Big Pharma好日子結(jié)束,Big Biotech時(shí)代對(duì)投資者意味著什么?

下個(gè)月,GSK將完成對(duì)Advil、Tums等藥店常用藥品所在的消費(fèi)保健業(yè)務(wù)的分拆,這不僅僅是代表巨頭公司最新的資產(chǎn)重組——它標(biāo)志著多元化制藥集團(tuán)GSK的終結(jié),以及完成聚焦生物制藥(biopharma)創(chuàng)新的GSK的誕生。


總部位于英國(guó)的GSK的轉(zhuǎn)型,是一個(gè)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的行業(yè)變遷過程的頂點(diǎn)。在這個(gè)進(jìn)程中,幾乎所有世界上大型制藥公司(Big Pharma)都轉(zhuǎn)身成為更大的生物技術(shù)公司(Big Biotech),例如安進(jìn)和吉利德。后者主要銷售價(jià)格高昂、復(fù)雜的藥物,通常面向的是罕見疾病群體。

制藥公司高管們說,這是投資者要求的一種轉(zhuǎn)變,當(dāng)然,也是科學(xué)發(fā)展使然。但是,由于失去緩沖藥物研發(fā)業(yè)務(wù)起伏的穩(wěn)定收入來源,它會(huì)把Big Pharma的股票,從備受追捧的藍(lán)籌股變成風(fēng)險(xiǎn)更高的投資。與此同時(shí),這可能強(qiáng)化一種長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)變,即Big Pharma的業(yè)務(wù)重點(diǎn)將轉(zhuǎn)向昂貴、專業(yè)的治療,而遠(yuǎn)離美國(guó)用于最常見死因的藥物,如心臟病和糖尿病。

“投資者一直在推動(dòng)公司朝這個(gè)方向發(fā)展,因?yàn)樗麄儸F(xiàn)在重新審視了市場(chǎng)。”塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Tufts University School of Medicine)教授Kenneth Kaitin說。他此前還擔(dān)任過塔夫茨藥物開發(fā)研究中心(Tufts Center for the Study of Drug Development)主任?!八麄儼l(fā)現(xiàn)一些治療罕見疾病和罕見癌癥的藥物標(biāo)價(jià)非常高?!?/span>

Big Pharma多年來一直在放棄副業(yè)。2002年,輝瑞出售了一個(gè)口香糖部門Adams;BMS在2009年,也剝離其嬰兒配方奶粉部門Meadjohnson;2018年,禮來將Elanco這一動(dòng)物健康部門拆分。而明年,強(qiáng)生計(jì)劃完成剝離龐大的消費(fèi)者健康部門,后者銷售感冒藥Tylenol、創(chuàng)可貼Band-Aids。


并非所有Big Pharma都會(huì)成為一家單純的biopharma企業(yè):默沙東仍擁有一個(gè)動(dòng)物健康部門,羅氏將保留一個(gè)診斷部門,甚至強(qiáng)生也會(huì)留下一個(gè)醫(yī)療設(shè)備部門。但是,輝瑞、禮來、艾伯維、諾和諾德、AZ、BMS等大部分Big Pharma都轉(zhuǎn)向生產(chǎn)、銷售新藥,除此之外再無其他。


投資人得到了他們想要的,但仍然需要被新模式說服。輝瑞在2020年底剝離一個(gè)銷售非專利藥品的部門,有效地完成了向純biopharma的轉(zhuǎn)型。市場(chǎng)對(duì)輝瑞的估值為未來12個(gè)月預(yù)期收益的8倍,這在轉(zhuǎn)向新模式的一組中是最小的倍數(shù)。


盡管預(yù)計(jì)輝瑞今年的營(yíng)收將超過1000億美元,投資者仍擔(dān)心,其新冠疫苗的銷量會(huì)下降,而且許多主要產(chǎn)品的專利懸崖將在2030年之前出現(xiàn)。


輝瑞目前的市盈率遠(yuǎn)低于近五年平均水平(12倍),也低于標(biāo)普500指數(shù)制藥行業(yè)集團(tuán)的平均預(yù)期市盈率(13倍)。這表明,投資者不確定輝瑞的模式是否能長(zhǎng)期有效。


