中國醫(yī)藥領域渴望FIC已久，但是當我們發(fā)現(xiàn)FIC之后，又會如何面對它？
若不是FDA批準了這款藥物，這個與中國淵源深厚的FIC藥物或許已被人們遺忘在漫長的藥物研發(fā)歷史長河中。
5月25日，Dermavant Sciences公司宣布，其Vtama（1%tapinarof，每日一次）乳膏獲得FDA批準上市，用于外用治療斑塊狀銀屑病成人患者。目前，Dermavant針對Vtama正在進行針對特應性皮炎的3期臨床試驗，預計在明年上半年獲得頂線結果。
這是美國25年來獲批治療銀屑病的首款外用新分子實體，代表了一種非類固醇的創(chuàng)新外用治療類型。
這款藥物，在我國還有個更加響亮的稱號“全球首創(chuàng)國家1類新藥”。Vtama在國內同類產品名稱為本維莫德(商品名:欣比克），已于2019年5月在中國過優(yōu)先審評審批程序獲批上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑?。ㄒ园邏K型銀屑病為主）。該產品的上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣州中昊藥業(yè)有限公司。
2020年該產品被納入醫(yī)保目錄，2021年3月1日起，執(zhí)行醫(yī)保新價格為138元/支，2021年該產品的營收額近3000萬元。該產品的獲批，一度被業(yè)內視為是，我國創(chuàng)新驅動的生物醫(yī)藥產業(yè)進行跨越式發(fā)展的標志。
01 中國首發(fā)上市的全球FIC
本維莫德是從一種土壤線蟲的共生細菌代謝產物中分離出來的芪類小分子化合物，首個治療性芳香烴受體調節(jié)劑(TAMA），具有全新作用機理，能多通路抑制銀屑病發(fā)病環(huán)節(jié)。
據了解，該產品專利由陳庚輝、李健雄及其陳庚輝在加拿大留學時的導師JohnMWester三人共同持有。本維莫德的專利與臨床前、臨床研究在中加兩地同時進行。其加拿大的公司名稱為Welichem，由三人共同創(chuàng)立。而國內則由北京文豐主導。
2011年隨著本維莫德Ⅱ期臨床試驗的結束，其顯示出來的臨床優(yōu)勢吸引了眾多跨國藥企競購。2012年，GSK以2.3億美元購得本維莫德除中國大陸、臺灣、香港和澳門市場以外的市場開發(fā)權。此前E藥經理人在采訪陳庚輝時了解到，GSK最初希望獲得Welichem本維莫德（原名：苯烯莫德）的全球權益。后期在談判中通過降價1000萬美元，中國企業(yè)才獲得了中國大陸、臺灣、香港和澳門市場的開發(fā)權。
據了解，當時本維莫德已經在中國完成Ⅱb階段臨床試驗，且是“十一五”、“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制項目，在2007年苯烯莫德申請臨床試驗時，基于苯烯莫德扎實的安全性數據，CDE罕見的將這一產品的臨床Ⅰ~Ⅲ期審批同步完成。
2018年7月13日，GSK以3.3億美元的價格向Dermavant出售了本維莫德的權益。
2019年5月本維莫德在中國過優(yōu)先審評審批程序獲批上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑?。ㄒ园邏K型銀屑病為主）。從2009年到2016年，本維莫德在國內Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，完成了超過1200例患者參加的試驗，其中Ⅲ期臨床試驗包括了全國22家大型醫(yī)院和730多名患者。這項全球首創(chuàng)產品填補了皮膚科領域近30年來沒有外用創(chuàng)新藥的空白，為廣大銀屑病患者帶來了新的希望。在該產品上市時，有內專家曾這樣評價，如果說非激素外用藥物卡泊三醇是當前銀屑病一線用藥的“金標準”，那么本維莫德堪稱“鉆石標準”。
對于該產品為何能夠優(yōu)先在中國上市，陳庚輝此前在接受媒體采訪時表示，第一是我國皮膚科有較高的臨床水平；第二是中國患者數量多，可以順利快速實現(xiàn)患者招募；第三是國家醫(yī)藥創(chuàng)新政策的支持，該產品在研發(fā)過程中連續(xù)獲得“十一五”“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項的支持，也獲得了優(yōu)先審評審批。
