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Ventus Therapeutics今日宣布與諾和諾德（Novo Nordisk）達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)此協(xié)議，諾和諾德將獲得Ventus專有NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）外周抑制劑的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)利，而Ventus將可能獲得高達(dá)7億美元的資金。
NLRP3是炎性小體（inflammasome）受體家族蛋白之一。炎性小體是一種多蛋白復(fù)合體，負(fù)責(zé)調(diào)控先天性免疫系統(tǒng)，并參與細(xì)胞內(nèi)偵查危險(xiǎn)信號(hào)并引發(fā)炎癥反應(yīng)的過(guò)程。NLRP3能夠激發(fā)炎性小體的形成，是許多疾病的生物學(xué)驗(yàn)證靶點(diǎn)。活化的NLRP3會(huì)激活免疫反應(yīng)，包含產(chǎn)生白介素IL-1β、IL-18與引起細(xì)胞焦亡（pyroptosis）。因此抑制NLRP3可能可以避免炎性小體形成，進(jìn)而抑制IL-1β、IL-18的生產(chǎn)。NLRP3炎性小體異常的活化與系統(tǒng)性疾病相關(guān)，包含許多纖維化、皮膚與風(fēng)濕病，其亦與多種神經(jīng)障礙疾病有關(guān)，例如阿爾茨海默病、帕金森病與多發(fā)性硬化。
▲Ventus研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Ventus官方網(wǎng)站）
Ventus的研發(fā)管線針對(duì)先天免疫系統(tǒng)的炎性小體和DNA感知通路。它們形成人體的第一道防線，感知細(xì)胞內(nèi)的危險(xiǎn)，并消滅這些細(xì)胞來(lái)遏制威脅。Ventus的ReSOLVE平臺(tái)結(jié)合了結(jié)構(gòu)生物學(xué)和蛋白科學(xué)專業(yè)知識(shí)，與其專有的計(jì)算化學(xué)能力，能發(fā)現(xiàn)和表征之前未知或知之甚少的蛋白表面結(jié)合口袋（binding pocket），并發(fā)現(xiàn)能夠以最佳親和力結(jié)合的小分子結(jié)構(gòu)。ReSOLVE利用蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息，來(lái)推斷多個(gè)蛋白質(zhì)構(gòu)象狀態(tài)和每種構(gòu)象的結(jié)構(gòu)，從而高效地虛擬篩選由幾十億個(gè)化合物組成的文庫(kù)，以發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)差異化的潛在新藥。Ventus的先導(dǎo)項(xiàng)目VENT-01是一款靶向NLRP3的外周限制性小分子抑制劑。第二個(gè)項(xiàng)目是一種腦滲透的NLRP3抑制劑。
根據(jù)此協(xié)議，諾和諾德將支付Ventus達(dá)7000萬(wàn)美元的預(yù)付款，并提供在研究與開(kāi)發(fā)上的資金。Ventus亦具資格，根據(jù)臨床、監(jiān)管與商業(yè)里程碑進(jìn)展，獲得額外高達(dá)6.33億美元的款項(xiàng)。另一方面，諾和諾德將會(huì)獲得開(kāi)發(fā)Ventus先導(dǎo)項(xiàng)目靶向NLRP3外周限制性小分子抑制劑的獨(dú)家權(quán)利，開(kāi)發(fā)用以治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性腎臟與其他心臟代謝疾病。值得注意的是，根據(jù)此協(xié)議，Ventus仍保有開(kāi)發(fā)NLRP3抑制劑用以治療特定系統(tǒng)性疾病的權(quán)利，包含特定的炎癥與呼吸疾病。此外，Ventus亦持有具腦滲透能力的NLRP3抑制劑項(xiàng)目的全球開(kāi)發(fā)權(quán)。
“這對(duì)Ventus而言是一項(xiàng)重要的合作，這代表了我們?cè)诮Y(jié)構(gòu)生物學(xué)上的能力獲得了驗(yàn)證，我們能夠據(jù)此發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)具有創(chuàng)新化學(xué)結(jié)構(gòu)的高度特異性分子，”Ventus的總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)arcelo Bigal博士說(shuō)道，“我們相信諾和諾德是推進(jìn)我們NLRP3先導(dǎo)項(xiàng)目的理想合作伙伴，他們?cè)谠S多像是心臟代謝等系統(tǒng)性疾病上，皆具有深度的專業(yè)性?！?/span>
參考資料：
[1] Ventus Therapeutics Enters Exclusive Development and License Agreement with Novo Nordisk for NLRP3 Inhibitor Program. Retrieved September 29, 2022 from https://www.ventustx.com/news/ventus-therapeutics-enters-exclusive-development-and-license-agreement-with-novo-nordisk-for-nlrp3-inhibitor-program/
