BridgeBio Pharma近日宣布其在研產(chǎn)品encaleret在1型常染色體顯性低鈣血癥（ADH1）病患上臨床2b期試驗(yàn)的積極結(jié)果。此結(jié)果也在2022年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（ENDO）年會(huì)上發(fā)布。
ADH1是一種罕見的遺傳性甲狀旁腺功能減退疾病，是由于患者體內(nèi)表達(dá)鈣敏感受體（CaSR）的CASR基因顯性突變所造成。患者一生會(huì)有高尿鈣、低血鈣的情形，這會(huì)導(dǎo)致抽搐、心率不齊、肌肉抽筋、呼吸困難等嚴(yán)重結(jié)果。目前控制ADH1的標(biāo)準(zhǔn)方法是幫病患補(bǔ)充鈣與活性維生素D，但此舉成效不足，有時(shí)甚至?xí)又鼗颊吒吣蜮}的情形，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟方面的副作用。Encaleret是一種在研口服小分子藥物，可以選擇性地拮抗鈣敏感受體。目前encaleret已獲得美國(guó)FDA的快速通道資格，以及美國(guó)FDA與歐盟的孤兒藥資格。
▲Encaleret分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：PubChem）
在這項(xiàng)臨床2b期的開放標(biāo)簽、劑量探索試驗(yàn)當(dāng)中，有13位帶有9種獨(dú)特CASR變異的成人病患入組。病患在接受encaleret治療前會(huì)停止口服鈣與維生素D補(bǔ)劑。研究人員發(fā)現(xiàn)encaleret可以幫助快速且持久地維持正常礦物質(zhì)平衡，在治療的第5天開始持續(xù)24周，病人的平均血鈣值、尿鈣值以及血液內(nèi)的血清甲狀旁腺激素（PTH）的平均值都維持在正常范圍。在試驗(yàn)過程中也沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在接受encaleret治療的第24周，有92%（12/13）的病患可以在沒有在飲食外補(bǔ)充鈣與維生素D的情形下，達(dá)到穩(wěn)定正常血鈣濃度。而在77%（10/13）的病患則觀察到正常尿鈣排出的現(xiàn)象。目前BridgeBio已經(jīng)與美國(guó)FDA完成所有臨床2期試驗(yàn)相關(guān)的互動(dòng)，預(yù)計(jì)在2022年開始臨床3期的關(guān)鍵試驗(yàn)。在接下來(lái)的臨床3期試驗(yàn)預(yù)計(jì)會(huì)以血鈣值與尿鈣值為復(fù)合主要終點(diǎn)，比較標(biāo)準(zhǔn)治療組與encaleret療法組的病患的結(jié)果。“我們將會(huì)以在臨床2b試驗(yàn)中所獲得的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)來(lái)進(jìn)行接下來(lái)的試驗(yàn)。ADH1病患急需新的治療選項(xiàng)，而我們希望能夠以有臨床意義的療法盡快地幫助他們?！盉ridgeBio的臨床開發(fā)高級(jí)主任兼encaleret項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人Mary Scott Roberts博士說(shuō)。
[1] BridgeBio Pharma Shares Positive Phase 2b Data and Announces Pivotal Study Design for Phase 3 Trial of Encaleret in Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 (ADH1). Retrieved June 14, 2022 from https://bridgebio.com/news/bridgebio-pharma-shares-positive-phase-2b-data-and-announces-pivotal-study-design-for-phase-3-trial-of-encaleret-in-autosomal-dominant-hypocalcemia-type-1-adh1/
文章來(lái)源：藥明康德