事實(shí)上,純粹的biopharma范式對(duì)Big Biotech本身并不總是那么有效。盡管開發(fā)出了重要的藥物,但Big Biotech在其專賣期結(jié)束后的生存能力好壞參半。安進(jìn)建立了一個(gè)廣泛的、可持續(xù)的投資組合,不過與之相對(duì)的是,Celgene和Alexion Pharmaceuticals等公司則在面臨重大專利懸崖時(shí)被Big Pharma收購(gòu)。


1

變革根源


Big Pharma轉(zhuǎn)變?yōu)锽ig Biotech的故事,可以追溯到1992年冬天。彼時(shí),一家名為Genzyme的biotech首席執(zhí)行官Henri Termeer,在華盛頓參議院聽證會(huì)上為有史以來最高的藥品價(jià)格辯護(hù)。戈謝病(Gaucher disease)是一種罕見的遺傳疾病,它的治療方法很難實(shí)現(xiàn):一個(gè)人一年的劑量,需要數(shù)以萬計(jì)的胎盤。盡管如此,該藥的價(jià)格還是讓美國(guó)上下大吃一驚——每年大約38萬美元,具體價(jià)格取決于患者。


在聽證會(huì)上,Termeer反駁了“合理定價(jià)”的要求,不過他表示,他的目標(biāo)是隨著時(shí)間的推移使其更便宜。兩年后,Genzyme開始銷售一種成本更低的新療法。但價(jià)格幾乎沒有變化。


Termeer對(duì)戈謝病藥品定價(jià)的堅(jiān)持重塑了制藥業(yè)?!靶袠I(yè)內(nèi)突然開始意識(shí)到,等一下,也許我們把這個(gè)想法搞反了?!盞aitin說。


制藥商認(rèn)為,或許他們應(yīng)該銷售昂貴的生物技術(shù)類(biotech-style)藥物來治療不太常見的疾病,而不是銷售較便宜的藥物來治療常見疾病。


當(dāng)時(shí),Big Pharma正在爭(zhēng)奪龐大的市場(chǎng)份額,例如,各自生產(chǎn)降低膽固醇的他汀類藥物或SSRI來治療抑郁癥,并派出商業(yè)團(tuán)隊(duì)互相競(jìng)爭(zhēng)。它們專門研究小分子,這是制藥公司一個(gè)多世紀(jì)以來一直在生產(chǎn)的一類廣泛的化學(xué)品,可以通過化學(xué)反應(yīng)合成,制造成本相對(duì)較低,并能口服給藥。


像Genzyme這樣的biotech采取了不同的方法。首先,它們專注于一種名為生物制品(biologics)的新型藥物,后者利用基因工程細(xì)胞制造,尤為復(fù)雜。另一方面,它們有了一種新的藥品定價(jià)方法。


定價(jià)方面“制藥行業(yè)是有規(guī)則的”,Mick Kolassa介紹說。他曾是一名頗受歡迎的藥品定價(jià)顧問,后來離開了制藥行業(yè),成為一名四處走動(dòng)的藍(lán)調(diào)音樂家?!暗?,biotech卻不知道這些規(guī)則。因此,它們沒有遵守這些規(guī)定,而是制定了高得多的價(jià)格?!?/span>


從20世紀(jì)90年代開始,Kolassa作為藥品定價(jià)顧問的作用,是證明藥品價(jià)格應(yīng)基于對(duì)患者健康的影響,而不是基于開發(fā)或制造的成本。這種被稱為“基于價(jià)值定價(jià)”的理念如今已成為教條,而品牌藥物的價(jià)格也在飆升。(Kolassa談?wù)摪l(fā)生的事情,就像Mary Shelley小說里Frankenstein博士談?wù)撍墓治镆粯?。Kolassa說:“我們發(fā)現(xiàn)藥品市場(chǎng)從根本上已經(jīng)崩潰,價(jià)格與價(jià)值根本不相關(guān)。”)



