FDA終于批準(zhǔn)!致死率100%的百年頑疾迎來創(chuàng)新療法

以下文章來源于:藥明康德

今日,美國(guó)FDA宣布,批準(zhǔn)Relyvrio(苯丁酸鈉和?;撬岫伎诜潭▌┝颗浞剑┥鲜?,用于治療肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)。這款療法的獲批過程可謂一波三折。今年3月,F(xiàn)DA咨詢委員會(huì)以6:4的投票結(jié)果,表示臨床數(shù)據(jù)尚不支持這款療法的有效性。之后,Amylyx公司遞交了對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析以及來自其它臨床試驗(yàn)的支持?jǐn)?shù)據(jù)。AMX0035也首次獲得加拿大監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)有條件上市。在今年9月召開的第二次FDA咨詢委員會(huì)上,委員會(huì)成員以7:2的投票結(jié)果,支持這一療法獲得FDA批準(zhǔn)。今天這一療法終于成功沖過了終點(diǎn)線!

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肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,影響大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞,也被稱為“漸凍人癥”。這種疾病的患者大腦和脊柱的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元會(huì)不斷死亡,導(dǎo)致患者的肌肉無力和癱瘓,從無法行走到無法說話、吞咽、呼吸。ALS患者在確診后平均壽命只有四年。目前尚不清楚該病的確切發(fā)病機(jī)制。


Relyvrio是兩種藥物苯丁酸鈉(sodium phenylbutrate)和?;撬岫迹╰aurursodiol)的復(fù)方制劑。它們可以改善細(xì)胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康狀態(tài),從而延緩神經(jīng)細(xì)胞的死亡。臨床前試驗(yàn)表明,這兩種藥物聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng),能夠?qū)⑸窠?jīng)細(xì)胞因?yàn)檠趸瘧?yīng)激而產(chǎn)生的死亡減少90%。FDA曾授予Relyvrio孤兒藥資格和優(yōu)先審評(píng)資格。

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此次獲批是基于一項(xiàng)入組了137例ALS患者的2期臨床試驗(yàn)獲得的積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)達(dá)到其主要療效終點(diǎn),即根據(jù)修訂的ALS功能評(píng)定量表測(cè)量,在6個(gè)月隨機(jī)化階段結(jié)束時(shí),接受Relyvrio治療的ALS患者運(yùn)動(dòng)功能下降顯著減緩。


此外,對(duì)所有隨機(jī)化受試者長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪顯示,在試驗(yàn)開始時(shí)就接受Relyvrio治療的患者,與最初接受安慰劑治療,在開放標(biāo)簽階段轉(zhuǎn)為Relyvrio治療的患者相比,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%(HR 0.56;95% CI,0.34-0.92)。并且始終接受Relyvrio治療組中位生存期比最初接受安慰劑治療的患者組延長(zhǎng)了6.5個(gè)月(25.0個(gè)月 VS. 18.5個(gè)月)。


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Relyvrio延長(zhǎng)ALS患者生存期(圖片來源:Amylyx公司官網(wǎng))

安全性上,總體而言,在24周內(nèi),Relyvrio和安慰劑組之間報(bào)告的不良事件和停藥率基本相似,但是Relyvrio組胃腸道事件的發(fā)生率更高。


“Amylyx的目標(biāo)是讓每個(gè)符合資格使用Relyvrio的病患能夠以最快、最有效率的方式使用藥物,因?yàn)槲覀冎繟LS患者和他們的家人沒有時(shí)間再等待,”Amylyx的共同首席執(zhí)行官Joshua Cohen與Justin Klee先生說道,“我們的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)準(zhǔn)備好幫助ALS患者取得這項(xiàng)重要的新治療選擇?!?/span>


ALS領(lǐng)域在近年來得到更多的關(guān)注和研發(fā)投入。根據(jù)藥明康德內(nèi)部數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計(jì),截至今年5月底,已有近百款A(yù)LS候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)階段。期待更多創(chuàng)新療法研發(fā)順利,早日來到患者身邊。


參考資料:

[1] FDA Approves New Treatment Option for Patients with ALS. Retrieved September 29, 2022, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-als
[2] Amylyx Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application (NDA) for AMX0035 for the Treatment of ALS. Retrieved December 29, 2021, from https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-and-priority-review-of-new-drug-application-nda-for-amx0035-for-the-treatment-of-als
[3] BREAKING: After long and winding road, FDA approves Amylyx's ALS drug in victory for patients and advocacy groups. Retrieved September 29, 2022, from https://endpts.com/breaking-after-long-and-winding-road-fda-approves-amylyxs-als-drug-in-victory-for-patients-and-advocacy-groups/