AI制藥，正在洗牌

根據(jù)Deep Knowledge Analytics的研究，全球新藥投資回報(bào)率已經(jīng)從2010年的10.1%下降至2018年的2%以下。另外據(jù)德勤研究數(shù)據(jù)，2020年一款新藥上市的平均成本為25.08億美元；而在2010年，這一數(shù)字還僅有11.88億美元。

在如此成本高漲而收益走低的情況下，AI制藥通過(guò)高通量試錯(cuò)僅僅提高了藥物設(shè)計(jì)和篩選的成功率，優(yōu)化了流程并大大降低了人力成本，似乎為藥企發(fā)展添加了一雙虎翼。伴隨著風(fēng)口來(lái)臨，資本成為重要驅(qū)動(dòng)力。

從具體數(shù)據(jù)來(lái)看，近五年（2017—2021年），創(chuàng)新藥領(lǐng)域的AI制藥企業(yè)融資事件合計(jì)達(dá)到199起，融資金額合計(jì)近百億美元。這其中，國(guó)內(nèi)的融資事件數(shù)共82起，占比達(dá)到41%，足可見國(guó)內(nèi)AI制藥企業(yè)在近幾年的快速發(fā)展，而海外的融資事件主要還是以美國(guó)企業(yè)為主。從融資事件數(shù)及融資金額來(lái)看，近五年創(chuàng)新藥領(lǐng)域的AI制藥企業(yè)整體呈現(xiàn)出連續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，年均復(fù)合增長(zhǎng)率分別達(dá)到70%和153%。尤其是自2019年開始，更是呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。與2019年相比，2021年的增長(zhǎng)率分別達(dá)到了237%和866%。

近5年創(chuàng)新藥領(lǐng)域AI制藥企業(yè)融資情況

來(lái)源：參考資料4

從融資輪次的分布來(lái)看，近五年創(chuàng)新藥領(lǐng)域AI制藥企業(yè)的融資階段以早、中期為主，其中早期至A輪的占比達(dá)到56%，可見近年來(lái)初創(chuàng)的AI制藥企業(yè)占據(jù)了整個(gè)細(xì)分賽道的主要部分。創(chuàng)新藥領(lǐng)域完成IPO的AI制藥企業(yè)數(shù)量在近兩年也有明顯的增長(zhǎng)，這其中也包括了在2021年完成IPO的國(guó)內(nèi)企業(yè)——天演藥業(yè)。

近5年創(chuàng)新藥領(lǐng)域AI制藥企業(yè)融資輪次分布

來(lái)源：參考資料4

在2022年剛剛過(guò)去的上半年，創(chuàng)新藥領(lǐng)域AI制藥企業(yè)的融資熱度依舊高漲。上半年累計(jì)融資事件達(dá)到45起，累計(jì)融資金額達(dá)17.6億美元。與去年同期相比，融資事件數(shù)基本保持持平，融資金額下降了36%。這主要是由于疫情的影響，3-5月份融資情況總體出現(xiàn)了連續(xù)下滑的趨勢(shì)。但隨著疫情逐步得到控制以及國(guó)內(nèi)部分地區(qū)的復(fù)工復(fù)產(chǎn)，6月份該領(lǐng)域的融資熱度又有了明顯的回升趨勢(shì)。因此今年下半年AI制藥領(lǐng)域的融資熱度還是有很大可能繼續(xù)維持較高水平甚至是趕超去年的。

2022年H1創(chuàng)新藥領(lǐng)域AI制藥企業(yè)融資情況

來(lái)源：參考資料4

雖然“AI對(duì)傳統(tǒng)行業(yè)的顛覆性改革”的故事動(dòng)聽至極，但是不管是成熟期企業(yè)還是初創(chuàng)企業(yè)，均未拿出實(shí)打?qū)嵉闹扑幊煽?jī)，有頭無(wú)尾，讓人疲憊。截至現(xiàn)在，放眼全球亦尚未有一款真正基于AI研發(fā)的新藥上市，而用傳統(tǒng)方法也能繼續(xù)研發(fā)新藥，AI制藥有否面臨雞肋尷尬？或者，只是一個(gè)噱頭？

