以下文章來源于：動脈新醫(yī)藥
在新冠疫苗研發(fā)追逐賽中，傳統(tǒng)疫苗巨頭賽諾菲（Sanofi）和葛蘭素史克（GSK）出師不利，但一路奮起直追，成為新冠加強(qiáng)針賽道上備受矚目的選手。
GSK表示，在接受了已獲批mRNA或腺病毒疫苗基礎(chǔ)免疫的受試者中，賽諾菲GSK疫苗加強(qiáng)針使不同疫苗平臺與年齡組受試者的中和抗體水平顯著提高18至30倍。
同時，該加強(qiáng)針有可能防止多種病毒變體，包括奧密克戎Ba.1和Ba.2。在已經(jīng)接種兩劑mRNA疫苗的研究對象中，賽諾菲GSK重組蛋白疫苗對奧秘克戎 BA.1 有14倍綜合抗體提升，而Pfizer-BioNTech加強(qiáng)針疫苗只有7倍。
賽諾菲和GSK公布的臨床數(shù)據(jù)讓致力于重組蛋白疫苗研發(fā)的企業(yè)看到曙光。
新冠疫情進(jìn)入“下半場”，人類需面對的挑戰(zhàn)仍不少。接踵而來的病毒變體，傳染性一代比一代強(qiáng)；現(xiàn)有疫苗能防重癥，卻難防感染?？梢哉f，新冠疫苗的競爭遠(yuǎn)沒有結(jié)束，下半場如何打，贏家又會是誰？
賽諾菲和GSK認(rèn)清形勢，找準(zhǔn)定位，將重組蛋白疫苗主要針對加強(qiáng)針進(jìn)行市場推廣的策略，給了新冠疫苗企業(yè)如何在疫情下半場彎道超車一些直接啟示。
“后浪”翻涌：重組蛋白疫苗嶄露頭角
新冠疫苗的“排頭兵”無疑是輝瑞（Pfizer）和莫德納（Moderna）等藥企的mRNA疫苗，重組蛋白疫苗未能搶占先機(jī)，但目前所公布的臨床試驗數(shù)據(jù)確實相對優(yōu)異。
相比其他新冠疫苗，賽諾菲GSK重組蛋白疫苗表現(xiàn)出更卓越的加強(qiáng)作用、對變體病毒更強(qiáng)的應(yīng)對能力。同時，重組蛋白疫苗接種后往往不良反應(yīng)更少。
同時，重組蛋白疫苗在生產(chǎn)、儲存和運輸方面的要求要低得多，這更有利于將這種經(jīng)過驗證的疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)移到低收入和中等收入國家。
在實際研發(fā)時的技術(shù)路線選擇上，目前選擇重組蛋白技術(shù)路線的占比也更高。今年6 月14日。WHO公布最新全球新冠疫苗候選物名單顯示，重組蛋白技術(shù)路線候選疫苗數(shù)占據(jù)首位：臨床階段候選疫苗 166個，使用重組蛋白技術(shù)路線有54個，占比33%；臨床前研究候選疫苗共198個，使用重組蛋白為技術(shù)路線的有77個，占比39%。
▲ 圖表1 | 世界范圍內(nèi)新冠疫苗技術(shù)路線選擇：臨床階段 數(shù)據(jù)來源：WHO
▲ 圖表2 | 世界范圍內(nèi)新冠疫苗技術(shù)路線選擇：臨床前階段 數(shù)據(jù)來源：WHO
新冠重組蛋白疫苗的發(fā)展并非一片坦途，道路緩慢且曲折，風(fēng)險與機(jī)遇并存。
雖然各大公司熟知大規(guī)模生產(chǎn)純化蛋白質(zhì)的流程，但這一過程非常繁瑣，每一步還需要進(jìn)行創(chuàng)新優(yōu)化設(shè)計。疫苗廠商還出了一些差錯——賽諾菲和GSK最初合作開展項目時，使用了有缺陷的試劑來分析產(chǎn)品，導(dǎo)致了劑量計算錯誤，重組蛋白疫苗只好暫別新冠疫苗競爭前列。
