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1988年，引領(lǐng)心血管介入治療潮流的Martin B. Leon教授創(chuàng)立了TCT（Transcatheter Cardiovascular Therapeutics）會議，第一屆會議時它僅僅是一個150人參與的小型聚會。34年過去了，TCT成為全球最大的心臟介入專家聚集的學(xué)術(shù)會議，作為行業(yè)頂級盛會，TCT的召開依然是血管介入領(lǐng)域的焦點。
因TCT在業(yè)內(nèi)具有權(quán)威的影響力，TCT會議上的實驗數(shù)據(jù)往往能夠改寫行業(yè)發(fā)展趨勢，醞釀新的行業(yè)浪潮。
2022年9月16-19日，美國經(jīng)導(dǎo)管心血管治療學(xué)術(shù)會議（TCT 2022）在美國波士頓召開。
今年TCT的焦點無疑是在心衰相關(guān)領(lǐng)域。今年的TCT大會在每天兩場的 Late Breaking Clinical Science(LBCS)專場會議上展示總共32個最新臨床進(jìn)展，和以往會議不同的是，會議沒有被分為“clinical trials” and “clinical science”兩類，而是分為結(jié)構(gòu)性心臟病、血管疾病與高血壓、冠脈動脈疾病最新臨床科學(xué)進(jìn)展（Late-Breaking Clinical Science，LBCS）幾大論壇。
全球心血管介入巨頭美敦力、雅培、愛德華生命科學(xué)、飛利浦等都將在本次TCT大會上公布公司最新學(xué)術(shù)進(jìn)展。
除了以上幾家為人熟知的行業(yè)頭部企業(yè)，此次TCT大會也有引人關(guān)注的“新面孔”，比如在“血管疾病與高血壓（Vascular Disease and Hypertension）最新臨床進(jìn)展論壇（LBCS）”中，極受關(guān)注者除了美敦力重磅押注的RDN技術(shù)（經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)術(shù)）數(shù)據(jù)公布外，來自中國的創(chuàng)新醫(yī)療器械企業(yè)帕母醫(yī)療，因其原創(chuàng)的PADN技術(shù)在肺動脈高壓領(lǐng)域的突破性成果，而受邀在本次TCT大會上首次公布其PADN-CFDA的注冊性臨床試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果，并同時發(fā)表在JACC。
PADN是一種血管介入消融技術(shù)，利用射頻消融阻斷肺部內(nèi)膜交感神經(jīng)，從而降低肺動脈壓力，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的作用。說PADN是新面孔有兩方面原因，一方面PADN在技術(shù)層面填補(bǔ)了臨床上還沒有以器械獲批治療肺動脈高壓的空白，過去幾十年來，肺動脈高壓的高致死率一直是困擾心血管專家的難題。此次PADN臨床試驗數(shù)據(jù)的公布對于全球心血管醫(yī)生來說，昭示著在肺動脈高壓領(lǐng)域出現(xiàn)了能夠真正降低患者死亡率、改善患者生存質(zhì)量的突破性手段；另一方面研發(fā)PADN技術(shù)的帕母醫(yī)療同樣是行業(yè)新勢力，成立于2013年的帕母醫(yī)療，經(jīng)十年深耕，其PADN技術(shù)已獲得FDA突破性設(shè)備認(rèn)證，即將開展全球化臨床試驗。
TCT大會向來是心臟病學(xué)領(lǐng)域風(fēng)向標(biāo)，當(dāng)來自中國的玩家開始坐上全球牌桌，將給行業(yè)帶來哪些新變化？動脈網(wǎng)進(jìn)行了解析。
在TCT2022 LBCS論壇的四大主題中，血管疾病與高血壓（Vascular Disease and Hypertension）論壇是最受關(guān)注的論壇之一，不同于結(jié)構(gòu)性心臟病、冠脈疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品已經(jīng)邁過商業(yè)化階段。這一論壇中帕母醫(yī)療的PADN、美敦力的SYMPLICITY HTN-3 經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)術(shù)、Inari Medical 的 FlowTriever機(jī)械血栓切除術(shù)、ReCor的Paradise的超聲經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)術(shù)都是突破性的技術(shù)產(chǎn)品，這些產(chǎn)品最新的臨床試驗進(jìn)展或?qū)㈤_啟相關(guān)疾病治療的新紀(jì)元。