有業(yè)內(nèi)人士表示，AI并非新藥研發(fā)的必需品，但是如果沒(méi)有AI，未來(lái)藥企肯定會(huì)處于劣勢(shì)。

眾所周知，一款新藥從研發(fā)到上市，從行業(yè)平均水平來(lái)說(shuō)，需要10年時(shí)間成本。對(duì)于藥企而言，最迫切想要解決的問(wèn)題便是縮減新藥研發(fā)的時(shí)間成本以及試錯(cuò)成本，這時(shí)新工具的效用便是關(guān)鍵，藥企們不會(huì)拒絕一款有效好用的工具。實(shí)際上，在藥企從事新藥研發(fā)的科學(xué)家們很早就已經(jīng)用上CADD（計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)）、SBDD（基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)）等工具。相比CADD、SBDD等工具，AI能應(yīng)用的制藥階段更廣泛，且突破前者只能根據(jù)已有的結(jié)構(gòu)、靶點(diǎn)才能工作的限制。

具體而言，AI可以用于靶點(diǎn)選擇、虛擬篩選產(chǎn)生先導(dǎo)化合物、優(yōu)化過(guò)程中針對(duì)藥物性能預(yù)測(cè)，包括活性、選擇性、藥代及毒性等，還可以加快臨床化合物的獲得。同時(shí)，AI也可應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、病人的選擇、藥物聯(lián)用的推薦以及老藥新用的方向等。言而總之，AI對(duì)藥物研發(fā)的主要作用是，能夠在比較低成本的情況下，對(duì)更多的化合物、靶點(diǎn)進(jìn)行處理，加快醫(yī)藥研發(fā)的進(jìn)程，可以說(shuō)是一個(gè)非常強(qiáng)大的工具。

面對(duì)快速崛起的AI制藥機(jī)遇，不少知名藥企“不愿錯(cuò)過(guò)”。據(jù)速石科技統(tǒng)計(jì)，在全球44家頂尖藥企中，共有41家藥企與AI初創(chuàng)公司有合作關(guān)系，至少有8家藥企參與了對(duì)AI初創(chuàng)公司的投資。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)包括復(fù)星醫(yī)藥、信達(dá)生物、麗珠集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥等在內(nèi)的20家上市藥企，在近兩年都與AI制藥企業(yè)開展合作。

風(fēng)聲正緊，除了藥企，騰訊、百度等互聯(lián)網(wǎng)大廠也紛紛在AI制藥領(lǐng)域插旗建營(yíng)，準(zhǔn)備分一杯羹。顯然，AI制藥非雞肋非噱頭，帶著與時(shí)俱進(jìn)的特性，勢(shì)在必行。如若不然，在醫(yī)藥江湖，放棄AI的藥企恐難立于不敗之地。

然而單靠資本追捧，AI制藥并非高枕無(wú)憂，如何盈利，成為擺在眼前的第一道難關(guān)。從目前來(lái)看，AI制藥公司作為服務(wù)平臺(tái)，為藥企提供軟件使用或解決方案服務(wù)，扮演著CRO的角色。但現(xiàn)實(shí)卻不盡如人意。

以Schrodinger為例，其盈利模式主要為藥企提供軟件服務(wù)，幫助藥企在早期篩選藥物，獲得相應(yīng)的報(bào)酬。Schrodinger以軟件服務(wù)形式的收入為9250萬(wàn)美元。不過(guò)，這是建立在153個(gè)客戶的基礎(chǔ)之上，也就是說(shuō)，單個(gè)客戶消費(fèi)額只有60萬(wàn)元。

可見，現(xiàn)階段，藥企愿意為AI制藥支付費(fèi)用的意愿并不高，所以目前AI制藥企業(yè)想要靠賣服務(wù)創(chuàng)收很難。而通過(guò)自主研發(fā)成藥分子授權(quán)客戶，獲得款項(xiàng)，則需要承擔(dān)新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

近期，上市僅僅一年的AI制藥企業(yè)AbSci公司，則宣布出于宏觀經(jīng)濟(jì)狀況考慮將開始裁員，裁員人數(shù)約40人（約占20%），近期股價(jià)已下跌85%。

當(dāng)前階段，AI制藥公司的盈利模式尚未走通，大多數(shù)企業(yè)都只是在摸著石頭過(guò)河。不僅如此，AI制藥雖經(jīng)歷十年發(fā)展，依然沒(méi)有藥物獲批上市。

兩年前Exscientia公司研發(fā)的作為第一款由AI設(shè)計(jì)進(jìn)入臨床的分子DSP-1181，近期因未達(dá)臨床預(yù)期而被停止研發(fā)，而據(jù)業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，按照臨床試驗(yàn)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)計(jì)算，到2026、2027年才會(huì)出現(xiàn)首個(gè)上市的AI制藥產(chǎn)品，無(wú)疑更加大了市場(chǎng)的悲觀情緒。就美股市場(chǎng)來(lái)看，AI制藥公司似乎已經(jīng)跌落神壇。

