患者可能不夠用，血液瘤CAR-T進(jìn)入產(chǎn)能過(guò)剩時(shí)代

以下文章來(lái)源于：氨基觀察，作者：方濤之

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幾百款CAR-T，

爭(zhēng)搶五個(gè)血液瘤適應(yīng)癥

2017年，美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)兩款CAR-T上市，CAR-T的時(shí)代就此拉開(kāi)了序幕。一時(shí)間，這種有望治愈癌癥的細(xì)胞療法火了起來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多藥企紛紛入局。

截至目前為止，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有8款CAR-T療法獲批。其中，美國(guó)有6款CAR-T獲得FDA批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)則有兩款。

眾多藥企之所以愿意入局，是出于商業(yè)前景考慮。因?yàn)榀熜У葍?yōu)勢(shì)，CAR-T療法未來(lái)前景或許不會(huì)太差。

GlobalData預(yù)測(cè)，2028年全球腫瘤細(xì)胞治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)將超過(guò)370億美元。雖然，這一目標(biāo)不一定可以達(dá)到。理想與現(xiàn)實(shí)總會(huì)存在難以跨越的鴻溝。

目前幾款上市的CAR-T療法只能說(shuō)是表現(xiàn)平平。以2021年銷(xiāo)售數(shù)據(jù)為例。2021年美國(guó)上市的五款CAR-T銷(xiāo)售額合計(jì)僅為17.09億美元。遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于PD-1、BTK、ADC等熱門(mén)賽道，僅能排在全球第九的位置。

其中，銷(xiāo)量最好的是吉利德的Yescarta。上市四年，Yescarta 2021年銷(xiāo)售額為6.95億美元，在總銷(xiāo)售額不及市場(chǎng)預(yù)期的情況下，銷(xiāo)售增速已經(jīng)有所放緩。

回想當(dāng)年，吉利德耗資119億美元重金收購(gòu)Kite獲得Yescarta，如今說(shuō)不后悔可能是假話。

全球CAR-T療法商業(yè)化進(jìn)展低于預(yù)期，受限于諸多因素，包括市場(chǎng)還需要培育。但即便未來(lái)市場(chǎng)規(guī)模能達(dá)到GlobalData預(yù)期，依然難以撐起所有藥企們的未來(lái)。

根據(jù)GlobalData 數(shù)據(jù)，目前有800多種針對(duì)血液瘤的細(xì)胞療法處于臨床階段，其中絕大多數(shù)是CAR-T療法。

并且，這些CAR-T療法的適應(yīng)癥又相當(dāng)集中，扎堆在急性淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、急性髓細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病這五種血液瘤上。

面對(duì)CAR-T療法研發(fā)熱潮，相信不少人都會(huì)有一個(gè)相同的疑問(wèn)，在血液瘤我們真的需要這么多同質(zhì)化CAR-T療法嗎？答案顯然是否定的。

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患者可能不夠用，

不是所有的CAR-T療法都有未來(lái)

眾多藥企如今雖然研發(fā)火熱，但未來(lái)必然要面對(duì)一個(gè)問(wèn)題：患者夠不夠用？

以全球競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的急性淋巴細(xì)胞白血病適應(yīng)癥為例。截至目前，針對(duì)這一適應(yīng)癥開(kāi)展臨床的CAR-T療法超過(guò)250多種。

而急性淋巴細(xì)胞白血病只是一類(lèi)罕見(jiàn)病，患者群體并不大。以美國(guó)數(shù)據(jù)為例。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)預(yù)測(cè)，2022年全美國(guó)新增急性淋巴細(xì)胞白血病患者大概為6660人。

新增患者較少，存量患者群體規(guī)模必然有限。再加上不是所有患者都適用于CAR-T療法，因?yàn)闈撛诨颊呷巳阂?guī)模會(huì)顯得更加逼仄。

基于該角度來(lái)看，這一適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)必然是生死時(shí)速，后續(xù)入場(chǎng)的me too產(chǎn)品或許連口湯都喝不上。

你或許會(huì)說(shuō)，大部分藥企之所以研發(fā)這一適應(yīng)癥，目的或許并非申報(bào)上市，而只是一個(gè)嘗試，驗(yàn)證自己CAR-T療法是否可行。畢竟，CAR-T療法已被證實(shí)對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病有效。

換句話說(shuō)，這只是眾多藥企們的敲門(mén)磚，未來(lái)的戰(zhàn)場(chǎng)在其它市場(chǎng)。但數(shù)百家的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手規(guī)模，注定了其它領(lǐng)域也難以躺平。

