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9月1日，聚焦于腫瘤學(xué)和自身免疫性疾病領(lǐng)域的百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（以下稱“百奧賽圖”）正式在港交所上市。百奧賽圖此次IPO擬發(fā)行2175萬股，發(fā)售價為25.22港元/股，募資金額（扣除發(fā)行成本）約為4.71億港元。所得資金將主要用于推進(jìn)核心產(chǎn)品YH003和YH001的臨床開發(fā)（70%）及“千鼠萬抗”計劃（15%）。
百奧賽圖由沈月雷博士和倪健博士聯(lián)合創(chuàng)辦，至今已有13年歷史。在這13年中，百奧賽圖圍繞實驗小鼠進(jìn)行了兩次業(yè)務(wù)模式躍遷。從最早期的基因編輯定制化服務(wù)，到2015年轉(zhuǎn)型為基因編輯動物模型的生產(chǎn)供應(yīng)商以及提供臨床前研究服務(wù)的CRO公司，再到2019年全人抗體系列小鼠模型（RenMice）研發(fā)成功后，開始轉(zhuǎn)型成為一家生物技術(shù)和創(chuàng)新藥Pipeline公司。百奧賽圖自主開發(fā)了超大片段（百萬堿基）基因編輯技術(shù)（SUPCE技術(shù)）突破了基因編輯片段長度的限制，幾乎可以實現(xiàn)任意長度、任意位點的精確基因組編輯，將基因編輯技術(shù)推向巔峰。依托SUPCE技術(shù)，百奧賽圖先后開發(fā)成功了全人抗體小鼠RenMab平臺、共同輕鏈小鼠RenLite平臺、GPCR平臺、雙抗ADC平臺和類TCR平臺等一系列原創(chuàng)的技術(shù)平臺。
全人抗體小鼠平臺技術(shù)將人類免疫球蛋白基因序列引入到基因編輯小鼠模式的基因組中，使小鼠免疫系統(tǒng)能夠自然地產(chǎn)生各種人類抗體。該技術(shù)使得更多抗體在人體中無免疫原性，并具有更高的親和力、穩(wěn)定性、溶解性及其他藥物形成特性。由于全人源抗體的免疫原性低于小鼠、嵌合或人源化單抗，因此未來可能成為首選的單克隆抗體藥物類型。據(jù)統(tǒng)計，在2016年至2021年6月經(jīng)FDA批準(zhǔn)的44種創(chuàng)新單克隆抗體中，43.2%為全人源單抗。RenMab平臺與再生元VelocImmune平臺有異曲同工之妙，而VelocImmune技術(shù)可謂是再生元崛起的重要力量，利用其開發(fā)的重磅藥物度普利尤單抗（Dupixent）已成為賽諾菲年銷售額最高的藥物。RenLite平臺中，RenLite小鼠重鏈可變區(qū)基因同樣被原位替換為人的相應(yīng)基因，輕鏈可變區(qū)基因被替換為單一人輕鏈可變區(qū)基因。固定輕鏈并不影響抗體在小鼠體內(nèi)完成親和力成熟，可以同野生型小鼠一樣，生成具有高親和力、特異性和多樣性的候選抗體分子?；赗enLite小鼠，百奧賽圖快速建立起雙抗、雙抗ADC等獨具特色的技術(shù)平臺。2020年3月，百奧賽圖啟動了“千鼠萬抗”計劃，是百奧賽圖規(guī)?；_發(fā)抗體藥物的重要里程碑。其目標(biāo)是利用3-5年時間，基于RenMice靶點敲除小鼠對上千個潛在藥物靶點進(jìn)行規(guī)?；贵w藥物開發(fā)。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，與傳統(tǒng)方法相比，“千鼠萬抗”計劃可以顯著加快藥物開發(fā)過程，例如將從臨床前發(fā)現(xiàn)到PCC所需時間由平均5.5年減至12至18個月。截至目前，百奧賽圖根據(jù)“千鼠萬抗”計劃已獲得12個靶點的PCC分子，并與默克、榮昌生物、華潤生物、南京正大天晴、星奕昂、樂普創(chuàng)一等15家國內(nèi)外合作伙伴簽署了24項藥物合作開發(fā)協(xié)議。此外，百奧賽圖先后與百濟(jì)神州、信達(dá)生物、美國Xencor等國內(nèi)外14家藥企達(dá)成RenMab和/或RenLite等技術(shù)平臺的授權(quán)使用。百奧賽圖一步一步證明了它的研發(fā)能力。核心產(chǎn)品臨床開發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)通過其綜合抗體開發(fā)平臺，百奧賽圖建立了具備成為first-in-class或best-in-class潛力的多款抗體療法研發(fā)管線。據(jù)統(tǒng)計，百奧賽圖共19款候選藥物在研，其中4款處于I/II期階段，15款處于pre-IND階段。