和美敦力的SYMPLICITY HTN-3、ReCor的Paradise關(guān)注高血壓的去神經(jīng)“治療”不同，帕母醫(yī)療的PADN技術(shù)關(guān)注肺動脈高壓疾病的“治愈”。根據(jù)柳葉刀雜志最新報道，2021年全球患肺動脈高壓的人數(shù)占世界人口總量的1％，全球大約有4000萬名肺動脈高壓（PH）患者。第一大類肺動脈高壓是一種進(jìn)展性，致殘致死率很高的疾病。除了已知的慢性肺栓塞引起的肺動脈高壓有 “治愈”的可能性，在整個肺動脈高壓家族中，尚無可治愈的肺動脈高壓亞型。PADN為肺動脈高壓帶來了新的治療選擇，其簡易的操作性和有效降低肺血管阻力的特性讓中國研究被世界關(guān)注。帕母醫(yī)療的PADN技術(shù)產(chǎn)品在2021年2月獲得FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)證，2021年年底PADN-CFDA注冊臨床研究完成全部患者入組和隨訪；此次帕母醫(yī)療在TCT大會上公布了PADN-CFDA隨機(jī)對照臨床試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，同時也將開啟全球多中心臨床試驗探索之路。本次PADN-CFDA是一項模擬對照干預(yù)臨床試驗，主要終點設(shè)計為六個月隨訪時的六分鐘步行距離改善；次要終點為6個月時右心導(dǎo)管測量的肺動脈收縮壓（SPAP）、肺動脈平均壓（MPAP）、心輸出量（CO）、肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）、肺血管阻力（PVR）、肺動脈順應(yīng)性（PAC）；術(shù)后6個月經(jīng)胸超聲測定的右房面積（RAA）、右房內(nèi)徑（RAD）長徑、右房內(nèi)徑（RAD）短徑、右室面積變化率(RVFAC)、三尖瓣EE’比值、三尖瓣環(huán)收縮期位移(TAPSE)、右心室Tei指數(shù)、肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈平均壓(MPAP)、右室整體長軸應(yīng)變(RVGLS)、左室整體長軸應(yīng)變(LVGLS)；手術(shù)醫(yī)生對試驗產(chǎn)品術(shù)中操作性能的評價。招募了128名第一大類肺動脈高壓患者，這些患者至少在30天前沒有服用任何PAH藥物，將他們隨機(jī)分配到PADN加PDE-5i（西地那非或他達(dá)拉非）或假手術(shù)和PDE-5i。如果癥狀持續(xù)存在，可在隨機(jī)化后1個月的就診時增加額外的藥物治療。
從臨床試驗結(jié)果來看，與假手術(shù)組相比，PADN組基線至6個月6MWD的改善更明顯(平均校正組間差異 33.8m，p＜0.001)?；€至6個月的肺血管阻力(PVR)分別在PADN組降低了-3.0±0.3 WUs以及sham組降低了-1.9±0.3 WUs。
陳紹良教授表示，根據(jù)REVEAL評分，低風(fēng)險患者的步行距離沒有改善，而中等至高?；颊叩牟叫芯嚯x“大幅增加”，在假治療組為81.4米，32.5米(P = .007)。
次要終點：PADN改善了右心功能，減少了三尖瓣反流并降低了NT-proBNP。6個月隨訪期間，PADN組的臨床惡化更少(1.6% vs. 313.8%)且令人滿意的臨床反應(yīng)更多(57.1% vs. 32.3%)。
PADN在6個月隨訪期間改善了第一大類肺高壓患者的運動耐量，血流動力學(xué)以及臨床預(yù)后。
PADN-CFDA臨床試驗發(fā)布也獲得全球心血管主流媒體的關(guān)注，包括tctMD、Medscape、美國心臟病學(xué)會 (American College of Cardiology, ACC)在內(nèi)等媒體都對這一結(jié)果進(jìn)行了專題報道。
獲全球?qū)＜艺J(rèn)可，
PADN帶來新變革
