以下文章來源于：藥明康德
今日，珃諾生物（Ranok Therapeutics）公司宣布，在美國啟動其在研蛋白降解療法RNK05047的1/2期臨床試驗的患者給藥。RNK05047是利用該公司專有的分子伴侶介導的靶向蛋白降解（CHAMP）技術(shù)平臺開發(fā)的潛在“first-in-class”蛋白降解療法，靶向降解轉(zhuǎn)錄因子BRD4。
近年來，靶向蛋白降解已成為小分子藥物開發(fā)的新方向。細胞中的分子伴侶蛋白通過與底物蛋白結(jié)合，介導它們的正常折疊、維持它們的穩(wěn)定性和活性。重要的是，很多與癌癥進展相關(guān)的突變蛋白常常與分子伴侶蛋白結(jié)合。而且在腫瘤中，分子伴侶構(gòu)成的復合體與健康組織相比處于高度激活的狀態(tài)。這導致與分子伴侶結(jié)合的小分子具有獨特的腫瘤選擇性藥代動力學特征。在某些情況下，分子伴侶可以與E3泛素連接酶結(jié)合，介導底物被蛋白酶體降解。珃諾生物開發(fā)的CHAMP技術(shù)平臺，利用一種雙功能分子，將分子伴侶蛋白/E3連接酶復合體與靶點蛋白拉到一起，促進靶點蛋白的泛素修飾和降解。它與其它靶向蛋白降解療法相比，可以選擇性地在腫瘤中聚集，潛在提高藥物的安全性。去年，該公司與輝瑞達成研發(fā)協(xié)議，合作開發(fā)針對未公開癌癥靶標的創(chuàng)新蛋白降解療法。▲CHAMP技術(shù)平臺原理（圖片來源：珃諾生物官網(wǎng)）轉(zhuǎn)錄因子BRD4是致癌基因MYC和BCL2的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，與多種癌癥類型中相關(guān)。這項臨床試驗將在晚期實體瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中進行，評估RNK05047的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。“RNK05047是基于我們獨有的CHAMP技術(shù)開發(fā)的首款在研療法，也是首款進入臨床開發(fā)階段的BRD4靶向蛋白降解療法?！?珃諾生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官英偉文博士表示，“RNK05047的設(shè)計讓它能夠優(yōu)先在腫瘤中選擇性降解BRD4，從而改善了安全性和療效，也是它與其它在研療法的不同之處?！?/span>