去年12月的一條新聞，讓新冠重組蛋白疫苗再次進(jìn)入公眾視野——諾瓦瓦克斯醫(yī)藥公司（Novavax, Inc.）宣布其含有Matrix-M佐劑的重組蛋白納米顆粒新冠疫苗NVX-CoV2373再獲世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)列入緊急使用清單（EUL）。
Novavax稱其疫苗針對原始冠狀病毒的有效率為96％，針對B.1.1.7突變株的有效率為86％，針對B.1.351突變株的有效率為49％。在當(dāng)時疫苗市場上，對于突變株的這一數(shù)據(jù)有著顯著的優(yōu)勢。
NVX-CoV2373采用跨膜蛋白，將改造過的三聚體S全長蛋白用納米顆粒包裹，加入Novavax自家專利的雙親性Matrix-M佐劑制成疫苗。對于S蛋白進(jìn)行了兩大創(chuàng)新改造，Matrix-M雙親佐劑通過增強(qiáng)注射部位和淋巴結(jié)中的抗原呈遞效率，進(jìn)一步刺激人體產(chǎn)生高水平中和抗體。同時，重組蛋白納米顆粒保留了天然病毒的空間構(gòu)象，卻無法復(fù)制和引起感染，因此安全性相當(dāng)高。
并且，與Pfizer-BioNTech和Moderna研發(fā)的mRNA疫苗相比，Novavax的疫苗可以在冰箱中保持穩(wěn)定長達(dá)三個月的時間，更易于分發(fā)和存儲。
制備方法足夠創(chuàng)新，儲存、運輸便利，市場對這款重組蛋白疫苗寄予厚望。但初期瞄準(zhǔn)頭兩針市場的打法，事實上并沒能給Novavax帶來回報。
Novavax今年第二季度財報顯示，NVX-CoV2373在二季度銷售額為0.55億美元，與一季度的5.86億美元銷售額相比，直降90%。2022年第二季度的凈虧損為5.1億美元，而2021年同期為3.52億美元。
Novavax公布第二季度銷售額大幅低于預(yù)期后，于8月初將其全年預(yù)期銷售額削減了一半，該公司股價也大幅下挫。
今年為止，Novavax 的股價已下跌 70.4%，超過全行業(yè)17.9%的跌幅。
▲ 圖表3 | Novavax股價情況 圖片來源：Zacks 投資研究
對Novavax而言，NVX-CoV2373創(chuàng)新的的制備過程，使得批量生產(chǎn)壓力更大，拖慢了整體市場化進(jìn)程，勉強(qiáng)才搭上頭兩針的“末班車”。
此前，Novavax的臨床進(jìn)程不斷推遲，在歐洲，去年12月才進(jìn)入市場，上個月才獲得FDA頭兩針緊急使用授權(quán)（EUA）。但他們的產(chǎn)品只能作為頭兩針使用，但是頭兩針的市場情勢早已明朗，已經(jīng)被輝瑞、Modena、強(qiáng)生、阿斯利康等占據(jù)。
新冠疫苗頭兩針市場已沒有更多盈利空間，但是競爭遠(yuǎn)沒有結(jié)束，加強(qiáng)針市場仍有上行趨勢。認(rèn)清形勢，找準(zhǔn)定位，擴(kuò)大市場，才有可能在新冠疫情下半場中彎道超車。
Novavax近期再次向FDA提交了一份監(jiān)管申請，尋求擴(kuò)大其重組蛋白COVID-19疫苗(Novavax COVID-19疫苗，佐劑(NVX-CoV2373))的緊急使用授權(quán)，希擴(kuò)大Novavax公司疫苗在成人(18歲及以上)中作為同源和異源加強(qiáng)針使用授權(quán)。
如果獲得加強(qiáng)針的授權(quán)，Novavax或許可以大幅擴(kuò)張市場，走出目前的困境。屆時Novavax面向群體可以是尚未接種疫苗人群、尚未接受加強(qiáng)針人群以及未來需持續(xù)接種疫苗的人群。