作為國內(nèi)少數(shù)擁有全球創(chuàng)新能力的企業(yè)，帕母醫(yī)療沒有走me-better的模仿改進(jìn)的發(fā)展路線，而是從臨床需求出發(fā)，從零到一原創(chuàng)性研發(fā)產(chǎn)品，PADN作為一款中國研發(fā)的創(chuàng)新性突破產(chǎn)品，登上國際舞臺并不容易。在全球?qū)＜铱磥?，PADN能夠為肺動脈高壓領(lǐng)域帶來什么樣新的變革？國際介入心臟病學(xué)領(lǐng)先專家Gregg W.Stone教授表示：“ 除PADN技術(shù)外，還沒有器械被批準(zhǔn)用于治療肺動脈高壓，研發(fā)中的設(shè)備也極少，但肺動脈高壓治療作為臨床中的主要難題之一仍不可忽視。Group 1 肺動脈高壓患者是PADN治療最初納入的適應(yīng)證，但肺動脈高壓病因眾多，Group 1僅為冰山一角，其中還包括數(shù)百萬左心疾病相關(guān)肺動脈高壓患者、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者等。靶向藥物治療雖然能帶給Group 1肺動脈高壓患者適度改善，但藥物本身價格昂貴、副作用多且患者必須終生服用；而器械治療則是一次性的治療過程，非常簡單快速，盡管目前我們尚未明確一次手術(shù)后的有效時長，但根據(jù)陳紹良教授的早期研究來看，其有效性至少能維持5年。因此一次PADN治療可以通過1個小時的手術(shù)時間，達(dá)到1~2種靶向藥物治療的效果，這對于Group 1肺動脈高壓患者的治療將是巨大的進(jìn)步，而對于其他類型肺動脈高壓而言，尤其是左心疾病相關(guān)肺動脈高壓患者，由于此類患者沒有合適的靶向藥物、只能采用藥物針對性治療左心衰竭，而無法改善肺高壓情況，因此對于此類肺動脈高壓患者，PADN也將是一種獨特的治療方法。”Stone教授是美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院心臟健康系統(tǒng)的介入心臟病學(xué)專家和學(xué)術(shù)事務(wù)主任，醫(yī)學(xué)(心臟病學(xué))和人口健康科學(xué)與政策教授，紐約心血管研究基金會醫(yī)學(xué)研究與教育聯(lián)合主任。Stone教授也是PADN全球試驗委員會主席兼帕母醫(yī)療科學(xué)顧問委員會成員。作為全球領(lǐng)先的心臟病學(xué)介入專家，Stone教授曾領(lǐng)銜全球多個重要產(chǎn)品臨床試驗。選擇參加PADN全球臨床試驗。一方面是因為肺動脈高壓這一疾病臨床需求尚未被很好滿足，肺動脈高壓有較大可能發(fā)展成右心衰竭甚至死亡；另一方面則是因為他看好PADN技術(shù)將成為肺動脈高壓領(lǐng)域的里程碑式的技術(shù)。帕母醫(yī)療作為肺動脈高壓療法開拓的先鋒，已在多組隨機(jī)對照試驗中得到了有效性及安全性的數(shù)據(jù)支持。Stone教授參與了PADN美國多中心臨床試驗籌備工作，Stone教授也透露了PADN美國多中心試驗推進(jìn)的進(jìn)展。他表示：“在美國，臨床研究將會更為嚴(yán)格，也將受到更多控制，包括背景藥物、納入患者人群等，我們會選用那些對疾病本身感到絕望的患者人群，其中大部分服用雙聯(lián)靶向藥物。根據(jù)其他心衰相關(guān)的臨床試驗中可以看到，部分隨機(jī)臨床試驗2/3~3/4為陰性，其成功率低的原因包括藥物或器械的原因或試驗設(shè)計不正確（患者量不足、錯誤的納入排除標(biāo)準(zhǔn)、錯誤臨床終點等），幸運的是我負(fù)責(zé)的臨床研究至少有80%以上的成功率。而在PADN全球多中心臨床研究的設(shè)計中我們也將非常關(guān)注細(xì)節(jié)問題，且考慮到目前已經(jīng)開展的3次臨床試驗均為陽性結(jié)果，因此我樂觀地認(rèn)為本研究也將有很大的成功機(jī)會。”此前，PADN已經(jīng)獲得FDA突破性設(shè)備認(rèn)證，美國FDA同樣對PAH美國臨床試驗感到十分興奮。Stone教授透露近期PADN全球試驗委員會已與FDA進(jìn)行了pre-submission會議，介紹了公司、技術(shù)、臨床試驗設(shè)計的基本方案并提交了相關(guān)材料進(jìn)行預(yù)審，而FDA也提出了一些非常好的建議。對于接下來臨床試驗將開展的步驟，PADN臨床試驗委員會也有了清晰的規(guī)劃。Stone教授表示：“我們在試驗設(shè)計方面已經(jīng)進(jìn)行了較為深入的準(zhǔn)備，9月科學(xué)顧問委員會將在紐約第一次線下的臨床指導(dǎo)委員會繼續(xù)敲定臨床試驗的剩余細(xì)節(jié)。但無論何時遞交試驗，都將會面臨pre-clinical和臨床試驗兩大問題。但就我個人經(jīng)驗而言，臨床試驗部分FDA通常改動較小，我們通常都會拿到有條件的批準(zhǔn)，但在pre-clinical階段，例如動物實驗、電子產(chǎn)品測試等，F(xiàn)DA要求在臨床試驗前規(guī)范完成，目前我們已經(jīng)在進(jìn)行積極溝通，以確保不影響后續(xù)臨床試驗的進(jìn)程。總體而言，目前PAH美國臨床試驗進(jìn)展良好?！?/span>
