5月23日收盤之后，君實生物發(fā)布了其口服新冠藥VV116的臨床進展公告，與蘇州旺山旺水合作開發(fā)的產(chǎn)品口服核苷類抗SARSCoV-2藥物VV116片在一項對比PAXLOVID用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究（NCT05341609）達到方案預(yù)設(shè)的主要終點，并且將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。
但5月24日，二級市場似乎對于君實生物的公告并不滿意，截至下午收盤，科創(chuàng)板君實生物已經(jīng)跌停，H股君實生物下跌12.73%。
01 臨床試驗設(shè)計受爭議
根據(jù)君實的公告以及中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)的公示信息顯示，NCT05341609研究是一項多中心、單盲、隨機、對照III期臨床研究，旨在評價VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）用于輕中度COVID19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展（定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。該臨床研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點。
該試驗的試驗組，即服用VV116組的樣本量為362例，對照組，即服用Paxlovid組樣本量為362例。研究實施地點為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心、上海市浦東醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院以及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院。
對君實新冠藥VV116的爭議主要集中在臨床試驗上。
NCT05341609研究是一項與輝瑞Paxlovid的頭對頭試驗，但是后者此前在歐盟和美國的獲批都是依據(jù)其2/3期EPIC-HR研究的數(shù)據(jù)。EPIC-HR研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，入組患者達到2246例，受試者按1：1的比例被隨機分配接受Paxlovid或安慰劑。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Paxlovid可降低新冠相關(guān)住院或死亡風(fēng)險89%（出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)）和88%（出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)）；與安慰劑相比，無非住院、高危成人新冠肺炎患者死亡。
而NCT05341609研究是一項單盲試驗，主要終點也選用至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間，而不是和通過FDA審批的輝瑞paxlovid保持一致。
但在2月17日，CDE發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中建議，在輕型和/或普通型新型冠狀病毒肺炎治療研究中，首先推薦在適當(dāng)時間點（例如，至少28天）發(fā)展為重型/危重型的發(fā)生率或全因死亡率作為主要療效終點。由于不同地區(qū)醫(yī)療措施等不同，也可以選擇在適當(dāng)時間點（例如，至少28天）住院或死亡患者的比例為主要終點。在輕型和/或普通型新型冠狀病毒感染治療研究中，主要療效終點也可選擇在適當(dāng)?shù)臅r間內(nèi)評估至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間。
此外，上周，研究實施地點之一的華山醫(yī)院曾在其感染科官方公眾號“華山感染”發(fā)布消息，一項開放性、前瞻性隊列研究，評估VV116對非重癥奧密克戎感染者新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間的影響的相關(guān)成果于2022年5月18日發(fā)表在Emerging Microbes&Infections雜志。研究數(shù)據(jù)提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。有癥狀的患者中，在本研究的用藥時間范圍內(nèi)（首次核酸陽性2-10天）給予VV116，均可以縮短患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間。在藥物安全性上，使用了VV116的患者中，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。
02 國產(chǎn)新冠口服藥誰將脫穎而出？
與君實生物在二級市場的表現(xiàn)不同的是，另一家口服新冠藥的研發(fā)企業(yè)真實生物的合作方新華制藥卻在5月24日下午收盤迎來漲停。業(yè)內(nèi)人士評價，同是新冠概念，君實跌停與新華漲停間，差了一個不及預(yù)期的確定性：君實新冠藥就是如此了，而真實生物的新冠藥還有懸念。
根據(jù)clinicaltrials.gov官網(wǎng)的公示信息，真實生物的阿茲夫定目前已經(jīng)完成了一項隨機、雙盲、對照III期臨床（NCT04668235），主要評估在中度至重度感染SARS-COV-2的患者中評估阿茲夫定相對于安慰劑的療效和安全性。另一項評估阿茲夫定片劑在初始階段和輕度癥狀期間治療COVID-19的有效性和安全性的III臨床試驗（NCT05033145）預(yù)計于今年7月完成。
在4月16日舉行的中國醫(yī)學(xué)發(fā)展大會上，研究人員公布了阿茲夫定的研發(fā)情況和進展，臨床藥效為口服用藥3-4天核酸轉(zhuǎn)陰，平均用藥時間6-7天，平均9天出院，重癥與輕癥的治療效果相似，多日用其他藥物無效的病人同樣有效。
4月6日，開拓藥業(yè)公布了新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果。普克魯胺組提供的保護率分別為50%、71%、100%，而與之相對應(yīng)的對照組和普克魯胺組住院事件數(shù)和死亡數(shù)分別為8例（含1例死亡）VS4例（無死亡）、7例（含1例死亡）VS2例（無死亡）、6例（含1例死亡）vs0例。開拓藥業(yè)未來也將基于積極的臨床數(shù)據(jù)進行下一步的申報工作。
文章來源：E藥經(jīng)理人
