1、深信生物，何方神圣？
相比艾博生物、嘉晨西海等市場(chǎng)熱度較高的mRNA公司，深信生物顯得低調(diào)很多。
深信生物擁有怎樣優(yōu)秀的特質(zhì)？能夠吸引百濟(jì)神州？
不妨從三個(gè)維度審視公司的競(jìng)爭(zhēng)力：人、技術(shù)、股東背景。
深信生物的創(chuàng)始人是李林鮮博士，師從麻省理工學(xué)院的Robert Langer教授，Robert Langer教授是mRNA領(lǐng)域全球頂尖學(xué)者和Moderna技術(shù)創(chuàng)始人，被譽(yù)為“組織工程和藥物遞送之父”。
2019年9月，李林鮮博士作為第一作者在Nature Biotechnology上發(fā)表了一篇論文，該論文研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)新的平臺(tái)技術(shù)：可以利用平行合成在短時(shí)間內(nèi)合成大量的LNP庫，通過結(jié)合高通量篩選技術(shù)，快速篩選到合適的LNP作為mRNA疫苗的載體。
目前，全球mRNA疫苗研發(fā)廠商面臨兩個(gè)核心難題：一個(gè)是產(chǎn)品副作用率高，一個(gè)是產(chǎn)品有效率；這其實(shí)分別對(duì)應(yīng)了兩個(gè)研發(fā)難點(diǎn)：LNP設(shè)計(jì)和mRNA的設(shè)計(jì)&修飾。
尤其在LNP方面，國內(nèi)廠商普遍有兩條路徑選擇，一是獲得海外公司技術(shù)授權(quán)，二是通過繞開巨頭廠商的LNP專利或開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的LNP遞送技術(shù)。
深信生物搭建了擁有自主產(chǎn)權(quán)的LNP技術(shù)平臺(tái)，在面對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景時(shí)，分析優(yōu)化合成的LNP結(jié)構(gòu)和活性數(shù)據(jù)，以高通量篩選模擬還原核酸藥物的遞送及治療效果，篩選出能夠滿足特定需要的Best-in-class的LNP結(jié)構(gòu)。
（可查的深信生物專利一覽 來源：光大證券）
據(jù)報(bào)道，深信生物已構(gòu)建了包含近5000個(gè)LNP的資源庫，用于篩選適用于不同治療場(chǎng)景的LNP載體。
另外，針對(duì)mRNA需要高效表達(dá)的問題，深信生物通過研究積累，從設(shè)計(jì)端增加了mRNA穩(wěn)定性和蛋白表達(dá)時(shí)間，通過編碼區(qū)域的密碼子優(yōu)化提高蛋白表達(dá)。
深信生物2019年成立以來一共完成了三輪融資，據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，公司最新一輪融資投后估值已經(jīng)超過40億人民幣，背后的機(jī)構(gòu)股東包括鼎暉投資、智飛生物、君聯(lián)資本、CPE源峰、易方達(dá)等。
深信生物的LNP技術(shù)，在業(yè)內(nèi)人士圈評(píng)價(jià)很高，百濟(jì)神州的眼光可謂“毒辣”。
2、百濟(jì)神州BD策略的一些變化
合縱連橫，逐漸成為了國內(nèi)創(chuàng)新藥企們的共識(shí)。
領(lǐng)頭羊們各有自己的BD策略，恒瑞醫(yī)藥License in合作方包括天廣實(shí)、萬春醫(yī)藥、瓔黎藥業(yè)、基石藥業(yè)，以引進(jìn)單個(gè)管線和投資合作公司為主；君實(shí)生物已經(jīng)投資超過20個(gè)Biotech，并以合作開發(fā)、建立合資公司方式為主；信達(dá)生物一方面引入合作方的技術(shù)平臺(tái)打造自己的管線，另一方面引入Biotech
百濟(jì)神州，外擴(kuò)BD案件的數(shù)量上似乎并不多。
百濟(jì)神州的管理層在全球研發(fā)日上表示：公司已經(jīng)建設(shè)了多元化的前沿新藥技術(shù)平臺(tái)，包括高通量篩選，虛擬篩選、化學(xué)激活的降解技術(shù)CDAC、功能基因組技術(shù)、免疫激活A(yù)DC和殺傷型ADC等，打造了豐富的研發(fā)“工具箱”。
2021年開始，推出更多大/小分子藥物以及新的藥物形式，包括雙抗/多抗、CDAC（PROTAC）、CAR-NK、mRNA等，將不斷有更多產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段。
這展現(xiàn)出公司對(duì)于自身的技術(shù)平臺(tái)&管線有強(qiáng)烈的自信。
不過市場(chǎng)敏銳的感覺到，2021年底開始，百濟(jì)神州也明顯的加快了與國內(nèi)Biotech的合作。
2021年12月，與維立志博達(dá)成合作，拿下其LAG-3抑制劑的境外權(quán)益。
2022年3月，與百奧賽圖達(dá)成合作，百濟(jì)神州被許可使用百奧賽圖RenMab/RenLite全人抗體小鼠平臺(tái)，開發(fā)全人單抗、雙抗等多種類型的抗體藥物。