這種變化在制藥商為新藥定價(jià)的種類上表現(xiàn)得最為明顯。本月,哈佛醫(yī)學(xué)院(Harvard Medical School)教授Aaron Kesselheim博士及其同事《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(Journal of the American Medical Association)上發(fā)表的一項(xiàng)分析。根據(jù)該研究,2021年首次上市的藥物定價(jià)中位數(shù)為每年18萬美元,高于2008年的2115美元。在2008年到2013年之間,新推出的藥物中只有9%的價(jià)格在每年15萬美元以上;而在2020年和2021年,47%的新藥都要花費(fèi)這么多的錢。


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2

科學(xué)突破


與此同時(shí),隨著biotech教會(huì)制藥公司提高藥品價(jià)格,作為制藥業(yè)基礎(chǔ)的科學(xué)取得巨大進(jìn)步的時(shí)代正在到來。這些進(jìn)步——對(duì)人類基因組的理解、癌癥治療,以及諸如單克隆抗體和基因療法等新的治療方式方面——改變了制藥商的前景。


科學(xué)在腫瘤和遺傳疾病等領(lǐng)域提供了機(jī)會(huì),其結(jié)果是新藥物的“泛濫”:2016年至2020年期間,F(xiàn)DA藥物評(píng)估和研究中心(CDER)平均每年批準(zhǔn)46種新療法;而從2006年到2010年,每年平均只有22個(gè)新項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)。


“許多癌癥、遺傳疾病在本世紀(jì)初之前無法治療,但我們現(xiàn)在對(duì)它們的遺傳決定因素和病理生理學(xué)有了豐富的新認(rèn)知?!盞aitin表示,“制藥商看到這個(gè),他們說,‘科學(xué)就在那里。市場(chǎng)機(jī)會(huì)就在那里。這是我們需要做的,這是我們的投資者希望我們做的。這是利潤(rùn)最大的地方。所以,為什么不呢?為什么不把我們的注意力放在那里呢?’”


這些新藥中有許多比它們的小分子前輩更復(fù)雜。當(dāng)市場(chǎng)獨(dú)占期結(jié)束后,biologics無法被簡(jiǎn)單復(fù)制。相反,競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手必須生產(chǎn)所謂的生物仿制藥(biosimilars),到目前為止,這些biosimilars對(duì)品牌藥物收入的破壞性還沒有傳統(tǒng)仿制藥(generics)那么大?!斑@延長(zhǎng)了它們的生命周期,推遲了它們(市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的喪失),我認(rèn)為,從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,這是一種更可持續(xù)的商業(yè)模式?!盓xome Asset Management高級(jí)投資分析師Sameh Ahsan說。



為了在開發(fā)這些更復(fù)雜的藥物方面競(jìng)爭(zhēng),制藥商管理團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,他們需要更加專注?!霸谶^去的七八年里,技術(shù)突飛發(fā)展,所有的公司都努力建立自己的地位,無論是細(xì)胞和基因治療,還是mRNA或siRNA。”去年,諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan在接受《巴倫周刊》(Barron’s)采訪時(shí)表示,“如果想在biopharma領(lǐng)域取得成功,就必須把資金、精力和管理層的注意力集中在高科技領(lǐng)域?!?/span>

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戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移

至少可以追溯到上世紀(jì)60年代和70年代初的多元化戰(zhàn)略,面臨著被拋棄。

當(dāng)時(shí),輝瑞和禮來都買下化妝品公司,BMS則不僅收購(gòu)美國(guó)兩大嬰兒配方奶粉生產(chǎn)商之一,還在好萊塢開設(shè)自己的電影工作室。(該公司制作了1974年的經(jīng)典影片《騎劫地下鐵》(The Taking of Pelham One Two Three),喜劇巨星Walter Matthau在片中飾演一名紐約警察與地鐵劫機(jī)者對(duì)峙。)總的來說,這個(gè)想法是為了對(duì)沖開發(fā)新藥的固有風(fēng)險(xiǎn),并在專利和市場(chǎng)獨(dú)占到期時(shí)提供緩沖。

這種邏輯延續(xù)了幾十年。GSK首席戰(zhàn)略官David Redfern表示,與輝瑞合資成立、將于7月分拆出去的消費(fèi)保健公司Haleon“為GSK提供了穩(wěn)定的現(xiàn)金流,這是非常重要的,尤其是在我們經(jīng)歷Seretide/Advair專利懸崖等事情的時(shí)候”。他指的是GSK的一種哮喘藥物,2019年初,該產(chǎn)品開始在美國(guó)面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。

