然而，上市僅一年有余，康乃德生物就收到了退市警告。
近日，康乃德生物宣布已收到納斯達克交易所的警告信，稱公司的美國存托股票（ADS）在連續(xù)30個交易日盤價低于每股1美元，不符合納斯達克上市規(guī)則5550(a)(2)，根據(jù)納斯達克上市規(guī)則5810(c)(3)(A)，康乃德生物自通知之日起至2022年12月13日的180個交易日內(nèi)，需重新遵守最低價標準，即至少連續(xù)10天股價超過1美元。
值得一提的是，根據(jù)Choice數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前在美股上市的醫(yī)藥企業(yè)，共有四家股價低于1美元，其中康乃德是第一家收到退市警告的Biotech，其余三家分別為大自然藥業(yè)、安派科和惠普森藥業(yè)，另外，包括萬春藥業(yè)等六家企業(yè)股價低于2美元。
在康乃德生物股價不斷下行的背后，與其產(chǎn)品管線的研發(fā)進展息息相關(guān)。
目前，康乃德生物的研發(fā)管線主要包括三個產(chǎn)品，分別是CBP-201、CBP-307、CBP-174。
其中，CBP-201是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4和IL-13受體的共同亞基）的全人源單抗，在Th2細胞介導(dǎo)的炎癥性疾病中，IL-4和IL-13是兩種關(guān)鍵的致炎因子，且具有廣泛的重疊功能，所以同時抑制這兩種細胞因子的活性對有效控制炎癥十分關(guān)鍵。
CBP-201與IL-4Rα結(jié)合可以有效阻斷IL-4和IL-13功能，進而阻斷Th2型炎癥通路，從而達到治療特應(yīng)性皮炎、哮喘和鼻息肉等Th2相關(guān)炎癥性疾病的目的。
值得關(guān)注的是，CBP-201所對標的品種正是賽諾菲/再生元的重磅炸彈產(chǎn)品Dupilumab，Dupilumab于2017年獲得美國FDA上市，成為全球首個用于成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑。
除了特應(yīng)性皮炎，Dupilumab還斬獲了包括慢性鼻竇炎、哮喘、鼻息肉等多款免疫疾病適應(yīng)癥，也正是憑借在多個疾病領(lǐng)域的滲透，Dupilumab自上市至今展現(xiàn)了驚人的市場爆發(fā)力，已累計銷售超120億美元。
據(jù)美國知名媒體Evaluate pharma預(yù)測，隨著臨床適應(yīng)癥的不斷增加以及市場的不斷擴張，Dupilumab在2024年將成為全球第二大暢銷抗炎藥，銷售額將超80億美元，未來年銷售峰值也有望破100億美元大關(guān)。
為了驗證CBP-201的有效性和安全性，目前，康乃德針對其有多項臨床試驗正在進行中，包括一項在成人中重度特應(yīng)性皮炎中開展的國際多中心2b期臨床試驗(NCT04444752)，一項在中國成人中重度特應(yīng)性皮炎患者中的關(guān)鍵性臨床試驗(NCT05017480)，一項在成人中重度持續(xù)性哮喘患者中的2b期臨床試驗(NCT04773678)，以及一項在成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的2b期臨床試驗(NCT04783389)。
在康乃德生物此前公布的一項1b期臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)中，CBP-201的表現(xiàn)堪稱亮眼，在劑量同為300mg的情況下，使用CBP-201的患者，僅4周后全部達到了EASI-50(濕疹面積和嚴重程度改善超過50%)。
而使用Dupilumab的患者在4周時只有69%的患者達到了EASI-50，也由此，CBP-201被市場寄予厚望，有望成為超越Dupilumab的me-better產(chǎn)品。
2021年11月，康乃德生物宣布CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達到主要終點。
具體而言，該研究結(jié)果顯示，CBP-201達到了主要有效性終點，顯著改善了從基線到第16周的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）評分的下降百分比，所有三個CBP-201治療組（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次（Q4W））在第16周都顯著優(yōu)于安慰劑組，具統(tǒng)計學(xué)意義，但該結(jié)果卻直接導(dǎo)致了康乃德生物股價超57%的暴跌，癥結(jié)主要出在次要終點上。