隨著PADN-CFDA臨床試驗數(shù)據(jù)公布，帕母醫(yī)療在國內(nèi)商業(yè)化進(jìn)程拿下重要一城。在TCT大會公布PADN-CFDA數(shù)據(jù)、PADN納入ESC PH診療指南多個進(jìn)展也展現(xiàn)了帕母醫(yī)療極強(qiáng)的全球化拓展能力。
在8月開幕的歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC 2022）上，由歐洲心臟病學(xué)會(ESC)和歐洲呼吸學(xué)會(ERS)診治肺動脈高壓工作組制定的《2022ESC/ERS肺動脈高壓診治指南》時隔7年再度更新。新版指南在肺動脈高壓介入治療篇章對中國獨創(chuàng)的PADN進(jìn)行了特別介紹。指南中表示小規(guī)模臨床研究提示對于PEA術(shù)后殘留肺高壓患者，PADN可以改善患者運動耐量和血流動力學(xué)指標(biāo)，并肯定了PADN對PAH患者臨床結(jié)果的改善。
PADN被最新版歐洲PH管理指南成功收錄，表明PADN作為中國原創(chuàng)的創(chuàng)新技術(shù)已受到國際的廣泛關(guān)注與認(rèn)可，并將助力PADN拓寬全球范圍內(nèi)的聲譽(yù)，協(xié)助PADN產(chǎn)品在全球市場進(jìn)行商業(yè)化。PADN的出現(xiàn)將有助于提高PH患者臨床預(yù)后，給予全球醫(yī)生PH臨床療法新的選擇。
除了納入指南，PADN的全球臨床試驗也迎來突破。
北京時間9月7日，帕母醫(yī)療PADN（肺動脈去神經(jīng)術(shù)）國際多中心臨床試驗指導(dǎo)委員會（Steering Committee）首次會議在美國紐約成功召開。
PADN首次SC會議聚集了全球多位心血管專家，包括Gregg W. Stone教授、PADN技術(shù)創(chuàng)始人陳紹良教授；美國加州大學(xué)圣地亞哥分校拉霍亞健康和希爾克雷斯特醫(yī)院的心臟病專家Dr. Ori Ben-Yehuda；美國俄亥俄州立大學(xué)韋克斯納醫(yī)學(xué)中心肺高壓領(lǐng)域美國權(quán)威心臟病專家Dr. Raymond Benza；美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)療中心心臟病專家Dr. Teresa DeMarco；德國吉森大學(xué)醫(yī)院的心血管病專家Dr. Hossein-Ardeschir Ghofrani；美國加州大學(xué)圣地亞哥分校健康中心的肺科醫(yī)生及肺血管醫(yī)學(xué)項目主任Dr. Hyong (Nick) Kim；奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的血管生物學(xué)教授和肺高壓領(lǐng)域歐洲權(quán)威臨床心臟病專家Dr. Irene Lang；美國加州大學(xué)圣地亞哥分校健康中心擔(dān)任心血管醫(yī)學(xué)科主任、心血管研究所醫(yī)學(xué)執(zhí)行主任和介入心臟病學(xué)主任Dr. Shami Mahmud；美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心肺動脈高壓專家Dr. Erika Rosenzweig9位全球心肺領(lǐng)域頂尖的專家學(xué)者，就國際多中心臨床試驗的指導(dǎo)綱領(lǐng)和工作流程、PADN- CFDA國內(nèi)多中心臨床試驗的最新結(jié)果、美國FDA器械臨床試驗IDE（Investigational Device Exemption）申請工作進(jìn)展等主題展開了精彩報告和深入討論。
后續(xù)，PADN的全球多中心臨床試驗將在多位專家領(lǐng)導(dǎo)下展開。
隨著國產(chǎn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)開啟全球化時代，擁有原創(chuàng)性突破性技術(shù)的帕母醫(yī)療無疑站在了全球化的高速路上。