血液瘤CAR-T療法產(chǎn)能過(guò)剩時(shí)代，不僅可能出現(xiàn)在于海外，也會(huì)發(fā)生在國(guó)內(nèi)。

據(jù)中銀證券數(shù)據(jù)顯示，截止2022年5月，國(guó)內(nèi)已有20多家企業(yè)參與到CAR-T療法的競(jìng)爭(zhēng)中，其中大部分產(chǎn)品都針對(duì)血液瘤的CD19靶點(diǎn)。

對(duì)于部分進(jìn)展較慢的me too藥物來(lái)說(shuō)，未來(lái)的前景或許已經(jīng)逐漸黯淡。

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破卷之道，

采摘高處果實(shí)、做低產(chǎn)品成本

那么，CAR-T療法還有未來(lái)嗎？答案必然是肯定的。

雖然血液瘤適應(yīng)癥已經(jīng)產(chǎn)能過(guò)剩，但實(shí)體瘤仍然有待攻克。目前，尚未有針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T療法獲批上市。

究其原因，主要是攻克實(shí)體瘤的關(guān)卡太多，比如在實(shí)體瘤領(lǐng)域由于特殊的腫瘤微環(huán)境使得CAR-T很難找到“精準(zhǔn)打擊”的目標(biāo)，并且在實(shí)體瘤中也缺少細(xì)胞特異性抗原。

不過(guò)風(fēng)險(xiǎn)與機(jī)遇共存。一旦CAR-T能夠打破實(shí)體瘤得壁壘，那么也就能打破在血液瘤中內(nèi)卷的命運(yùn)，擁有更為廣闊的市場(chǎng)。

實(shí)體瘤的患者規(guī)?？梢妊毫龃蟮枚唷?019年全球癌癥患者1850萬(wàn)人，其中，1730萬(wàn)是實(shí)體瘤，實(shí)體瘤患者占比93%。

更重要的是，目前大部分實(shí)體瘤的缺乏有效治療手段，或現(xiàn)有療法帶來(lái)的生存獲益仍有效。所以，如果CAR-T能夠攻克實(shí)體瘤前途不可限量。

目前，有不少藥企在挑戰(zhàn)實(shí)體瘤這一難啃的骨頭。國(guó)內(nèi)方面，科濟(jì)藥業(yè)靶向CLDN18.2蛋白的CAR-T，正在進(jìn)行治療癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌的臨床試驗(yàn)；博生吉靶向B7-H3的CAR-T治療實(shí)體瘤的適應(yīng)癥也在進(jìn)行中。此外，傳奇生物、重慶精準(zhǔn)生物等藥企，也都躍躍欲試。

除了采摘實(shí)體瘤這一高處果實(shí)之外，CAR-T破內(nèi)卷的另一條路徑在于升級(jí)產(chǎn)品，降低CAR-T療法成本。

目前，全球范圍內(nèi)已上市的8款CAR-T療法定價(jià)均超百萬(wàn)。一次治療費(fèi)用趕上三線城市一套房子，自然難以讓CAR-T難以飛入尋常百姓家。

所以要想提高CAR-T的滲透率，降低成本是一個(gè)可行的思路。

目前問(wèn)世的 CAR-T 療法都是高度個(gè)性化的定制產(chǎn)品，難以產(chǎn)生規(guī)?；?yīng)導(dǎo)致成本居高不下。如果能夠把高度定制化的CAR-T療法，升級(jí)為流水線產(chǎn)品進(jìn)行批量化生產(chǎn)，無(wú)疑會(huì)更具優(yōu)勢(shì)。

基于此，通用型CAR-T療法應(yīng)運(yùn)而生。國(guó)內(nèi)也有不少藥企開(kāi)始挑戰(zhàn)現(xiàn)貨型CAR-T療法的研發(fā)。

2020年12月，亙喜生物開(kāi)發(fā)的GC007g注射液獲批臨床，成為國(guó)內(nèi)第一款進(jìn)入臨床階段的通用型CAR-T療法，目前正處于臨床二期。

今年3月17日，北恒生物自主研發(fā)的CTA101 正式獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為中國(guó)第二款進(jìn)入臨床階段的通用型CAR-T療法。

除此之外，國(guó)內(nèi)還有傳奇生物、科濟(jì)生物、博生吉、森朗生物等多家藥企布局了現(xiàn)貨型CAR-T。

當(dāng)然，之所以說(shuō)是挑戰(zhàn)，難度必然不小。如何平衡安全性與療效是每一位藥企面臨的難題。

但不管怎么說(shuō)，只要藥企們?cè)敢馀?，CAR-T療法突破桎梏的希望就在。正所謂挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，能夠率先取得突破進(jìn)展的藥企，也必將可以獲得豐盛的嘉獎(jiǎng)。

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