5月,GSK正式啟用公司新名稱——從GlaxoSmithKline改為GSK,盡管后者長(zhǎng)期以來就是約定俗成的叫法,其股票代碼也沿用至今。2018年,GSK就透露將要?jiǎng)冸x消費(fèi)保健部門的計(jì)劃。這一多年的計(jì)劃將在7月18日實(shí)現(xiàn),該部門將以Haleon命名,開始在倫敦證券交易所交易。拆分后的GSK預(yù)計(jì),到2026年,其復(fù)合年銷售額將增長(zhǎng)5%。2021年,GSK銷售額為341億英鎊(約410億美元),其中96億英鎊來自消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)。GSK認(rèn)為,到2031年,其年銷售額將再次超過330億英鎊。

“biopharma行業(yè)的基本動(dòng)態(tài)非常有吸引力。”Redfern說。GSK認(rèn)為,全球?qū)︶t(yī)療保健的需求正在增加,而科學(xué)進(jìn)步讓未被滿足的需求得以滿足。他說:“這就是我們要進(jìn)行的投資?!?/span>

GSK本身是通過一系列整合(2000年達(dá)到頂峰)而形成的,它遵循的邏輯與許多同行一樣。到2005年前后,投資者和高管已經(jīng)對(duì)多元化戰(zhàn)略產(chǎn)生了反感。首先,在面臨專利懸崖時(shí),投資者似乎并不總是對(duì)副業(yè)的穩(wěn)定收入感到滿意。盡管輝瑞當(dāng)時(shí)擁有動(dòng)物保健部門、消費(fèi)保健部門和嬰兒配方奶粉業(yè)務(wù),但在其暢銷的膽固醇治療藥物L(fēng)ipitor面臨美國(guó)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)之前,輝瑞的估值就已大幅下降。“我不認(rèn)為大多數(shù)股東和分析師真的很關(guān)心這一點(diǎn)?!陛x瑞的研發(fā)總裁John LaMattina說,他負(fù)責(zé)Lipitor專利懸崖的準(zhǔn)備工作。

由于對(duì)多元化大型集團(tuán)的局限性不滿,投資者將制藥公司推向了更加專注的模式?!皬耐顿Y者的角度來看,總的觀點(diǎn)是,如果我想投資一家動(dòng)物保健公司,我完全可以這么做?!盡izuho分析師Vamil Divan表示,現(xiàn)在的想法是,讓投資者多樣化自己的投資組合,讓制藥商專注于生產(chǎn)藥品。

一個(gè)重要的證據(jù)是2013年雅培的一筆交易。雅培是一家擁有嬰兒配方奶粉、診斷和醫(yī)療設(shè)備部門的多元化公司,當(dāng)時(shí),它將旗下的制藥部門剝離出來,成立一家純biopharma艾伯維,銷售關(guān)節(jié)炎藥物Humira,后者成為史上最暢銷的藥物之一。艾伯維支付高額股息。自分拆以來,包括股息在內(nèi),艾伯維股票的回報(bào)率約為500%,而同期標(biāo)普500指數(shù)的回報(bào)率約為220%。


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綜上所述,定價(jià)創(chuàng)新和科學(xué)進(jìn)步導(dǎo)致Big Pharma朝著接近Big Biotech的模式穩(wěn)步轉(zhuǎn)變。你可以在治療領(lǐng)域看到上述過程,很多Big Pharma現(xiàn)在聚焦的方向,正是biotech以前所專注的。幾乎每一家公司都將腫瘤學(xué)列為重點(diǎn)領(lǐng)域。諸如禮來、艾伯維和輝瑞等許多公司,研發(fā)管線中都增加了免疫學(xué),這是一個(gè)被biologics打開的巨大市場(chǎng)。而另一些像輝瑞和AZ等公司,也布局了罕見疾病。


與此同時(shí),除了少數(shù)顯著的例外,許多Big Pharma已經(jīng)遠(yuǎn)離了神經(jīng)科學(xué)。糖尿病和心臟病的關(guān)注者中,Big Pharma的身影寥寥?!靶呐K病仍是頭號(hào)殺手,但許多制藥公司正在退出該領(lǐng)域,只是因?yàn)樗母?jìng)爭(zhēng)激烈,很難將產(chǎn)品推向市場(chǎng)?!盞aitin說。