加上這次與深信生物的合作，可以看出百濟(jì)神州的對(duì)外BD策略的思路，通過選取別人優(yōu)質(zhì)的技術(shù)平臺(tái)打磨和深化自己的管線和工具箱，同時(shí)通過引進(jìn)產(chǎn)品權(quán)益，補(bǔ)足自己的短板。
3、現(xiàn)金流入口逐漸豐滿，商業(yè)化出現(xiàn)快速推進(jìn)的信號(hào)
拋開百濟(jì)龐大的管線，已上市的管線商業(yè)化進(jìn)展無疑是檢驗(yàn)公司“高舉高打”策略的重要指標(biāo)。
種種跡象表明，百濟(jì)神州的營收規(guī)模將在未來3年快速提升。
2022年第一季度百濟(jì)神州產(chǎn)品收入達(dá)16.62億元，相較去年同期大幅增長(zhǎng)141.4%；核心單品貢獻(xiàn)了主要增長(zhǎng)，PD-1百澤安實(shí)現(xiàn)銷售額達(dá)5.57億元，同比增長(zhǎng)達(dá)76%；BTK抑制劑百悅澤全球銷售額為6.63億元，同比大增364%。（其中，美國銷售額為4.31億元，同比增長(zhǎng)553%；中國銷售額為2.13億元，同比增長(zhǎng)177%。）
最強(qiáng)勁的單品放量來自于百悅澤（澤布替尼）。
澤布替尼目前已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞、韓國、瑞士和其他國際市場(chǎng)的50個(gè)國家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)，但最核心的銷售地區(qū)仍然在美國。
2021年澤布替尼在美國的全年銷售額為1.16億美元，全球的銷售額達(dá)到2.18億美元，美國的銷售額占到全球銷售額的一半還多。
從一季度的數(shù)據(jù)可以看到，澤布替尼在美國的銷售放量已經(jīng)加速，一季度銷售已經(jīng)超過2021年半年的銷售額。
短期內(nèi)有兩個(gè)核心驅(qū)動(dòng)，加速澤布替尼搶占伊布替尼的市場(chǎng)。
一是大適應(yīng)癥的獲批預(yù)期，6月13日，百濟(jì)神州發(fā)布公告，F(xiàn)DA將澤布替尼用于治療成人CLL/SLL適應(yīng)癥sNDA申請(qǐng)的PDUFA目標(biāo)審評(píng)日期延長(zhǎng)三個(gè)月至2023年1月20日。
在美國，CLL是白血病中新發(fā)患者最多的適應(yīng)癥，SLL則是淋巴瘤中僅次于MM的第二大適應(yīng)癥。（目前澤布替尼在美國只獲批了MCL、WM、復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤）
大適應(yīng)癥的獲批，有可能帶來數(shù)倍于當(dāng)前的銷售額（伊布替尼全球銷售額超過100億美元，且阿卡替尼在CLL/SLL適應(yīng)癥獲批后放量迅速）。
二是頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)的支持，2022年4月百濟(jì)神州更新的ALPINE試驗(yàn)最終緩解評(píng)估數(shù)據(jù)，經(jīng)研究者評(píng)估，澤布替尼組對(duì)比伊布替尼組ORR 80.4% vs 72.9%（p=0.0264），同時(shí)安全性更優(yōu)。
基于最權(quán)威的頭對(duì)頭數(shù)據(jù)支持，可助推美國當(dāng)?shù)蒯t(yī)師選擇開出澤布替尼處方。
另外，PD-1替雷利珠單抗同樣也有望迎來快速增長(zhǎng)，2022年一季度單季銷售額創(chuàng)下歷史新高，在淡季展現(xiàn)了強(qiáng)勁的放量勢(shì)頭。（目前替雷利珠單抗在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批）
短期看點(diǎn)在于適應(yīng)癥擴(kuò)展和醫(yī)保談判，此前替雷利珠單抗已獲NMPA批準(zhǔn)用于9項(xiàng)適應(yīng)癥的治療，5項(xiàng)適應(yīng)癥納入醫(yī)保，是獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多且納入醫(yī)保適應(yīng)癥數(shù)量最多的國產(chǎn)PD-1。
國際化也正在路上。百濟(jì)神州已在全球35個(gè)國家和地區(qū)開展或完成了超過20項(xiàng)替雷利珠單抗的潛在注冊(cè)可用的臨床試驗(yàn)，其中包括17項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。在美國，替雷利珠單抗此前已遞交的新藥上市申請(qǐng)所顯示的PDUFA日期為2022年7月12日。
結(jié)語：百濟(jì)神州作為最有望成就國際化Big Pharam的創(chuàng)新藥企之一，在前文的分析中，無論在研發(fā)層面、BD層面、商業(yè)化層面都出現(xiàn)了積極的進(jìn)展，讓我們期待更多好消息的發(fā)生。
文章來源：瞪羚社