此次數(shù)據(jù)結(jié)果中，康乃德生物僅公布了300mgQ2W組達到顯著差異，但未披露300mg Q4W和150mg Q2W組的相關(guān)數(shù)據(jù)。
由于其是特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵療效指標，加之賽諾菲的Dupilumab在300mg Q4W的臨床試驗組分中，IGA 0/1、EASI-75等指標具有顯著性改善，兩相對比之下，市場對于康乃德CBP-201的II期臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生了質(zhì)疑，其me-better的潛質(zhì)也被推翻。
今年1月，康乃德生物更新了上述二期臨床更為詳細的數(shù)據(jù)，雖然所有三個CBP-201治療組（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次）均達到了主要有效性終點，基線至第16周的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)(EASI)評分的下降百分比均于統(tǒng)計學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑組，并提到CBP-201達到了多個關(guān)鍵次要終點，但敏感的資本市場依然不買賬，在數(shù)據(jù)結(jié)果公布當日和次日，康乃德生物股價再分別跌12.28%和7%。
彼時，康乃德生物方面表示，在未來幾個月內(nèi)，公司計劃與FDA和其他衛(wèi)生當局溝通CBP-201數(shù)據(jù)，并就計劃開展的在中重度AD成人患者3期臨床試驗設(shè)計征求意見，計劃在2022年下半年開始該試驗的入組。
另外一款產(chǎn)品也帶來了康乃德生物股價的震蕩。
今年5月，康乃德生物公布了小分子口服1-磷酸鞘氨醇受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑CBP-307針對潰瘍性結(jié)腸炎的2期臨床試驗的12周頂線結(jié)果。
結(jié)果顯示，在第12周，0.2mg CBP-307組在主要療效終點改良Mayo評分較基線的最小二乘（LS）均值變化上顯示出數(shù)值上的改善，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義?；诟牧糓ayo評分和完整Mayo評分，0.2mg CBP-307組獲得臨床緩解的患者比例更高且具有統(tǒng)計學(xué)意義。
與此同時，康乃德生物表示計劃尋求戰(zhàn)略合作伙伴，考慮將CBP-307對外授權(quán)，以集中資源推動CBP-201的開發(fā)。
受此消息影響，康乃德生物股價再次應(yīng)聲下跌，美東時間5月4日，康乃德生物報每股0.82美元/股，較前一日收盤價1.940美元/股下跌57.73%。
除了產(chǎn)品開發(fā)屢受資本市場質(zhì)疑，由于尚未有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，康乃德生物的虧損還在持續(xù)擴大。
其4月初發(fā)布的2021年財報顯示，2021年，康乃德生物錄得經(jīng)營虧損6.31億元，2020年經(jīng)營虧損為1.98億元；錄得凈虧損13.07億元，2020年凈虧損為7.79億元。
其中，康乃德生物2021年當期研發(fā)費用達到5.18億元，相比2020年1.51億元，同比增長343%。
對此，康乃德生物表示，主要由于推進CBP的臨床試驗相關(guān)費用增加、CBP-201中重度AD成年患者進入后期臨床試驗階段，以及啟動CBP-201治療哮喘和CRS為NP的全球2期臨床試驗相關(guān)的額外藥物供應(yīng)、CBP-307在UC和CD適應(yīng)癥中的全球2期試驗的啟動。
彼時，有業(yè)內(nèi)人士表示，隨著未來多個核心臨床試驗的推進，康乃德生物的估值也未必不能觸底反彈，但如今其股價已連續(xù)30個交易日低于一美元，康乃德生物能否真的能“守得云開見月明”，還充滿著未知的變數(shù)。
文章來源：器械之家
