以下文章來源于：藥明康德
Blueprint Medicines日前宣布其藥品Ayvakit（avapritinib）在PIONEER臨床試驗第二部分的積極頂線結果。數據顯示，此藥品在非晚期系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（non-advanced SM）患者治療上具有臨床意義并顯著的改善，并達成主要與所有的次要終點。根據此頂線結果，Blueprint預計于2022年第4季度時，向美國FDA提交補充生物制品許可申請（sNDA），并于2023年向歐洲藥品管理局（EMA）提出2型上市許可申請變更（type II variation MAA）。
系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM）是一種由于KIT蛋白D816V突變所驅動的罕見疾病。特征是肥大細胞不可控增生與活化，造成患者產生一系列慢性、嚴重且不可預測的癥狀。大多數患者具有非晚期（惰性）SM，這些患者產生嚴重影響生活品質的衰弱性癥狀。少部分病患則為晚期，其中包含侵襲性SM（ASM）、血液腫瘤相關SM（SM-AHN）與肥大細胞血癌（MCL）。肥大細胞是一種免疫細胞，它們產生組胺和其它介導炎癥和過敏反應的因子。在SM患者中，這些因子高水平的釋放會導致不同程度的癥狀，包括疼痛，惡心，皮疹，發(fā)熱，疲勞等。晚期SM患者則會由于肥大細胞的浸潤造成器官破壞并危及生命。晚期SM患者中，在ASM、SM-AHN與MCL的中位總存活期分別為3.5年、2年與6個月。Ayvakit是一種靶向激酶激活構象的1型抑制劑，它能夠抑制多種攜帶KIT和PDGFRA基因突變的蛋白激酶。在約95%的SM患者中帶有KIT D816V突變。此藥物經FDA批準用于治療包含ASM、SM-AHN與MCL的成人晚期SM患者，以及用于治療不能切除或轉移性、帶有PDGFRA外顯子18突變（包含PDGFRA D842V突變）的胃腸道間質瘤（GIST）。基石藥業(yè)已經獲得Ayvakit在大中華區(qū)臨床開發(fā)和推廣的權益。
PIONEER是一項隨機、雙盲、安慰劑為對照組的臨床2期試驗。目的為比較Ayvakit加上最佳已有治療（best available care）和安慰劑加上最佳已有治療，在非晚期SM患者上的療效與安全性。關鍵試驗終點包含根據惰性SM癥狀測量表（ISM-SAF）的總癥狀分數（TSS）測量的患者報告疾病癥狀、患者報告生活品質、肥大細胞含量與安全性測量。數據分析顯示，試驗達成主要終點，即在24周時，與對照組相較，Ayvakit組在平均TSS改變上有顯著改善：Ayvakit組在24周時，平均TSS下降15.6分，而對照組則下降9.2分（p=0.003）。此外，PIONEER亦達成包含各式肥大細胞含量測量的所有關鍵次要終點。有超過半數的Ayvakit組患者在血清類胰蛋白酶（tryptase）有≥50%的下降，在對照組中則沒有患者有下降的情形（53.9%與0%，p<0.0001）。類胰蛋白酶是主要由肥大細胞分泌的一種炎癥介質。此外，Ayvakit具有良好的耐受性與安全性，Ayvakit與對照組分別有96.5%與93.0%患者完成了24周的試驗，以及分別有0.7%與0%患者因治療相關不良反應中斷治療。“PIONEER試驗結果展現了Blueprint為那些具有顯著醫(yī)療未竟需求病患，推動精準醫(yī)療的承諾與努力，”Blueprint的首席醫(yī)學官Becker Hewes博士說道，“Ayvakit有潛力成為首個治療非晚期SM患者與唯一靶向晚期與非晚期SM致病遺傳因子的藥物。今天的里程碑代表了SM群體與Blueprint一項分水嶺時刻，這是與醫(yī)生、倡導者與病患十年來的合作，以改變此疾病的標準治療并加深對此疾病的認識與其對病患生活帶來不同層面影響的結果?！?/span>
參考資料：
[1] Blueprint Medicines Announces Positive Top-line Results from PIONEER Trial of AYVAKIT? (avapritinib) in Patients with NonAdvanced Systemic Mastocytosis Achieving Primary and All Key Secondary Endpoint. Retrieved August 17, 2022 from https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2022/08/Blueprint-Medicines-PIONEER-Part-2-Top-Line-Results-Press-Release-August-2022.pdf
