“出海”無疑已經(jīng)成為中國創(chuàng)新藥當下的潮流。越來越多的創(chuàng)新藥正以“集團軍”的方式紛紛走出國門，駛往全球化“深?！?。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，到2020年，中國本土藥企與海外藥企的跨境交易就累計達到了271起，五年內(nèi)實現(xiàn)300%的增長。近日，GBI聯(lián)合畢馬威中國發(fā)布了關(guān)于中國創(chuàng)新藥出海的報告，回顧中國創(chuàng)新藥的潮流，并展望下一個十年。中國創(chuàng)新藥“出海潮”背后的原因是什么？會遇到哪些問題和挑戰(zhàn)？未來海外布局應(yīng)選擇何種策略和模式？又要注意哪些規(guī)則？首先要歸功于“中美雙報”下，本土藥企日漸成熟的研發(fā)能力。根據(jù)GBI此前數(shù)據(jù)，2021年共有82種新分子（按有批準文號的西藥分子名計，不區(qū)分劑型）通過新藥審批在國內(nèi)上市，是自2017年中國加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）以來批準新藥最多的一年。本土藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型初見成效，自主創(chuàng)新成果2021年自研新藥占比高達35.8%，與進口新藥齊平。研發(fā)創(chuàng)新能力的提升推高了海外交易的數(shù)量和規(guī)模。僅2021年上半年就有至少29筆金額涉及159億美元（首付款16億美元），這意味著這些企業(yè)僅憑著尚未上市的創(chuàng)新藥就已從海外賺回100多億元人民幣。而“買單者”中不乏諾華、艾伯維、羅氏、輝瑞等全球知名制藥企業(yè)。其次，政策和競爭壓力下價格與產(chǎn)品的“雙內(nèi)卷”倒逼創(chuàng)新藥企選擇“出?！薄?/span>自2016年以來，醫(yī)保談判成為我國醫(yī)?？刭M的重要利器。2021年談判新增藥品平均降幅61.71%，創(chuàng)歷史新高，最大降幅高達93.97%。除此之外，在新增的西藥方面，國產(chǎn)新藥數(shù)量（38個）也首次超過了進口新藥（25個）。據(jù)GBI統(tǒng)計，隨著醫(yī)保談判的常態(tài)化，新增藥品從獲批到準入的時間間隔越來越短，且新藥的覆蓋比重逐漸加大。2021年新增的64個藥品，從獲批到進入醫(yī)保平均耗時1.3年（原衛(wèi)生計生委的第一次醫(yī)保談判中平均耗時為8年）其中有21個為2021年剛剛獲批的新藥，占比高達39%。加之國內(nèi)同質(zhì)化競爭的疊加，讓越來越多中國創(chuàng)新藥企意識到必須放眼海外市場，以借此彌補國內(nèi)市場可能的天花板。“換言之，走出去，即是五倍甚至十倍的市場。畢竟，單憑國內(nèi)市場，很難支撐一家藥企到達千億市值后的持續(xù)成長。”再者，報告認為另一個原因是很多企業(yè)選擇“出海”尋求更優(yōu)質(zhì)“沃土”，以更好孕育創(chuàng)新“幼苗”。報告指出一方面，美國（及其他發(fā)達國家）的醫(yī)療保險福利相對更好、各方面政策體制成熟完善、市場（患者和醫(yī)生）對創(chuàng)新藥的接受度相對較高，這為創(chuàng)新藥的萌芽提供了健康的沃土，也是美國新藥市場規(guī)模占全球第一的原因；另一方面，美國的藥品定價空間足夠?qū)捤桑灰獎?chuàng)新藥具有足夠競爭力，通常能得到比其他地區(qū)更高的定價。除此之外，完善的數(shù)據(jù)保護、專利鏈接制度等給予藥品更長的專利保護和市場獨占期，為創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展修筑了堅固的市場競爭壁壘。最后，報告認為“出?！币彩侵袊鴦?chuàng)新藥企對投資者承諾的兌現(xiàn)。報告指出一款新藥即便渡過了12-15年的高風險研發(fā)階段在國內(nèi)上市后，很難逃脫國內(nèi)回報空間不斷遭受擠壓的命運。站在資本市場的角度，中國藥企如果不走出去，在國內(nèi)實現(xiàn)的利潤或無法與其他市場獲得的高溢價相匹配。同時，從長遠來看，“出?！币彩潜就了幤笪磥砟軌蛟谌蛩幬飫?chuàng)新中擁有話語權(quán)的關(guān)鍵所在。比如首個國產(chǎn)BIC產(chǎn)品澤布替尼（百悅澤）2021 年全球銷售額達到了 2.18 億美元，同比增長 423%；其中美國市場銷售額達到 1.157 億美元，同比大增 535%。至今該產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋了全球50多個國家和地區(qū)。“出?！本鸵馕吨M入全球競爭的場域，必然面臨各種各樣的挑戰(zhàn)。首當其沖的是技術(shù)壁壘。全球產(chǎn)品競爭與國內(nèi)不可同日而語，需要具有絕對優(yōu)勢。報告指出，這就要求藥物試驗數(shù)據(jù)經(jīng)FDA等權(quán)威機構(gòu)的嚴格認證和獲批成為企業(yè)“出?！