近日，CDE(國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心)更新了正海生物“活性生物骨”的審評狀態(tài)，藥理毒理、臨床、藥學(xué)、統(tǒng)計4燈全滅意味著該藥物審評流程已全部走完，審評意見即將出來。對于這個從2008年起立項的項目，不僅正海生物在此前交流中多次表露信心，市場也認(rèn)為其對標(biāo)國際骨科龍頭美敦力產(chǎn)品，但是效果更優(yōu)，可以顛覆傳統(tǒng)骨修復(fù)“金標(biāo)準(zhǔn)”，潛在市場規(guī)模達到10億元。而這對于主營業(yè)務(wù)經(jīng)受集采洗禮的正海生物來說，意味著新的機會。根據(jù)正海生物年報介紹，活性生物骨屬于“以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品”，是公司第一款“非單一醫(yī)療器械產(chǎn)品”，其構(gòu)成包括醫(yī)療器械和藥品兩部分。從作用機理上看，正海生物的活性生物骨是在具有天然骨組織孔隙結(jié)構(gòu)的骨支架材料上，添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2，二者結(jié)合形成具有誘導(dǎo)活性的骨支架材料。相比同類或類似產(chǎn)品，活性生物骨具有天然的結(jié)構(gòu)、適宜的孔徑和孔隙率，利于細胞和血管長入；BMP-2所具有的與膠原特異性結(jié)合的能力，可以保持其在損傷部位的高濃度而不隨體液擴散。在臨床應(yīng)用上，活性生物骨屬于骨科植入物的一個細分方向，其具體用途體現(xiàn)在骨科相關(guān)臨床用途中的“骨缺損”方面。而正海生物的該產(chǎn)品預(yù)期用于“各種原因造成的骨缺損、骨不連等病癥的治療”，具體適用范圍以最終批復(fù)為準(zhǔn)。
值得注意的是，這款產(chǎn)品的研發(fā)進程耗時十幾年，很大程度上受其“藥械組合產(chǎn)品”的定位影響。從全球市場看，活性生物骨在歐美應(yīng)用相對較早，國外市場規(guī)模超過20億美元，主要由美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占據(jù)。其中美敦力的Infuse Bone同樣含有BMP-2，于2022年獲批上市，上市后銷售峰值迅速達到10億美元，全球市占率超50%。但是，Infuse Bone也曾因BMP-2濃度過高而暗藏臨床風(fēng)險。根據(jù)分析FDA數(shù)據(jù)分析，超6500份醫(yī)療器械不良事件研究指出與Infuse有關(guān)，通常使用這款脊柱植骨替代材料致使其骨細胞過度增生，環(huán)繞脊柱造成神經(jīng)壓迫。目前，美敦力和史賽克的產(chǎn)品均未在CFDA提交注冊申請，而正海生物的活性生物骨通過基因工程增強了BMP-2和截體的結(jié)合力，顯著減少BMP-2的用量，克服了異位骨生成等并發(fā)癥的副作用。國內(nèi)骨缺損手術(shù)滲透率不足，為正海生物的活性生物骨提供施展空間。根據(jù)南方所統(tǒng)計，在我國每年骨缺損或功能障礙的患者超過600萬人，其中約有2/3患者需要進行植骨治療，需求人數(shù)約為400萬人。而我國實際使用骨缺損修復(fù)材料進行治療的骨科手術(shù)僅約為133萬例/年。國內(nèi)診療需求尚未被滿足。同時，國內(nèi)骨缺損修復(fù)手術(shù)中使用材料亟待更新。目前骨修復(fù)材料一般有自體骨、異體骨和傳統(tǒng)人工骨等植入材料，與理想的骨修復(fù)材料特征比較，幾大類產(chǎn)品均有不足之處。以使用較多的自體骨為例，其雖然無排斥反應(yīng)，被視為臨床應(yīng)用的金標(biāo)準(zhǔn)，但骨量有限且存在二次傷害以及潛在取骨并發(fā)癥風(fēng)險。因此，我國自體骨的臨床使用率已由之前的81.25%下降至2017年的62%，但較2017年美國自體骨45.51%的使用率仍然偏高。作為一家立足于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的醫(yī)療器械企業(yè)，正海生物的主營業(yè)務(wù)為生物再生材料的研、產(chǎn)、銷。截至2021年12月31日，正海生物共有5款高值耗材上市，除了外科用填塞海綿屬于第二類醫(yī)療器械，口腔修復(fù)膜、可吸收硬腦(脊)膜補片、骨修復(fù)材料和皮膚修復(fù)膜均屬于第三類無源植入性醫(yī)療器械。年報顯示，口腔修復(fù)膜和可吸收硬腦(脊)膜補片2021年的銷售收入分別為1.92億元和1.58億元，構(gòu)成正海生物2021年超八成的收入來源。此外，公司各類產(chǎn)品的銷售收入在去年均實現(xiàn)同比增長，其中其他產(chǎn)品的同比增長率高達173.59%。
亮眼的業(yè)績獲益于疫情的減緩，但理想的集采競標(biāo)價格同樣功不可沒。2020年至今，江蘇、山東、福建、河南、河北合計5個省份都針對可吸收硬腦(脊)膜補片開展了帶量采購工作，正海生物的相關(guān)產(chǎn)品以中位線水平的中標(biāo)價格在5個省份成功中標(biāo)，成為同類中唯一在所有省級帶量采購項目均中標(biāo)的產(chǎn)品，使公司沒有在市場“洗牌”中失去占有率優(yōu)勢。不過，正海生物面對集采的態(tài)度仍較為謹(jǐn)慎，稱“(此前集采)未對公司業(yè)績增長帶來明顯壓力，但不排除未來因為帶量采購范圍擴大而對公司業(yè)績帶來影響”，并指出“2022年，種植牙集采，很有可能會在更大范圍內(nèi)鋪開”，而占正海生物總收入近半數(shù)的口腔修復(fù)膜，主要用于頜面外科和種植牙領(lǐng)域。信達證券認(rèn)為，正海生物活性生物骨產(chǎn)品注冊壁壘較高，在短期內(nèi)難有競品。集采與按病種收費等改革對原有的耗材經(jīng)營模式提出了挑戰(zhàn)，活性生物骨上市后作為臨床意義顯著專利產(chǎn)品，在價格端與學(xué)術(shù)推廣端均有優(yōu)勢，因此預(yù)計產(chǎn)品在上市后迅速放量。換言之，如果活性生物骨能如期獲批上市，就意味著正海生物在應(yīng)對帶量采購壓力時增添了一條緩沖帶。
文章來源：每日經(jīng)濟新聞