以全球視角來(lái)看，AI制藥從誕生至今，正在經(jīng)歷一次洗牌。

而中國(guó)市場(chǎng)作為后起之秀，在AI制藥上，似乎更有優(yōu)勢(shì)條件。一方面，中國(guó)人口基數(shù)龐大，醫(yī)院規(guī)模可觀，更利于搜集用于訓(xùn)練AI的大數(shù)據(jù)。其次，中國(guó)大量的醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)便于藥企平行開展多項(xiàng)試驗(yàn)，方便AI學(xué)習(xí)比對(duì)不同結(jié)果。

另一方面，一波政策利好也在為洗牌注入活力。2021年7月，CDE發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，進(jìn)一步明確和提高了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)定位和上市要求。另一方面，國(guó)家不斷出臺(tái)人工智能產(chǎn)業(yè)的相關(guān)規(guī)劃，鼓勵(lì)人工智能技術(shù)與實(shí)體經(jīng)濟(jì)的融合。2019年3月，國(guó)務(wù)院出臺(tái)《關(guān)于促進(jìn)人工智能和實(shí)體經(jīng)濟(jì)深度融合的指導(dǎo)意見》，進(jìn)一步促進(jìn)了AI技術(shù)的創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，也鼓勵(lì)了AI技術(shù)與產(chǎn)業(yè)的協(xié)同性發(fā)展。這些核心政策的出臺(tái)成為促進(jìn)AI制藥產(chǎn)業(yè)變革的核心驅(qū)動(dòng)力。

盡管我國(guó)與國(guó)際之間的差距逐步縮小，但起步較晚、基礎(chǔ)較薄的基本面依然存在。

之于AI制藥公司：很多AI制藥公司，大部分是由做AI的人創(chuàng)立的，他們對(duì)算法擅長(zhǎng)，但是要把AI技術(shù)應(yīng)用到新藥研發(fā)、和藥企進(jìn)行合作，團(tuán)隊(duì)必須要有真正工業(yè)型的、做過(guò)新藥研發(fā)的人加入進(jìn)來(lái)。這里AI制藥公司要考慮自身業(yè)務(wù)定位和邊界，或者聚焦點(diǎn)。另外還要考慮自身家底，一旦開始臨床實(shí)驗(yàn)，公司后期的投入會(huì)很大。

之于傳統(tǒng)藥企：制藥經(jīng)驗(yàn)豐富又財(cái)大氣粗的藥企自建AI團(tuán)隊(duì)，或者與AI制藥公司合作共建。但傳統(tǒng)藥企壁壘森嚴(yán)，對(duì)強(qiáng)調(diào)開放的AI領(lǐng)域及擁抱數(shù)字化難免抵觸，與AI合作仍需磨合。

值得一提的是，專注于腸道微生態(tài)AI制藥的深圳未知君生物科技有限公司借助AI+BT平臺(tái)，擁有一套從適應(yīng)癥出發(fā)、可實(shí)現(xiàn)功能產(chǎn)物預(yù)測(cè)的LBP藥物篩選機(jī)制，并基于這一機(jī)制，開發(fā)出以微生態(tài)手段治療某呼吸道疾病的藥物項(xiàng)目；經(jīng)初步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，對(duì)該疾病有較好的治療效果?？晒┙梃b。

危機(jī)潛藏著機(jī)遇，洗牌帶來(lái)競(jìng)爭(zhēng)格局的改變。中國(guó)AI制藥有可能在這次洗牌中實(shí)現(xiàn)彎道超車，賦能創(chuàng)新藥發(fā)展，為國(guó)產(chǎn)替代，醫(yī)藥出海打下基礎(chǔ)。

參考資料：

1. 《默克老將履新燧坤智能CEO：沒(méi)有藥企人才的AI制藥公司，難有未來(lái)》，雷峰網(wǎng).leiphone，2022-08-24.

2.《嘮科|疫情之下全球“AI制藥”實(shí)現(xiàn)加速跑》，新華社，2022-08-30.

3.《從資本熱捧到藥企裁員，熱潮漸退的AI制藥，明天在哪里？》，智慧芽生物醫(yī)藥，

2022-08-22.

4.《AI+新藥開發(fā)近5年融資概覽》，醫(yī)藥魔方，2022-08-29.

5.《出道即巔峰的AI制藥這就要涼涼了？》， 美柏醫(yī)健，2022-08-29.