藥物研發(fā)速度的競爭，早已從仿制藥延伸至創(chuàng)新藥。
6月13日，信達生物宣布，自主研發(fā)的托萊西單抗注射液（PCSK-9單抗，IBI306）遞交上市申請，這大概率讓其成為首款獲批上市的國產(chǎn)PCSK-9單抗。
現(xiàn)階段，PCSK9依然屬于藍海市場。目前，全球僅三款PCSK9靶向藥物獲批上市，分別是安進的單抗Repatha、賽諾菲/再生元的單抗Praluent以及諾華的siRNA藥物L(fēng)eqvio。
2021年，全球PCSK9藥物市場規(guī)模達15.5億美元，其中安進的Repatha更是以11.17億美元的銷售額，獨占約72%的市場份額。
雖然市場競爭并不算激烈，但Repatha和Praluent均已進入國內(nèi)，并順利通過談判進入醫(yī)保。
目前，信達生物之外，包括恒瑞醫(yī)藥、康方生物等在內(nèi)的6家藥企均處于臨床階段。
這種背景下，信達生物若順利獲批上市，無疑提前搶到了身位優(yōu)勢，有望憑借對國內(nèi)市場的了解搶下一定的份額。
隨著后續(xù)競爭對手的相繼獲批，無疑留給國內(nèi)PCSK9玩家的機會也將越來越少。
這場PCSK9單抗爭奪戰(zhàn)，背后不僅是藥企商業(yè)能力之爭，更是執(zhí)行力之爭。
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執(zhí)行力即競爭力
提到創(chuàng)新藥企，人們首先想到的一定是研發(fā)能力，畢竟只有頗具創(chuàng)新力的藥物才能給企業(yè)帶來成長。
研發(fā)、創(chuàng)新固然重要，而藥企如何將設(shè)計好的管線變成藥物也同樣值得關(guān)注，尤其是對于臨床試驗的執(zhí)行能力，也是藥企的核心競爭力，但這一點往往卻被人們所忽略。
所有關(guān)注PCSK9單抗的中國藥企中，信達生物布局并非最早的。2017年2月，信達生物提交IND，同年5月，康方生物也提交IND，恒瑞醫(yī)藥則在2018年3月才開始提交IND。剩余三家公司提交IND的時間則在2019年之后，并不具有太強的競爭力。
可以看到，信達生物與康方生物基本同一時間段提交IND，前后相差3個月，但在后續(xù)臨床階段卻拉開了差距。信達生物進入臨床1期和臨床3期的時間分別為9個月和22個月，康方生物則分別用了12個月和30個月。
依靠超強的執(zhí)行能力，信達生物在臨床3期的時候，領(lǐng)先其他競爭對手1年時間以上，而這也成為其率先獲批的保障。按照信達生物臨床3期約33個月的周期計算，那么第二款國產(chǎn)自研的PCSK9單抗獲批也將有1年以上的時間差。
除了信達生物，在傳統(tǒng)藥企恒瑞醫(yī)藥身上，我們同樣看到了執(zhí)行力帶來了競爭力。恒瑞醫(yī)藥雖然是全國第四個提交IND的藥企，但其距第三個提交的康方生物也有10個月的差距。
在恒瑞醫(yī)藥提交IND的時候，信達生物已經(jīng)進入臨床1期，康方生物也即將進入臨床1期。但原本機會并不大的恒瑞醫(yī)藥，卻憑借驚人的臨床執(zhí)行力，僅用5個月時間就進入臨床1期，18個月時間進入臨床3期，成功超越康方生物成為進度第三的PCSK9單抗藥企。
橫向?qū)Ρ炔浑y發(fā)現(xiàn)，同樣由臨床1期進入臨床3期，恒瑞醫(yī)藥的耗時只有康方生物的六成，與信達生物相比，恒瑞醫(yī)藥也要快上4個月的時間?；蛟S依靠超強的臨床執(zhí)行力，原本不占優(yōu)勢的恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)具備角力第二款PCSK9單抗的資格。
由此可見，臨床執(zhí)行力已經(jīng)成為衡量藥企競爭力的關(guān)鍵一環(huán)。
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PCSK9單抗的時間窗口