02 FIC在中國
在本維莫德所針對的銀屑病領域，是患者眾多、且重磅炸彈頻出的市場。
目前世界有4.2億左右人患有皮膚病，患者數量還將持續(xù)增長，且年齡日趨年輕化。研究與咨詢公司GlobalData稱，銀屑病治療藥物市場規(guī)模將會從2014年的66億美元增長到2024年的133億美元，增幅逾1倍。
針對銀屑病，MNC悉數布局，且收獲頗豐。如全球老藥王，阿達木單抗（修美樂）該產品是全球第一個上市的全人源化抗TNF-α藥物，目前已在全球獲批十多個適應癥，包括銀屑病。2021年阿達木單抗為艾伯維貢獻了207億美元，強生旗下的全球首個全人源“雙靶向”白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素2（IL-23）抑制劑烏司奴單抗（喜達諾），2021年的銷售額91.34億美元，距成為超級重磅炸彈僅一步之遙。
諾華旗下的全球首個全人源白介素-17A抑制劑司庫奇尤單抗（可善挺），2021年銷售額為47.18億美元。EvaluatePharma此前預測，司庫奇尤單抗在2024年的全球銷售額將突破55億美元。
但是反觀本維莫德在國內的處境則不禁令人感慨。
這款在2012年，以1000萬美元爭取來的中國大陸、臺灣、澳門和香港的市場權益，如今在國內的市場銷售情況似乎并不理想。
本維莫德的國內上市許可持有人，廣州中昊藥業(yè)有限公司的母公司為冠昊生物。值得注意的是，冠昊分別將持有的北京文豐53.0256%股權和中昊藥業(yè)53.0256%股權質押給中國工商銀行股份有限公司廣州天平架支行。
冠昊生物是一家以醫(yī)療器械業(yè)務為主的公司。數據顯示，2021年該公司醫(yī)療器械營收占比達到83.73%。而其藥品板塊僅有本維莫德一款上市產品，其控股子公司北京文豐和中昊藥業(yè)擁有1類新藥本維莫德大中華區(qū)的自主知識產權。2020年本維莫德銷售額為4075.8萬元，2021年該產品進入醫(yī)保之后該產品營收不增反降，營收為2993萬元，營收占比6.12%。不過在銷售數量上實現(xiàn)了大幅增長，2020年該產品銷量10萬支，2021年銷量近40萬支。該產品上市后總銷售額不足1億元。
對于本維莫德的開發(fā)上，根據冠昊生物2021年報顯示，有兩種新增適應證的研究，其中一項是濕疹適應證，項目進展為取得III期臨床試驗倫理批件，進入III期臨床試驗。而另一項是關于本維莫德潰瘍性結腸炎的臨床前研究。此外還有一項是針對本維莫德乳膏工藝優(yōu)化研究，已經獲得CDE注冊批準。
在研發(fā)方面，2021年冠昊生物的研發(fā)投入4917.62萬元，較上年同期增長42.35%，研發(fā)人員數量2021年減少了10.26%，僅有70人。這與醫(yī)藥公司動輒數億元，甚至上百億元的研發(fā)投入相去甚遠。
當前中國僅有三款原創(chuàng)新藥獲得海外監(jiān)管機構的批準。
其中最具代表性的就是微芯生物的西達本胺，該產品是全球首個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑。
2006年微芯生物將西達本胺以2800萬美元將除中國以外的全球專利轉讓給滬亞生物。2013年該小分子抗癌新藥在國內獲批外周T細胞淋巴瘤，后擴展至乳腺癌。直到2021年6月，西達本胺獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(PMDA)批準，用于單藥治療復發(fā)性或難治性外周T細胞淋巴瘤。但是商業(yè)化方面，西達本胺在中國上市6年，其累計銷售額剛逾12億元。
回到本維莫德，冠昊生物是否會拿出MNC打造重磅炸彈一般的熱情，投入人力、財力去進一步研究、挖掘這一產品的適應證潛力，去大力的拓展已有的商業(yè)化市場空間，讓這款號稱“全球首創(chuàng)國家1類新藥”有更加漂亮的市場數據，我們拭目以待。
當前，海外同類產品的獲批是否會助推該產品在國內市場的表現(xiàn)，我們尚不可知，但是當前可見的是，冠昊生物5月25日的股價大幅拉升了9.47%。
文章來源：E藥經理人
