全球首創(chuàng)藥物上市、股價2天腰斬:創(chuàng)新藥研發(fā)不是“唯分子導(dǎo)向”

以下文章來源于:氨基觀察

對于Biotech來說,最高追求無疑是研發(fā)出一款First in class藥物。


從商業(yè)角度出發(fā),難度與收益成正比。一旦First in class藥物研發(fā)成功,銷售額、股價都有可能直線上升。


當(dāng)然了,凡事都有例外。即便是First in class藥物研發(fā)成功,也有翻車的時候。在18A企業(yè)華領(lǐng)醫(yī)藥身上,便出現(xiàn)了這樣一幕。


10月8日,華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀片在國內(nèi)獲批上市。這不僅是一款全球首創(chuàng)藥物,更是身處糖尿病這一超級市場,看似潛力十足。對此,不少投資者也是充滿期待。


但現(xiàn)實永遠比想象精彩。在公布產(chǎn)品獲批消息之后,華領(lǐng)醫(yī)藥的投資者們沒能等來預(yù)期中的大漲:


10月10日,華領(lǐng)醫(yī)藥股價跌幅24.11%;10月11日,公司股價跌幅19.40%。


華領(lǐng)醫(yī)藥翻車的原因或在于,多格列艾汀片的臨床數(shù)據(jù)在眾多糖尿病藥物中并不出眾,這意味著獲批上市可能是該產(chǎn)品為數(shù)不多的“利好”節(jié)點。投資者爭相跑路,最終上演了這場畫面感十足的“預(yù)期差”。


這也告訴我們,評斷藥物價值的天秤,最終要看其能夠給患者帶來多少臨床獲益,而不是簡單粗暴的評判分子是不是首創(chuàng)。


另外,一款創(chuàng)新藥的價值,在披露臨床數(shù)據(jù)的時候就已經(jīng)決定了,而不是在獲批的時候。


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全球首個上市的GKA藥物,

卻在資本市場翻車了


不要迷信First in class藥物,華領(lǐng)醫(yī)藥的遭遇就說明了這一點。


與大部分喜歡把攤子鋪大的Biotech不同,華領(lǐng)醫(yī)藥十年來堅持的都是同一件事,研發(fā)葡萄糖激酶激活劑(GKA)藥物多格列艾汀片。


在公司管線中,除了處于臨床前期果糖激酶抑制劑和mGLUR5 NAM,其余都是與多格列艾汀片相關(guān)的研究??梢哉f,華領(lǐng)醫(yī)藥幾乎將全副身家都ALL IN 在了多格列艾汀片藥物上。


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看到這里,你或許也有疑問,GKA藥物到底有什么魔力,值得華領(lǐng)藥業(yè)孤注一擲?原因在于,GKA藥物市場前景足夠大。


這就要從葡萄糖激酶(GK)說起。GK類似與人體血糖系統(tǒng)的中央樞紐,可以感受人體內(nèi)的葡萄糖濃度,并將其調(diào)控在一個合適的水平,維持血糖穩(wěn)態(tài)。


但是,對于2型糖尿病患者來說,由于對葡萄糖敏感性喪失,GK這個遙控器的功能受損,血糖水平自然出現(xiàn)異常。因而如果能夠恢復(fù)GK的調(diào)節(jié)功能,就能解決2型糖尿病患者血糖問題。


也就是說,GKA藥物是一類控糖藥。


在我國,糖尿病患者基數(shù)龐大。最新發(fā)布的IDF糖尿病地圖數(shù)據(jù)顯示,2011—2021年,我國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.4億,到2045年這一數(shù)字將高達1.75億;并且作為一種慢性病,糖尿病患者幾乎需要終身用藥。


患者基數(shù)夠大、服藥時間夠長,妥妥的超級市場。弗若斯特沙利文的報告,也證實了這一點,2020年中國糖尿病藥物市場已達到632億元,而2022年這一市場規(guī)模將接近862億元。


如果能夠成功研制出一款First in class的糖尿病藥物,背后的前景,光是想想就已經(jīng)令人激動了。


功夫不負有心人。在10月8日,華領(lǐng)醫(yī)藥的經(jīng)過十年苦心孤詣研發(fā)的GKA抑制劑多格列艾汀片成功獲批上市。這也是全球首款GKA抑制劑,妥妥的First in class藥物。


不過,對于多格列艾汀片的成功上市,資本市場的表現(xiàn)卻甚是吊詭。10月10日,華領(lǐng)醫(yī)藥股價大跌24.11%;10月11日,華領(lǐng)醫(yī)藥又大跌19.4%。


單看華領(lǐng)醫(yī)藥的股價走勢,不知道的人多半會以為多格列艾汀片臨床失敗。


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股價大跌背后:

臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期


按照道理來說,新藥獲批上市無疑是件好事,資本市場往往會給予積極的響應(yīng)。尤其是First inclass藥物,更是投資者的寵兒。


那么,為什么華領(lǐng)醫(yī)藥的新藥上市后,卻不走尋常路?答案是,多格列艾汀片并沒有想象中能打。


先來看一項華領(lǐng)醫(yī)藥開展的名為SEED的三期臨床研究結(jié)果。這項研究入組了463名平均糖尿病患病史1年,且沒有接受過糖尿病藥藥物治療的患者。


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如上圖所示,在經(jīng)過24周的治療后,多格列艾汀治療組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)從基線8.35%降低了1.07%,而安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%。


HbA1c這一指標(biāo)是評價糖尿病患者血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn),可以反應(yīng)患者三個月以來的平均血糖水平。數(shù)據(jù)降幅越大,說明效果越好。


很顯然,在這項臨床試驗中,如果和安慰劑組相比多格列艾汀效果顯著,順利達到了主要臨床終點。


但是,達到臨床終點和藥物效果優(yōu)秀之間并不能完全畫等號,尤其在這項三期臨床選擇了安慰劑作為對照,而不是與一線藥物二甲雙胍進行頭對頭比較的情況下。


事實上,多格列艾汀的效果存在頗多爭議。首先,在降低糖化血紅蛋白這一指標(biāo)上,多格列艾汀效果不及公司此前預(yù)期。


在2018年的華領(lǐng)醫(yī)藥招股書中預(yù)測,用藥16-18周多格列艾汀能將Hb1Ac的降低1.7%,這意味著多格列艾汀有機會成為最強降糖藥。


因為即便是目前降糖藥中的佼佼者GLP-1激動劑司美格魯肽,其在1.0mg劑量下,也就只是將HbA1c降低1.5%。


但遺憾的是,在最終公布的數(shù)據(jù)中,多格列艾汀單藥只能將患者HbA1c降低1.07%。這一數(shù)據(jù)與DDP4和SGLT-2的單藥治療數(shù)據(jù)接近。 


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其次,按照美國糖尿病協(xié)會ADA的標(biāo)準(zhǔn)來看,多格列艾汀達標(biāo)治療率也不算太高。


按照美國糖尿病協(xié)會ADA的標(biāo)準(zhǔn),患者治療后HbA1c低于7%才算達標(biāo)治療。這樣看的話,多格列艾汀治療組僅有45.5%的患者達到了這一標(biāo)準(zhǔn)。


看完單藥的效果,再來看看聯(lián)合用藥的效果。


在另一項名為DAWN的研究中,評估了多格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)用的效果。結(jié)果顯示患者24周HbA1c相對基線降低1.02%,24周血紅蛋白達標(biāo)率為44.4%。


而在降糖藥物的佼佼者中GLP-1激動劑這里,二甲雙胍聯(lián)用司美格魯肽,可降低HbA1c達1.8%,高劑量組司美格魯肽的HbA1c達標(biāo)率達到了82%。


總體而言,多格列艾汀處于一個尷尬的位置,比上不足,比下有余。


雖然糖尿病藥物市場廣闊,但糖尿病藥物面對的競爭也空前的激烈,目前市面上的降糖藥物已經(jīng)有九大類。


在這種情況下,即便多格列艾汀成功上市還是First in class藥物,想要從擁擠的糖尿病市場分一杯羹,也是一件難度不小的事。


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分子只是手段,

滿足臨床未滿足需求才是目的


華領(lǐng)醫(yī)藥翻車事例,對于大部分創(chuàng)新藥企來說,未嘗不是一個“警示”。


在Fast follow時代過去之后,國內(nèi)創(chuàng)新藥企紛紛表示,要“扛起”First in class大旗,對于First in class藥物推崇備至。


對于國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)來說,這必然是好事。畢竟,隨著越來越多的創(chuàng)新藥企往深水區(qū)進發(fā),自然會帶動醫(yī)藥行業(yè)向前。


這也意味著,在不遠的將來,隨著越來越多的First in class的誕生,國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)也將徹底站上世界舞臺。


不過,話又說回來,并非所有的First in class藥物都是完美的,正如華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀一樣。


對于創(chuàng)新藥企來說,固然要追求First in class,但更重要的是要守住初心。


創(chuàng)新藥研發(fā)的核心目的在于,為全球患者帶來更好的治療新選擇,而不是單純的在未成藥靶點闖出一條路。


說白了,分子只是手段,滿足臨床未滿足需求才是目的。


對于醫(yī)藥行業(yè)而言,人們的生命和健康應(yīng)當(dāng)是藥企永恒追逐的“第一性原理”。正如默克的創(chuàng)始人所說,“我們永遠不應(yīng)該忘記,制藥是為人而不是為了利潤”。


而藥企,選擇適合的患者、適合的適應(yīng)癥,確保藥物的有效性、安全性,滿足臨床未滿足需求,就是其對第一性原理最好的詮釋。


也只有這樣的藥企,才能走得更遠,才會收獲投資者關(guān)注的目光。


文/方濤之