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依據過來者的經驗，臨床開發(fā)省錢術涉及兩大方面：在宏觀層面戰(zhàn)略、戰(zhàn)術要正確；在微觀層面需決定要不要用及怎么用CRO。
2022年6月，君實生物一份回復上交所審核問詢函的報告，揭開了醫(yī)藥行業(yè)高額臨床開發(fā)費用的面紗。III期臨床，國內一個受試者最少30萬元；I期臨床略低，20萬元左右，若是境外受試者，要在此基礎上再增加兩倍。這樣算下來，君實所募資的近40億元，其實也不經花。資本寒冬，融資受挫，藥企“降本增效”在此時顯得尤為重要。臨床試驗作為新藥上市過程中，最重要也是最費錢的環(huán)節(jié)，如何將不太充裕的資金用在刀刃上，成為創(chuàng)新藥企研發(fā)過程中必須要重新審視的問題。一般情況下，臨床試驗環(huán)節(jié)在整個研發(fā)周期中費用占比約為80%。費用就像海綿里的水，擠擠總是能省下來的。依據過來者的經驗，臨床開發(fā)省錢術涉及兩大方面：在宏觀層面戰(zhàn)略、戰(zhàn)術要正確；在微觀層面需決定要不要用及怎么用CRO。一項臨床試驗主要支付費用的對象一般包括：研究中心、臨床CRO、SMO。此外，還有一些檢測、儲存運輸、對照藥品等費用。在臨床試驗所有費用中，臨床CRO服務最花錢，“大約占到總費用的40%~50%”，一位Biotceh公司臨床運營負責人透露。當然，若進行頭對頭試驗，對照藥物價格昂貴時，這種費用結構可能會有變化。CRO在新藥研發(fā)中扮演著重要角色，是市場化分工的結果，其角色從本質上說是通過他們在臨床試驗中相對成熟與專業(yè)的經驗，加速臨床試驗進度。近幾年來，隨著創(chuàng)新藥企越來越多，并伴隨新藥臨床試驗數量的增多，這些公司在大CRO面前，缺少議價及管理能力的缺點逐漸顯現。CDE數據顯示，中國新藥臨床試驗數量由2016年的809項增至2021年的3278項，年均增長率為35％。“看人下菜碟”，是在采訪中不同的小型創(chuàng)新藥企對大CRO公司提出的一大抱怨，“初創(chuàng)公司只是他們無數客戶中的一個，他們不會安排最好的團隊來對接”，“如果初創(chuàng)公司老板和大CRO領導層不熟，或者是大藥企但不是CRO頭部客戶，這都很難拿到CRO的優(yōu)質資源和服務”，多位藥企CEO和臨床開發(fā)負責人表示。但藥企與臨床CRO的本質矛盾不在于此。CRO按服務時長收費與藥企使用CRO初衷相背離，才是問題的關鍵。“臨床試驗時間越長，臨床CRO服務時間越長，收費就越多；而臨床試驗時間越長，藥企的試驗出現風險的幾率越大，產品越可能無法上市或失去市場先機?！币虼瞬庞辛恕癈RO給你倒杯水，都能收5萬美金”這一戲說。時間成為雙方利益“拔河”的繩，也成為臨床成本控制的關鍵指標，對CRO做減法已成為多數企業(yè)正在做的事。“根據我們的觀察，目前國內大量創(chuàng)新藥公司都從使用臨床CRO轉向自建臨床團隊，如果采用自建臨床團隊的方式，成本會相應降低。”加科思相關負責人表示。“對于單一一款藥物的研發(fā)成本而言，采用CRO外包服務的成本，理論上會比公司自己建立臨床研究管理團隊高大約20%~30% ?！蓖貏?chuàng)生物CEO Mann Fung透露。但并不是所有初創(chuàng)公司都有能力自建臨床團隊，Mann Fung分析道：“公司規(guī)模較小，亦希望能盡快進入臨床試驗，自己設立臨床管理團隊的挑戰(zhàn)度會相當大，甚至還不一定能夠跑出CRO的效率。”對于初創(chuàng)企業(yè)來說，節(jié)省成本更適合的方式是有效管理CRO。