百奧賽圖為CD40賽道的重要玩家之一，布局了CD40激動劑抗體、CD40抑制劑抗體、PD-1/CD40雙抗等。其核心產(chǎn)品之一便是CD40單抗YH003，具有成為first-in-class產(chǎn)品的潛力。CD40是一種關(guān)鍵的免疫共刺激受體，在激活先天及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用，最初被確定為膀胱癌細(xì)胞及B細(xì)胞的表面標(biāo)志物。藥物激活B細(xì)胞上的CD40可模擬內(nèi)源性免疫激活過程，從而激活內(nèi)源性免疫系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)癌癥患者的免疫抑制作用。截至目前，全球尚無CD40靶向藥物獲批上市。據(jù)統(tǒng)計，全球在研CD40靶向藥共51款，其中31款處于I/II期階段，1款處于首次IND階段，19款處于臨床前階段。此外，32/51為抗CD40單克隆抗體藥物。據(jù)招股書披露，YH003已在澳大利亞開展了聯(lián)合特瑞普利單抗治療實體瘤的I期臨床試驗，研究達(dá)到了主要終點并確定了II期推薦劑量。YH003聯(lián)合特瑞普利單抗一線和二線治療胰腺導(dǎo)管腺癌患者以及二線治療黑色素瘤患者的II期研究正在美國和澳大利亞進(jìn)行。在中國，YH003也在開展4項單藥或聯(lián)合PD-1及化療的臨床研究，包括2項II期臨床。已披露的臨床數(shù)據(jù)顯示，YH003并未觀察到其他CD40單抗的安全性問題，如羅氏的CD40抗體Selicrelumab的臨床前研究結(jié)果顯示，在高劑量下Selicrelumab有非常明顯的轉(zhuǎn)氨酶升高的肝損傷現(xiàn)象，和嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放相關(guān)的毒性。YH003的特殊之處在于，YH003的安全性優(yōu)勢源于其基于循證體內(nèi)藥效的篩選方法，在百奧賽圖人源化小鼠腫瘤模型中篩選到安全性好，療效也更好的抗體。此外，據(jù)招股書披露，國外進(jìn)展最快的是Apexigen公司的sotigalimab（APX005M），目前已有多項適應(yīng)癥進(jìn)入II期階段，并先后于2020年和2021年獲FDA授予3項孤兒藥資格，用于治療食道和胃食管連接癌、胰腺癌及軟組織肉瘤。據(jù)百奧賽圖估計，僅有YH003和sotigalimab可于2024年實現(xiàn)商業(yè)化。sotigalimab的聯(lián)合療法進(jìn)展CTLA-4賽道已經(jīng)日趨擁擠，截至目前，全球共2款CTLA-4抗體藥物上市，其中一款為單抗（伊匹木單抗，來自百時美施貴寶），另一款為雙抗（卡度尼利單抗，來自康方生物）。2011年3月，伊匹木單抗在美國獲批上市，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤，成為首款也是目前唯一一款獲批上市的CTLA-4單抗。2021年6月，伊匹木單抗在中國獲批上市。然而，由于毒性較高，其臨床應(yīng)用受限。據(jù)招股書披露，YH001聯(lián)合特瑞普利單抗二線治療肝細(xì)胞癌患者以及一線治療NSCLC患者的II期臨床試驗正在啟動中。此前披露的I期臨床結(jié)果顯示，相對于已上市及在研的CTLA-4抗體，YH001聯(lián)合特瑞普利單抗顯示更安全的特性。OX40也是一類免疫共刺激分子，其激動劑通過增加活化T細(xì)胞的數(shù)目及其效應(yīng)功能和抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來增強(qiáng)免疫反應(yīng)。截至目前，全球尚無相關(guān)產(chǎn)品上市，在研產(chǎn)品共31款，其中進(jìn)展最快的為安進(jìn)/協(xié)和麒麟合作開發(fā)的rocatinlimab，已進(jìn)入III期階段。