钡南葲Q條件。報告分析了2021年15款遭FDA拒絕批準的全球新藥，從中找到FDA在評估獲批新藥時的規(guī)律。指出由于美國的藥品價格體系與藥物臨床數(shù)據(jù)，實屬兩條獨立的管理體系。藥物的臨床數(shù)據(jù)，即有效性、安全性、與現(xiàn)有藥品相比有無絕對優(yōu)勢等才是FDA在審批時的重要評估點。而試圖以“價格優(yōu)勢”的擦邊球方式進入美國市場，勝算或許不大。除此之外，“出?！痹谫Y本、速度、環(huán)境、人才等多方面都面臨挑戰(zhàn)。目前國內(nèi)很多市場化資本更愿投入于靶點明確且能快速上市的產(chǎn)品，對源頭創(chuàng)新和失敗的風險的不夠包容。報告指出本和企業(yè)都不能急功近利，應(yīng)關(guān)注研發(fā)長期布局，加強基礎(chǔ)科研和投入，新機制和新靶點的開放倒逼創(chuàng)新藥企避開同質(zhì)化競爭，引導(dǎo)努力邁向“原始創(chuàng)新”的階段，加強“first-in-class”創(chuàng)新藥的研發(fā)，加強國際合作避開擁擠賽道，注重未滿足重要品種研發(fā)。在臨床經(jīng)驗與速度上要“并駕齊驅(qū)”的提升。報告指出，藥企國際化要闖過的第一關(guān)便是全球多中心臨床試驗。而中國大部分創(chuàng)新藥企面臨的普遍狀況是欠缺成熟的研發(fā)策略。而Global CRO公司整個體系也沒有很多對接我國本土企業(yè)的經(jīng)驗，兩者都在不斷提高和優(yōu)化過程中。報告指出從部分本土藥企美國上市申請的遇挫經(jīng)歷來看，對FDA等海外藥監(jiān)部門的法規(guī)認知不足是受阻原因之一。除此之外，創(chuàng)新藥企對不同國家的市場環(huán)境對該藥品的迫切度是怎樣的，市場上是否已有類似的產(chǎn)品，準入環(huán)境和難度如何等也都應(yīng)在立項時就心中有數(shù)。最后，報告指出近幾年中國醫(yī)藥能迅猛發(fā)展得益于，中國在培養(yǎng)和引進高端生物醫(yī)藥人才方面取得了顯著成功。而具有全球化視野的復(fù)合型創(chuàng)新高端人則是“出海”中掌舵揚帆的關(guān)鍵。報告指出，“出?！敝?，國際目標市場的“選擇”與“進入方式”尤為重要，同時也是一個綜合性的考慮。歐美市場憑借高昂價格空間是大多“出?！逼髽I(yè)們追求的目標，甚至也是不少投資人“點名要求”的目標市場。這其中美國作為全球最大的藥品消費國，具有得天獨厚的市場環(huán)境優(yōu)勢。一個產(chǎn)品若能通過FDA認證，不僅將迎來后續(xù)可觀的盈利空間，也意味著得到了海外其他市場的“綠色通道”（價格和認證速度）。不過，美國FDA臨床試驗的難度和高成本也是企業(yè)需要認真考慮的問題。歐美市場“軟著陸”，“適應(yīng)癥”選擇策略是關(guān)鍵。企業(yè)在選擇目標國家時，應(yīng)該從適應(yīng)癥在當?shù)厥袌龅母偁幐窬?、定價空間、市場空間和政策法規(guī)，對其它市場的注冊、準入和商業(yè)化的影響等方面進行理性客觀的考量。報告同時指出從目前已成功在國外市場獲批上市的本土新藥經(jīng)驗來看，并非一股腦將目標鎖定美國單一市場。新興市場同樣蘊含巨大機會與潛力，企業(yè)結(jié)合自身產(chǎn)品和競爭情況，選擇“另辟蹊徑”同樣是實現(xiàn)其“國際化“發(fā)展的良策。此外，以目前的成功經(jīng)驗來看，無論是憑一己之力在海外開展臨床試驗、申報上市，獲批后銷售的自主出海還是License out的借“船”出海亦或是和海外藥企聯(lián)合開發(fā)分擔成本和收益的聯(lián)合出海，本土創(chuàng)新藥企只有結(jié)合自身情況選對模式，才能打贏“出?！惫詰?zhàn)同樣重要。報告同時指出本土創(chuàng)新藥企還可以通過創(chuàng)新交易結(jié)構(gòu)，選擇對于產(chǎn)品和業(yè)務(wù)合作具有長期戰(zhàn)略意義的海外伙伴，可以考慮一方面就特定系列的產(chǎn)品在某些地域給予獨家授權(quán)，同時用少數(shù)股權(quán)投資的方式成為海外伙伴的投資人，謀求長期的股權(quán)增長收益，或者反向操作引入海外戰(zhàn)略伙伴作為中國企業(yè)的小股東之一，形成長期的利益捆綁，規(guī)避風險，實現(xiàn)利益最大化。報告還指出“出海”藥企在做商業(yè)決策需要配套的稅務(wù)安排，以優(yōu)化稅收成本負擔，規(guī)避稅務(wù)風險。除了稅務(wù)，本土創(chuàng)新藥企在“出?！睍r還要根據(jù)當?shù)乇O(jiān)管、醫(yī)保、臨床等的“規(guī)則”，因地制宜地制定注冊、準入、推廣策略.并且“實時追蹤”當?shù)厥袌黾又罢邷蚀_解讀”，與當?shù)厮幈O(jiān)機構(gòu)進行高質(zhì)量的溝通，建立有效的信任和溝通，既“靈活”又“嚴謹”。最終成功實現(xiàn)“出海”。本文參考GBI與畢馬威的報告《劍指全球！中國創(chuàng)新藥企的下一個十年》
文章來源：E藥經(jīng)理人