此外，其他在研重組蛋白疫苗同樣值得關(guān)注，包括三葉草生物的SCB-2019疫苗，古巴基因工程與生物技術(shù)中心的CIGB-66疫苗，古巴Finlay研究所的FINLAY-FR-1、FINLAY-FR-2疫苗，以及由聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)公司（UBI）主導(dǎo)開發(fā)的UB-612疫苗等。
許多企業(yè)都開始了加強(qiáng)針市場的角逐。前述的賽諾菲GSK重組蛋白疫苗就主要針對加強(qiáng)針進(jìn)行市場推廣；Moderna加緊布局加強(qiáng)針市場，上周英國醫(yī)療監(jiān)管部門批準(zhǔn)了Moderna制造的二價新冠疫苗，同時對抗奧密克戎變異株和原始新冠病毒，用于成人新冠加強(qiáng)針接種。
新冠病毒與人類長期共存的觀點已獲得了市場的認(rèn)同。
直到現(xiàn)在，抗原自測、口服小分子藥物、口罩、高分子塑膠耗材、診斷儀器廠商仍未走出紅利期，Modena首席執(zhí)行官Stéphane Bancel將加強(qiáng)針比作智能手機(jī)，稱未來可能每人每年都會注射一針，以抵御冠狀病毒、流感病毒和呼吸道合胞體病毒。
重組蛋白疫苗是否能在加強(qiáng)針市場中迎來高光時刻，值得我們持續(xù)關(guān)注。
阻斷傳播，鼻噴疫苗有望突圍
疫苗降低了重癥或死亡的概率。但是，新冠病毒新變種層出不窮，最近的Omicron變種已經(jīng)削減了現(xiàn)有疫苗在預(yù)防感染和輕癥的有效性，各大藥企正在努力研發(fā)針對Omicron的疫苗。
在最近召開的第二屆白宮“抗疫峰會”上，專家表示，追逐變種并不是最好或最可持續(xù)的疫苗開發(fā)方法。
白宮醫(yī)學(xué)團(tuán)隊討論得出了改進(jìn)方向：一種是泛冠狀病毒疫苗，可以針對多種新冠病毒變體，甚至覆蓋未來可能的變種，為人們提供更長時間的保護(hù)。另一種是鼻噴疫苗，在病毒從鼻腔進(jìn)入人體時直接實現(xiàn)黏膜阻斷。
這兩種改進(jìn)方向并不簡單。疫苗開發(fā)者多年來努力研發(fā)通用的流感疫苗，進(jìn)展一直不算大。而鼻噴式COVID-19疫苗仍然是實驗性的，尚未有確定的成果出現(xiàn)。
其實早在去年6月3日浦江創(chuàng)新論壇全體大會上，軍事科學(xué)院研究員、中國科協(xié)副主席、中國工程院院士陳薇表示，相較于注射式新冠疫苗形成的體液免疫、細(xì)胞免疫，吸入式新冠疫苗還可形成黏膜免疫，這三重免疫是最理想的狀態(tài)。
僅靠現(xiàn)有的疫苗，公共衛(wèi)生工作和社會活動還是會陷入對病毒的追趕中。從長遠(yuǎn)來看，我們確實需要明顯的突破。
國內(nèi)鼻噴新冠疫苗研發(fā)開始較早，但尚未有確定成果對外公布。研發(fā)進(jìn)程在加速推進(jìn)，先入局者仍有機(jī)會成為下半場的“新冠贏家”。
廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊與香港大學(xué)、萬泰生物正在共同開發(fā)了一款鼻噴流感病毒載體新冠疫苗。對于鼻噴新冠疫苗的臨床試驗進(jìn)展，萬泰生物7月14日在互動平臺表示，鼻噴新冠疫苗的三期臨床試驗正在菲律賓、南非等四個國家順利推進(jìn)。
新冠疫情下半場持續(xù)多久仍是未知數(shù)，重組蛋白疫苗和鼻噴疫苗能否給產(chǎn)業(yè)帶來新機(jī)遇，下半場的贏家是誰，拭目以待。
