未停過,使用方式也有“爭執(zhí)”。


此前獲批的大部分疫苗,都是肌肉注射;在肌肉注射方式之外,鼻噴新冠疫苗的研發(fā)如火如荼。


鼻噴新冠疫苗免去打針煩惱,還能給帶來額外的黏膜免疫,看起來一舉多得。


也是如此,鼻噴疫苗吸引了全球近百家企業(yè)入局,國內(nèi)的萬泰生物、康希諾,海外的阿斯利康等紛紛加入戰(zhàn)場。


當(dāng)然,任何一個(gè)技術(shù)路線從理想到現(xiàn)實(shí),都有距離。


鼻噴新冠疫苗,是眾多藥企在技術(shù)大航海時(shí)代開啟的一場冒險(xiǎn)。在最終成功之前,結(jié)果無人知曉。


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免去打針煩惱,

新冠疫苗的升維戰(zhàn)


從新冠疫情蔓延開始,“鼻噴新冠疫苗”概念就十分火熱。


可以理解,不用打針、吸一吸就能獲得保護(hù)效果,是一件多么誘人的事情。對于那些醫(yī)療條件并不發(fā)達(dá)的地區(qū)而言,鼻噴新冠疫苗的可及性也更高。


更何況,方便只是鼻噴疫苗的“贈品”。新冠疫苗最重要的本職工作,是給人群帶來更強(qiáng)得抵抗病毒能力。理論上,鼻噴新冠疫苗就能達(dá)到這一效果。


目前的疫苗通過肌肉注射,其產(chǎn)生的抗體大部分都進(jìn)入血液循環(huán),只有很少一部分會進(jìn)入鼻腔、肺部,無法誘導(dǎo)黏膜免疫。


這就給了新冠病毒可趁之機(jī)。當(dāng)新冠病毒從鼻腔口腔的黏膜入侵時(shí),黏膜難以第一時(shí)間產(chǎn)生抗體。


尤其是對于如今流行的奧密克戎毒株而言,這一問題更加嚴(yán)重。因?yàn)?,奧密克戎突變株,主要圍繞著上呼吸道(鼻、咽、喉)發(fā)力。


在今年1月,劍橋大學(xué)的拉文德拉·古普塔教授更是提出:“奧密克戎已經(jīng)變成了上呼吸道疾病”這種說法。


理論上,對抗奧密克戎毒株,有黏膜免疫加持效果將會更好。


這恰恰是鼻噴疫苗的優(yōu)勢所在。鼻噴疫苗因?yàn)樘厥獾慕o藥途徑,能夠直接激活黏膜內(nèi)的免疫細(xì)胞,使得人體在遇到新冠病毒時(shí),能夠快速做出防御反應(yīng)。


在此前的一些動物研究中,鼻噴新冠疫苗展示出了對于新冠病毒的保護(hù)力。


基于鼻噴疫苗的種種優(yōu)越性,圍繞著鼻噴疫苗的研發(fā)開展的如火如荼。


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如上圖所示,國內(nèi)康希諾、萬泰生物、萬邦德生物、翰宇藥業(yè)等多家藥企都在布局了這一賽道;海外同樣不少玩家瞄準(zhǔn)這一領(lǐng)域。


根據(jù) Airfinity公司數(shù)據(jù),截至今年9月,全球已經(jīng)有近100種黏膜新冠疫苗正在開發(fā)中,其中約20種已經(jīng)進(jìn)入臨床。大戰(zhàn),一觸即發(fā)。


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全球藥企鏖戰(zhàn),

中國藥企率先撞線


在全球眾多玩家中,國內(nèi)藥企率先撞線。


2022年9月4日,康希諾發(fā)布公告,吸入性新冠疫苗克威莎在國內(nèi)獲得緊急使用。


那么,國內(nèi)的首款吸入性新冠疫苗的具體表現(xiàn)如何?通過公司公布的臨床數(shù)據(jù),我們能夠一探究竟。


今年5月23日,康希諾公布了克威莎疫苗作為序貫加強(qiáng)針的臨床數(shù)據(jù)。具體為:


克威莎序貫加強(qiáng)免疫28天后,0.1ml與0.2ml劑量組針對原始毒株的中和抗體水平分別是滅活組的18.4—26.4倍;對于德爾塔的中和抗體水平是滅活疫苗的18.1-24倍。


