6月29日，亞盛醫(yī)藥宣布公司在研原創(chuàng)新藥胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)臨床試驗許可，將展開APG-5918的首次人體臨床試驗，探索治療晚期實體瘤或血液惡性腫瘤的安全性、藥代動力學和療效。APG-5918是首個進入臨床階段的中國原研EED抑制劑。這是一項全球多中心、開放性的I期臨床試驗，旨在評估APG-5918的安全性和耐受性，確定劑量限制性毒性(DLT)，確定晚期實體瘤患者或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者口服APG-5918的最大耐受劑量(MTD)和II期推薦劑量(RP2D)。EZH2在多種人類癌癥中呈現(xiàn)高表達并且促進癌癥發(fā)生和惡變，靶向抑制EZH2的甲基轉移酶活性已被證明是一種成功的癌癥治療策略。盡管如此，EZH2的二次突變可產生獲得性耐藥，且其同源性EZH1也具有甲基轉移酶活性，均會導致EZH2抑制劑活性受限。而EED可激活EZH2的甲基轉移酶活性，因此變構靶向EED也是一種有效方法。EED抑制劑在多種實體腫瘤和血液腫瘤中有著極大的治療潛力。APG-5918是亞盛醫(yī)藥在研的口服的、新型強效、選擇性小分子EED抑制劑，具有高度結合親和力。作為一種變構抑制劑，APG-5918能選擇性結合EED蛋白，通過調節(jié)腫瘤表觀遺傳學及腫瘤微環(huán)境，有望克服腫瘤耐藥，實現(xiàn)完全和持久的腫瘤消退。亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“我們很高興由Paul Eder教授領導的APG-5918首次人體臨床試驗即將啟動。APG-5918的臨床前表征結果表明其具有強效的EED蛋白結合活性、體外抗增殖活性和體內抗腫瘤活性，呈現(xiàn)best-in-class潛力?！?/span>Paul Eder教授補充道：“我們將積極推進APG-5918的臨床開發(fā)，早日讓患者受益?！?/span>
文章來源：醫(yī)藥魔方