在加速商業(yè)化之前，帕母醫(yī)療團(tuán)隊在過往十余年積累了豐富的臨床資源和扎實嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)研究和商業(yè)化執(zhí)行能力。
在戰(zhàn)略層面，帕母醫(yī)療在發(fā)展早期就提出了“從手術(shù)臺到市場（Operating Table to Market，OTM）”創(chuàng)新平臺。OTM平臺基于豐富的臨床資源，從臨床需求出發(fā)，尋找技術(shù)突破和創(chuàng)新療法。
OTM平臺是帕母醫(yī)療將原創(chuàng)性創(chuàng)新推向全球化市場的堅實底座。在OTM創(chuàng)新平臺上，全流程的平臺能力是創(chuàng)新產(chǎn)品孵化的必要條件，其中商業(yè)化能力在市場推廣中具有舉足輕重的作用。
長期以來，國內(nèi)的醫(yī)療器械市場由跨國企業(yè)主導(dǎo)，國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的商業(yè)化模式也基本是海外成熟產(chǎn)品的中國市場商業(yè)化復(fù)制。
帕母醫(yī)療表示：“海外的產(chǎn)品往往經(jīng)歷一段時間商業(yè)化后才進(jìn)入中國市場，產(chǎn)品術(shù)式相對比較成熟，目標(biāo)患者明確，循證扎實。國內(nèi)商業(yè)化的進(jìn)展也是將海外營銷體系應(yīng)用于國內(nèi)市場。
產(chǎn)品在國內(nèi)推廣的路徑基本在循證證據(jù)上，依靠現(xiàn)有的理論和專家背書，在本土化推廣上，依托國內(nèi)專家指導(dǎo)意見，結(jié)合中國臨床實際進(jìn)行本土化推廣策略制定?！?/span>
帕母醫(yī)療作為國內(nèi)全球創(chuàng)新的先行者，本土化全球創(chuàng)新的商業(yè)化之路在國內(nèi)缺乏借鑒的對象，只能依靠自身探索出一條全新的路徑。帕母醫(yī)療也從零到一搭建了商業(yè)化方法論。帕母醫(yī)療在商業(yè)化路徑上選擇逐步建立循證體系，從切實解決未滿足的臨床需求出發(fā)，以顯著的臨床價值獲得醫(yī)生的廣泛認(rèn)可。在市場布局上，具備全球化臨床開發(fā)能力的帕母醫(yī)療在創(chuàng)立伊始便決心做全球化產(chǎn)業(yè)布局，通過獲得全球頂尖專家認(rèn)可背書，實現(xiàn)全球?qū)W術(shù)推廣和商業(yè)化。在研發(fā)過程中，帕母醫(yī)療遵循循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的全球臨床開發(fā)與注冊。在商業(yè)化能力上，帕母同樣由國際視野、本土歷練的團(tuán)隊帶領(lǐng)全球商業(yè)拓展。以帕母醫(yī)療CEO連佳女士為例，從業(yè)超過20年的她擁有豐富的市場商業(yè)化、產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略開拓和全球資本市場運作等國際化運營經(jīng)驗。曾在強(qiáng)生、嘉德諾、Cordis擔(dān)任高管的她有著國際視野，同時也對中國市場有著深刻洞察。在前瞻性全球化戰(zhàn)略和精銳團(tuán)隊的執(zhí)行下，帕母醫(yī)療的商業(yè)化取得多個進(jìn)展。毫無疑問，醫(yī)療器械市場研發(fā)競爭激烈，也存在一定的同質(zhì)化競爭。市場已經(jīng)驗證，熱錢帶來的泡沫終究會擠出，而只有從臨床需求出發(fā)，解決真正的痛點才能獲得市場持續(xù)的認(rèn)可。在推崇創(chuàng)新與技術(shù)的醫(yī)療生態(tài)中，原創(chuàng)式創(chuàng)新往往更能獲得尊重，但是原創(chuàng)式創(chuàng)新對于研究能力、工程化能力、標(biāo)準(zhǔn)化能力、商業(yè)化能力有著更嚴(yán)苛的要求。隨著TCT大會落幕，來自中國的創(chuàng)新勢力開始成為全球關(guān)注的主角，帶來突破性的成就，這意味著本土創(chuàng)新不再僅僅是跟隨者狀態(tài)，中國創(chuàng)新也能夠在全球范圍內(nèi)獲得認(rèn)可，這對于中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)來說意義非凡。