其中一些轉(zhuǎn)變是有充分理由的。輝瑞早期的“重磅炸彈”Lipitor無疑是好藥。研發(fā)出一種療效更好的替代品,或者Lipitor的同類藥物——目前都是廉價(jià)的仿制藥——是困難的。神經(jīng)科學(xué)也被證明極具挑戰(zhàn)性。例如,盡管阿爾茨海默病帶來了迫在眉睫的醫(yī)療危機(jī),但由于科學(xué)對(duì)該病的了解有限,迄今為止,引入治療方法的嘗試受到了阻礙。


強(qiáng)生首席財(cái)務(wù)官Joe Wolk,是該公司消費(fèi)者健康部門分離計(jì)劃的關(guān)鍵人物。他說,科學(xué)的進(jìn)步?jīng)Q定了制藥公司專注于開發(fā)哪種藥物。他認(rèn)為,即使沒有消費(fèi)者健康部門,強(qiáng)生仍然是多元化的。“即使拆分,強(qiáng)生仍將是一家極其多元化的公司?!彼a(bǔ)充道,“我們有25種產(chǎn)品,每年帶來的收入超過10億美元,所以我們不像其他一些公司那樣,特別依賴一兩個(gè)產(chǎn)品來滿足我們的需求。”



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如何投資


對(duì)于投資者而言,現(xiàn)在可能是時(shí)候改變他們對(duì)Big Pharma的看法了。專利懸崖的風(fēng)險(xiǎn)依然存在,但機(jī)會(huì)顯而易見?!叭绻阋獙W⒂谥扑幮袠I(yè),你就會(huì)經(jīng)歷這些起伏。”Divan說,“投資者對(duì)此還算滿意。這就是制藥公司?!?/span>


這是一個(gè)選股的機(jī)會(huì)。在該行業(yè)尋找最強(qiáng)押注的投資者可以把目光投向禮來,盡管該股未來12個(gè)月預(yù)期市盈率為33倍,估值遠(yuǎn)高于同行。這在一定程度上是因?yàn)橐环N名為Mounjaro的潛在暢銷減肥藥物。這種藥物被批準(zhǔn)用于治療糖尿病,在減肥方面表現(xiàn)出了令人印象深刻的效果,該公司希望證明它可以提供一系列健康益處。與其他“重磅炸彈”不同,它可以解決美國(guó)的一些主要死亡原因。


輝瑞的股價(jià)似乎也有可能攀升。目前的股價(jià)估值,似乎低估了COVID-19疫苗和治療藥物特許經(jīng)營(yíng)權(quán)的持久性,也不太相信輝瑞的研究和商務(wù)拓展部門克服即將到來的專利懸崖的能力。


至于GSK,biopharma業(yè)務(wù)看起來很強(qiáng)勁,在艾滋病治療和帶狀皰疹疫苗方面有很大的機(jī)會(huì),一種治療呼吸道合胞病毒的新實(shí)驗(yàn)藥物和其他項(xiàng)目也有望獲得數(shù)據(jù)。但是,投資者如果選擇當(dāng)下買入,最終得到會(huì)就是Haleon的股票,這是一個(gè)不太確定的賭注。一旦Haleon上市,輝瑞和GSK都計(jì)劃出售合資公司的股份;很難預(yù)測(cè)Haleon的股票將如何維持下去。因此,對(duì)GSK本身感興趣的投資者,可能希望等到分拆后再下注。


這對(duì)更廣泛的醫(yī)療體系的影響更為嚴(yán)峻。最終,科學(xué)必須迎頭趕上,Kaitin說:“(這種轉(zhuǎn)變)它傷害了更廣泛的人口,因?yàn)闆]有對(duì)發(fā)病率和死亡率高的地區(qū)進(jìn)行更多的調(diào)查?!?/span>



參考文獻(xiàn):
1.The Days of Big Pharma Are Over. What the Era of Big Biotech Means for Investors;Barron’s

文章來源:同寫意