如何看待這一數(shù)據(jù)結(jié)果?康希諾股價(jià)或許能夠告訴我們答案。5月23日,康希諾港股跌幅9.62%,A股下跌2.53%


市場對于克威莎沒有預(yù)期的原因在于,其開展的臨床試驗(yàn)主要針對德爾塔毒株,而如今肆虐的病毒卻是逃逸能力驚人的奧密克戎。


因此,雖然其能夠有效提升中和抗體滴度,但對現(xiàn)實(shí)世界的參考意義并不大。


康希諾之外,鼻噴疫苗進(jìn)展最快的當(dāng)屬萬泰生物。10月10日下午,萬泰生物的鼻噴新冠疫苗傳來了好消息:三期臨床獲得了關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。


在符合方案集中,針對無免疫史人群,鼻噴新冠疫苗免疫后3個(gè)月內(nèi)絕對保護(hù)效力為55%;針對有免疫史人群,鼻噴新冠疫苗加強(qiáng)免疫后6個(gè)月內(nèi)絕對保護(hù)力為82%。


根據(jù)數(shù)據(jù)來看,這一數(shù)據(jù)并不差。


公司此次研究納入了目前正在流行的奧密克戎毒株,更具意義;最終的結(jié)果也是顯示,萬泰生物的鼻噴疫苗對于無免疫史人群的保護(hù)效力已達(dá)50%及格線,并且對于奧密克戎的效果強(qiáng)于初代滅活疫苗。


但是,資本市場對于萬泰生物的好消息同樣是波瀾不驚。截至10月11日收盤,萬泰生物股價(jià)微漲0.38%。這又是為什么呢?


答案或許是,鼻噴疫苗的對手也已變得更強(qiáng),不再是針對原始毒株研發(fā)的滅活疫苗,而是那些針對奧密克戎研發(fā)的二代疫苗。所以,我們對于疫苗的要求,也較此前更高。


目前,萬泰生物披露的鼻噴疫苗相關(guān)數(shù)據(jù)并不多。其能夠帶來的希望還是失望,還要看最終的詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)。


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元老阿斯利康率先出局,

鼻噴疫苗升維戰(zhàn)不好打


無論結(jié)果如何,國內(nèi)藥企對于鼻噴疫苗的研發(fā)值得肯定。


鼻噴疫苗研發(fā)真的不簡單。這不,跨國大藥企阿斯利康在鼻噴疫苗上就栽了跟頭。


10月11日,牛津/阿斯利康公布了鼻噴疫苗的一期臨床試驗(yàn),結(jié)果顯示僅在在少數(shù)參與者中,可檢測到對鼻內(nèi)疫苗接種的抗原特異性黏膜抗體反應(yīng),并且效果還要弱于兩次接種注射疫苗的參與者。


要知道,阿斯利康可以說是鼻噴疫苗的研發(fā)元老。而如今,元老阿斯利康竟然率先倒在鼻噴新冠疫苗的研發(fā)道路上,難度可見一斑。的確,鼻噴疫苗有不少待解決的問題。


例如,鼻噴疫苗的劑量選擇并沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。


如果在吸入鼻噴疫苗的過程中,患者出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕,影響了藥物效果,那么是否要增加疫苗劑量,這一問題目前還沒有答案。


再或者說,以什么指標(biāo)來評判鼻噴疫苗的效果也是一個(gè)難題。


對于普通的肌肉注射疫苗來說,可以通過測量血液中的中和抗體水平來判斷疫苗的效果,疫苗所誘導(dǎo)的中和抗體水平越高,意味著疫苗的保護(hù)效果越好。


但是對于鼻噴疫苗來說,血液內(nèi)的抗體水平和黏膜的抗體水平并沒有明確的關(guān)聯(lián)。而如果采用鼻腔液體或者唾液來檢測抗體水平的話,抗體水平會因?yàn)闃颖臼占绞降牟煌霈F(xiàn)差異,也并不準(zhǔn)確。


總而言之,雖然在理論上鼻噴疫苗具備種種優(yōu)勢,但理論下沉到現(xiàn)實(shí)的過程是困難的。如何將鼻噴疫苗的優(yōu)勢真正落地,還需要藥企們開動腦筋。


在技術(shù)大航海時(shí)代冒險(xiǎn),需要真正的硬實(shí)力。