之所以我們?nèi)绱丝粗豍CSK9單抗的上市時間，是因為單抗并非PCSK9靶點唯一的選擇。
在《PCSK9單抗，不是降血脂藥物的最終答案》的文章中，我們曾對PCSK9的前景進行了詳細分析，并得出對于降血脂藥物而言，單抗競爭力相對有限的結(jié)論。
概括而論，目前一線的降血脂藥物依然為他汀類藥物，尤其是隨著他汀類藥物仿制藥的崛起，他汀類藥物的價格已經(jīng)接近白菜價，患者一年的花費可能也僅為數(shù)百元。
雖然PCSK9單抗為了進入中國醫(yī)保，已經(jīng)將每針1300元的價格降至300元，但每年24針的頻率使得患者每年依然需要支出7000多元，明顯高于他汀類藥物。
另一方面，PCSK9單抗的最主要應(yīng)用場景為他汀類藥物嚴重不耐受的患者，以及單獨使用他汀類藥物不達標的患者，但這個市場的空間實則并不大。
此前，《European Heart Journal》上進行的一項涵蓋400萬余例患者的大規(guī)模薈萃分析中，他汀類藥物不耐受總患病率僅為9.1%。即使算上單用他汀類不達標的患者，這一比例也很難超過20%。
也就是說，PCSK9單抗目前只是一個降血脂藥物的補充療法，市場份額可能并沒有他汀類藥物那么大。
在海外， PCSK9單抗還要面臨siRNA藥物的競爭。諾華siRNA藥物L(fēng)eqvio的用藥頻率更低，每年僅需兩針，且每年的費用約6500美元，與海外PCSK9單抗相差不多。
2021年，Leqvio的所有銷售收入僅為1200萬美元，但今年一季度，其銷售額就已經(jīng)突破了1400萬美元，全年有望實現(xiàn)數(shù)倍增長。不少觀點認為siRNA藥物才是人類降血脂的最佳方案，PCSK9單抗或許只是一個過客。
相對而言，國內(nèi)siRNA類藥物發(fā)展較為緩慢， PCSK9單抗在中國市場依然有機會，畢竟其相對進口的siRNA類藥物依然有先發(fā)優(yōu)勢和經(jīng)濟優(yōu)勢。
只不過，這個時間紅利期，可能并沒有其他藥物那么長，所以，中國的PCSK9單抗藥物必須爭分奪秒，藥企的執(zhí)行力自然格外重要。
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藥物研發(fā)“快”時代
天下武功，唯快不破。
如果說仿制藥時代，藥企是為了“首仿”爭得不可開交，那么創(chuàng)新藥時代，“first in class”和“fast-follow”同樣要求藥企重視速度。
尤其是在國家鼓勵創(chuàng)新的大背景下，藥物的審批流程得到了大幅的簡化，創(chuàng)新藥的上市速度也得到了全面的提升。
6月8日，CDE剛剛發(fā)布《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告2021》，2021年我國藥物臨床試驗登記數(shù)量首次突破3000項，合計3358項，2020年和2021年登記總量分別同比增加9.1%和29.1%，增速明顯加快。
從臨床試驗啟耗時這項數(shù)據(jù)分析，2021年已登記國內(nèi)有效首例受試者知情同意書（ICF）的登記共819項，時間跨度為3天-91個月，平均耗時為12.2個月，這一數(shù)據(jù)較去年同期發(fā)布的23.4個月也有了明顯的提升。
同時，有51.4%的臨床試驗在6個月以內(nèi)就開始啟動受試者招募，這也意味著，各藥企也開始注重臨床執(zhí)行力這項指標。
回過頭來看，PCSK9單抗并不是一個特別大的藥物市場，單純通過PCSK9單抗的試驗進度并不能直接衡量各藥企間臨床執(zhí)行力的高低。但毫無疑問，通過PCSK9單抗這個案例足以說明，如果執(zhí)行力足夠強，那么即使研究進度落后也是存在反超機會的。
藥物研發(fā)“快”時代下，藥企除了應(yīng)該關(guān)注研發(fā)能力和管線布局方向，同時也應(yīng)該更加聚焦臨床執(zhí)行力，這也是藥企的核心競爭力所在。
文章來源：氨基觀察