“首先，企業(yè)要有一個懂臨床管理的人；其次，要選擇適合的CRO；再者，與CRO談好合同內容，避免出現試驗開始后增加服務的情況。”一位企業(yè)CEO總結。此外，由企業(yè)內部團隊自主完成臨床試驗的關鍵要素，如方案設計、研發(fā)策略制定等，再將部分內容交給CRO來執(zhí)行，也可降低一些成本。也有采訪對象提及，除了CRO費用外，申辦者支付給研究中心的費用在整個臨床環(huán)節(jié)中也占到相當比例，“有的可能占到30%左右”。但此環(huán)節(jié)費用的降低，可能需要寄望于同質化競爭項目出清后，臨床資源供給與需求趨于平衡，才能實現。通過管理CRO省錢是外部控制，通過合理管線布局節(jié)約成本則是內部控制。“從科學的管線布局、產品開發(fā)的整體路徑和臨床開發(fā)策略出發(fā)，才是控制研發(fā)成本的關鍵?！鼻笆龉九R床運營負責人表示。管線同質化程度高，是推高臨床試驗成本的主要原因之一。相同的靶點、相似的管線，必然導致受試者、臨床基地、PI等各種資源的擠兌，順帶而來的結果就是成本的躥升。百奧泰2021年3月終止了三款在研新藥的臨床試驗，引發(fā)業(yè)界熱議，如今看來，百奧泰的及時止損有其可取之處。但企業(yè)若想在后續(xù)研發(fā)中不花冤枉錢，最重要的是在立項時保持理性、謹慎，切忌盲目跟風。由于各國監(jiān)管機構審批標準和受試者資源儲備不同，在不同國家進行臨床試驗所消耗的時間也不同，申辦者可通過整合全球臨床資源來節(jié)省成本。臨床啟動越早，進展越快，節(jié)約時間越多，自然越有機會節(jié)省成本。目前，國內部分Biotech公司已經開始選擇在歐美國家做I期或II期臨床，再通過橋接試驗回到國內做II期或III期臨床，在國內申請上市?！巴粫r間申請的臨床試驗，歐美國家可比國內早3~4個月啟動?！币晃黄髽I(yè)CMO透露。如果一個公司的產品最終目的是走向全球，那么在臨床試驗設計之初就要考慮到全球性。如果最初的臨床試驗沒有采用國際規(guī)范的標準，之后在與國際接軌上就可能存在問題，整體試驗周期會變更長，花費也就更大。在國外做臨床I期或II期，通過橋接試驗回國內做II期或III期，再在國內申請上市，這是通過整合全球臨床資源促進產品更快上市、節(jié)約成本的一種途徑。在所研藥物不存在人種差異的情況下，“錯峰”選擇地區(qū)可有效降低試驗成本。部分罕見病藥物的開發(fā)可嘗試這種方式。罕見病最顯著的特征就是患者人群少，相比其他疾病，罕見病藥物臨床試驗患者入組更加困難，臨床試驗成本也更大。但相比歐美國家，我國人口基數大，部分罕見病在我國呈現出的結果是“不罕見”，患者有很多。針對這類疾病的在研藥物，企業(yè)可以選擇在國外做I期，在中國做II期或III期，以解決關鍵臨床試驗受試者不足的問題。通過調度全球臨床資源，企業(yè)有機會招募更多受試者，加快臨床試驗，有效降低臨床成本。總的來說，中國公司選擇去國外做臨床試驗有很多好處。“第一，打開國際市場，走全球化道路；第二，臨床試驗質量更高，執(zhí)行也符合國際規(guī)范；第三，國內外臨床試驗成本無明顯差異；第四，能更快上臨床；第五，可減少不必要試驗，縮短研發(fā)周期?！鼻笆鯟MO總結稱。臨床試驗是決定藥品能否上市的最關鍵因素，也是藥品研發(fā)中最燒錢的環(huán)節(jié)，如能在全球化趨勢下，整合全球臨床資源、對其進行有效管理，成功率和效率也必將有更大的提升，企業(yè)生存率也會更高。
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