以下文章來源于：藥明康德
TG Therapeutics近日公布其在研靶向CD20蛋白抗體ublituximab，于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化（RMS）病患的ULTIMATE I & II臨床3期試驗中達到主要終點，藥品可有效地減低病患復(fù)發(fā)機率。試驗完整數(shù)據(jù)已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中。目前美國FDA與歐洲藥品管理局（EMA）正在審查ublituximab用于治療成人RMS患者的上市申請。Ublituximab的PDUFA目標(biāo)日期定于2022年12月28日。
RMS是一種由于免疫系統(tǒng)攻擊保護神經(jīng)的髓鞘而產(chǎn)生的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，其包含復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）以及繼發(fā)進行型多發(fā)性硬化（SPMS）。其中RRMS是常見的多發(fā)性硬化（MS）形式，特征為反復(fù)的新/惡化癥狀與恢復(fù)期交替。據(jù)預(yù)估在美國，約有100萬MS患者，而其中有約85%病患在確診時患有RRMS。大部分的RRMS患者最終會轉(zhuǎn)變成SPMS，亦即其會穩(wěn)定地經(jīng)歷隨時間而惡化的失能現(xiàn)象。在全球約有230萬人被診斷患有MS。Ublituximab是一款在研糖工程化單克隆抗體，靶向B細胞表達的CD20抗原上的獨特抗原表位。當(dāng)ublituximab與B細胞結(jié)合時可引發(fā)抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）等一系列免疫反應(yīng)以摧毀B細胞。這些細胞被認為是導(dǎo)致髓鞘和神經(jīng)細胞軸突損傷的關(guān)鍵因素。Ublituximab的一個獨特之處在于通過生物工程，去除了抗CD20抗體中某些自然產(chǎn)生的糖分子，因而顯著增強了ublituximab引發(fā)ADCC的效力。
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ULTIMATE I與ULTIMATE II為兩項獨立的隨機、雙盲、活性對照組的全球、多中心臨床3期試驗，目的為檢驗ublituximab與常見MS口服藥物teriflunomide相較，在RMS患者的療效、安全性與耐受性。兩組試驗共有1094位來自10個國家的RMS患者入組。Ublituximab組患者會在第1天接受長達4小時的150 mg藥品靜脈輸注，第15天時接受超過1小時的450 mg藥品輸注，再加上每隔6個月接受一次1小時的450 mg藥品輸注。而teriflunomide組患者則需每天服用一次含14 mg藥品的口服錠。試驗的主要終點為試驗超過96周時，與活性對照組相較，ublituximab組患者的年復(fù)發(fā)率（ARR）。數(shù)據(jù)分析顯示，兩組試驗皆達成主要終點。在ULTIMATE I試驗中，ublituximab組患者（n=271）的ARR為0.08，對照組（n=274）則為0.19（p<0.001），而在ULTIMATE II試驗中，ublituximab組患者（n=272）的ARR為0.09，對照組（n=272）則為0.18（p=0.002）。兩組試驗的安全與耐藥性混合分析顯示，有89.2%患者（486/545）出現(xiàn)至少一次的不良反應(yīng)。出現(xiàn)3級或以上的不良事件患者在ublituximab組與對照組的比率分別為21.3%（n=116）與14.1%（n=77）。與ublituximab相關(guān)最常見的不良反應(yīng)為輸注相關(guān)反應(yīng)。
▲TG Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官Michael Weiss先生
TG的主席兼首席執(zhí)行官Michael S. Weiss先生說道：“我們對于ULTIMATE I & II臨床試驗結(jié)果得以發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》感到相當(dāng)開心。我們相信ublituximab獨特的機制，加上其1小時輸注的方便性，對于RMS患者而言是一項具潛力的進步。我們也對此發(fā)表能夠與廣大受眾分享而感到喜悅。我們將持續(xù)專注于促進ublituximab在PDUFA目標(biāo)日期前獲得批準(zhǔn)。若成功，我們將準(zhǔn)備在明年初推出藥品。我們想再次向那些參與ULTIMATE I & II試驗的病患與醫(yī)護人員表達感謝?！?/span>
參考資料：
[1] Phase 3 Trials of Investigational Ublituximab in RMS Published in The New England Journal of Medicine. Retrieved August 26, 2022 from https://ir.tgtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tg-therapeutics-announces-results-ultimate-i-ii-phase-3-trials
[2] Steinman, Lawrence et al. (2022) Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis. The New England journal of medicine 387,8: 704-714. DOI:10.1056/NEJMoa2201904
