導語：國產(chǎn)新冠口服藥審批正加速，首家國產(chǎn)新冠藥即將出爐。隨著國家第九版新冠肺炎防控方案優(yōu)化調(diào)整、取消星號，對應科技部部長王志剛在6月6日中宣部發(fā)布會上表示“我國小分子藥馬上要出來了”。有理由相信國產(chǎn)小分子新冠藥獲批已非常臨近。目前國產(chǎn)新冠口服藥進展第一梯隊的三家企業(yè)河南真實生物、上海君實生物（01877.HK）和蘇州開拓藥業(yè)(09939.HK)，市場傳聞河南真實生物的阿茲夫定將很快獲批。我們先來看下阿茲夫定到底是怎樣的一個藥，背后的真實生物到底是一家什么樣的公司？
阿茲夫定在巴西、俄羅斯和中國三地臨床合計人數(shù)700人左右的新冠臨床數(shù)據(jù)一直還沒有公布。我們只能通過公開信息及去年作為艾滋病附條件獲批的老藥部分數(shù)據(jù)參考。從公開宣傳信息看，唯一有個真實生物針對新冠藥公開的數(shù)據(jù)是蔣建東院士在4月16日一個ppt上介紹阿茲夫定的臨床藥效效果，這個數(shù)據(jù)來源于總共30例的臨床數(shù)據(jù)。真實生物在這項初步研究中，20例輕型和普通型新冠患者入組，隨機分配治療后第四天，對照組第一次核酸轉(zhuǎn)陰率為30%，而阿茲夫定組核酸轉(zhuǎn)陰率高達100%。從入組開始，對照組10例患者第一次核酸轉(zhuǎn)陰時間為5.6天，而阿茲夫定組10例核酸轉(zhuǎn)陰時間為2.6天；從初始治療開始，對照組10例第一次核酸轉(zhuǎn)陰時間為9.8天，而阿茲夫定組4例初診患者核酸轉(zhuǎn)陰時間為2.5天。阿茲夫定組沒有不良事件發(fā)生，而對照組出現(xiàn)3例不良事件。只能說這個數(shù)據(jù)實在太好了，這也是市場認為真實能批的關鍵。藥監(jiān)局6月底更新公布作為艾滋病治療的阿茲夫定片的申請上市技術審評報告和說明書里可以看到：阿茲夫定Ames試驗、體外中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗和小鼠體內(nèi)骨髓細胞微核試驗結(jié)果均為陽性，是否說明或許存有潛在致突變致癌風險？大鼠與兔妊娠期試驗說明，阿茲夫定可能具有生殖毒性。阿茲夫定 2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫4mg組、3TC組中發(fā)生率最高的不良反應均為頭暈（38.1%、59.5%、51.2%、53.5%），其他常見的不良反應為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（35.7%、23.8%、41.9%、25.6%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（14.3%、11.9%、32.6%、9.3%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（16.7%、11.9%、20.9%、14.0%）、血尿酸升高（14.3%、11.9%、16.3%、14.0%）。
第一個爭議是臨床人數(shù)相對較少缺乏足夠說服力。第二個爭議是用于艾滋病治療引發(fā)的副作用，是否可以適用于全人群，特別是小孩和孕婦是否適用。真實生物是一家什么樣的公司？我們看公開的工商信息主要變更記錄和融資事件。真實生物2012年由王朝陽控股的北京興宇中科投資成立后一直表現(xiàn)平平，直到2019年開始引進團隊持股，2020年開始做了兩輪融資，2021年阿茲夫定附條件獲批上市。作為真實生物大股東實控人的王朝陽一些公開可查詢信息：從表中可以看到王朝陽正處在困境當中，旗下公司大量失信和部分公司法人被限制高消費。今年6月份還新增兩起訴訟和被法院執(zhí)行，大量因欠債的起訴書內(nèi)容可以看出，想盡一切辦法讓阿茲夫定作為新冠藥獲批，是解決王朝陽困境的辦法。我們再來看下第一梯隊國產(chǎn)新冠藥的君實生物。2022年5月23日晚，君實生物發(fā)布公告稱，VV116對比輝瑞Paxlovid早期治療輕中度COVID-19的三期臨床試驗達到主要研究終點。6月19日公司回復上交所問詢函回復時候提到；公司尚需在與監(jiān)管部門溝通并獲得同意后，遞交 VV116 的新藥上市申請。市場猜測君實獲批可能性小于真實，主要原因可能還是臨床方案及結(jié)果爭議較大。第一個爭議就是君實和輝瑞藥頭對頭實驗開始是一個IIT（研究者發(fā)起）試驗，但后來改成注冊性臨床，省去了通過遺傳辦審批的30-60天的時間；第二個爭議就是臨床人數(shù)樣本的巨大變化，這在常規(guī)的臨床實驗中是不被允許的；第三個主要爭議是考慮到輝瑞的P藥獲批主要終點是圍繞“重癥改善率”和“預防死亡”的，P藥本身關于“輕中癥改善”的數(shù)據(jù)并不好，拿VV116和P藥不好的數(shù)據(jù)做頭對頭單盲實驗，且重癥和死亡率沒有公布缺乏足夠說服力。我們看下君實生物的大股東背景，2004年3月至2006年7月間，實控人熊俊曾任國聯(lián)基金管理公司研究員及基金經(jīng)理助理。2007年，熊俊與楊玉東共同出資設立上海寶盈資產(chǎn)管理有限公司，這家投資管理公司成立之后主要項目就是收購合眾醫(yī)藥的相關股權。2014年、2015年，眾合醫(yī)藥、君實生物相繼登陸新三板，隨后熊俊推動兩家合并，全新的君實生物誕生。合并合眾，香港上市，科創(chuàng)板上市等等一系列行云流水的資本運作也是經(jīng)濟學專業(yè)出生的董事長擅長的領域。2022年4月16日公布美國三期臨床數(shù)據(jù)，普克魯胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，相應保護率達100%。普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中（特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率。普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，并改善新冠相關癥狀。雖然公司發(fā)布的數(shù)據(jù)看起來不錯，但市場認為獲批概率不大。主要原因之一、公司只發(fā)布了好的數(shù)據(jù)，其他數(shù)據(jù)可能p值沒有顯著性差異，公司設計的臨床試驗沒有達到臨床終點；第二個爭議在于總共入組數(shù)量才733人，相比輝瑞樣本量過小。
我們看下開拓大股東背景：
童友之出生于60年代的上海，父親畢業(yè)于西南聯(lián)大。從小在父親的影響下童友之的學習成績一直很好，作為恢復高考后第四批學生，順利考入北大化學系，完成了本科和研究生的學習并留校任教。
之后，童友之到美國康奈爾大學讀博士，回國后2009年創(chuàng)立開拓藥業(yè)。進入醫(yī)藥行業(yè)30多年，一個學者，相比前兩家明顯缺乏各種運作能力。
對中國而言，疫苗+國產(chǎn)口服藥是放開防疫政策的底氣，作為“抗疫工具包”的一大組成部分，國產(chǎn)新冠口服藥的審批正在加速，首家國產(chǎn)新冠藥即將出爐。相信藥監(jiān)局會把藥效和安全性放在第一位來選擇，我們拭目以待。
文章來源：阿爾法工場研究員