rocatinlimab是一種抗OX40全人源單克隆抗體，采用協(xié)和麒麟的專有POTELLIGENT去巖藻糖基化技術(shù)平臺設(shè)計得到，以增強(qiáng)其抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）活性。2021年6月，安進(jìn)與協(xié)和麒麟簽署協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化rocatinlimab。根據(jù)協(xié)議條款，安進(jìn)獲得rocatinlimab在除日本以外市場的開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)益。YH002是一款靶向OX40的激動性單克隆抗體，其獨特的抗原結(jié)合表位使其成為安全性良好的免疫激活抗體。百奧賽圖已在澳大利亞完成YH002的I期劑量遞增臨床試驗。數(shù)據(jù)顯示，YH002在不超過2.0mg/kg的劑量下耐受性良好。此外，研究表明，CTLA-4和OX40在小鼠和人類腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞呈現(xiàn)密度最高，因此YH002聯(lián)合抗CTLA-4治療或有更佳療效?；诖思僭O(shè)，百奧賽圖正在澳大利亞進(jìn)行YH002聯(lián)合YH001的I期劑量遞增研究。4-1BB是一種表達(dá)在免疫系統(tǒng)各種細(xì)胞（尤其是CD8+T細(xì)胞）上的共刺激受體?？?-1BB抗體激活4-1BB后可以刺激T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞因子的分泌，從而提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。截至目前，全球尚無相關(guān)產(chǎn)品上市，在研產(chǎn)品共75款，其中進(jìn)展最快的為輝瑞和MorphoSys合作開發(fā)的utomilumab，已有4項適應(yīng)癥推進(jìn)至III期階段。YH004是一款人源化抗4-1BB IgG1抗體，具有不同于其他抗4-1BB抗體的作用機(jī)制，目前正在澳大利亞開展治療晚期實體瘤及淋巴瘤的I期臨床試驗。此外，百奧賽圖計劃于2023年之前提交候選藥物YH006、YH008、YH009、YH010的IND申請。據(jù)招股書披露，百奧賽圖的副總經(jīng)理郭朝設(shè)博士在發(fā)育生物學(xué)方面有豐富經(jīng)驗，其研究曾于《臨床研究雜志》(JCI)、Development等知名期刊發(fā)表；副總經(jīng)理林慶聰博士有豐富的生物學(xué)和基因改造經(jīng)驗。我們的副總經(jīng)理兼首席科學(xué)家楊毅博士有超過10年的研究經(jīng)驗，并曾在《自然》(Nature)等頂級期刊發(fā)表多篇論文；抗體開發(fā)部高級總監(jiān)陳磊博士有超過10年的行業(yè)經(jīng)驗，曾任職于默克及艾伯維；副總經(jīng)理庾照學(xué)博士有超過15年的研究和技術(shù)經(jīng)驗。此外，祐和醫(yī)藥是百奧賽圖的全資子公司，其具有實力出眾的臨床開發(fā)團(tuán)隊，負(fù)責(zé)百奧賽圖新藥項目的臨床開發(fā)。首席醫(yī)學(xué)官陳兆榮博士從事醫(yī)藥研發(fā)30余年，具備醫(yī)學(xué)研究、各期藥物研發(fā)、藥物審評和注冊等工作經(jīng)驗，曾在澳大利亞藥品管理局從事藥物審評與審批工作，并在GSK、賽諾菲、拜耳先靈等著名藥企擔(dān)任臨床醫(yī)學(xué)部門負(fù)責(zé)人。首席注冊及策略官李志宏博士曾擔(dān)任美國FDA資深審查員，并曾在輝瑞從事臨床研究；首席運營官王鈾女士曾擔(dān)任艾昆緯BDU負(fù)責(zé)人，并在精鼎醫(yī)藥擔(dān)任商業(yè)開發(fā)部中國區(qū)負(fù)責(zé)人和臨床運營高級總監(jiān)兼大客戶管理高級總監(jiān)等職務(wù)，具有15年以上的臨床運營經(jīng)驗。
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