全美排名第一的醫(yī)療機構（Mayo Clinic，原名“梅奧診所”，新中文名“妙佑醫(yī)療國際”）發(fā)布了財報，其2021年的收入總額為157億美元，高于2020年的138億美元。醫(yī)療服務凈收入同比增長7.7%。除了營收，Mayo Clinic最特別的地方在于持續(xù)將臨床經驗和科研成果商業(yè)化落地。目前，Mayo Clinic已形成3300個專利，孵化初創(chuàng)企業(yè)274家，對外許可了4029項技術。Mayo Clinic通過風險投資Mayo Clinic Ventures（以下簡稱MCV）部門，聯(lián)合各類投資機構來發(fā)掘和孵化新技術、新產品以及新企業(yè)。Mayo Clinic的投資路徑主要有兩種：一是投資自己的知識產權，促進創(chuàng)新成果轉化；二是投資醫(yī)療初創(chuàng)企業(yè)，做企業(yè)風險投資，一方面使自己成為最新科技產品的試用者、提高競爭力，另一方面獲得投資回報。動脈橙果局通過梳理這些年Mayo Clinic Ventures的投資，來了解這家頂級醫(yī)療機構的投資邏輯。
從Mayo Clinic Ventures的投資布局來看，是以投早期為主?？偣?13筆投資中，早期投資48筆占42.48%，種子輪18筆占15.93%，剩余34筆為后期投資。從投資地域分布來看，美國占了絕大多數，達到98筆，其次是歐洲，僅有7筆，其他地區(qū)可以忽略不計。從投資金額來說，總共113筆投資中，有29筆投資未披露金額，剩余84筆投資總額為18.49億美元。而退出的項目中，披露的金額總數為24.83億美元。也就是說，MCV在歷年投資中至少獲得6.34億美元的收益。從投資領域來看，排名靠前的分別為藥物研發(fā)、器械、遠程醫(yī)療、醫(yī)學影像和信息化。從投資邏輯來說，選擇的項目也符合一家醫(yī)療機構的眼光。但不能就此判斷MCV的投資有些因循守舊，因為在總共113筆投資中，純軟件類產品就有27款，涉及醫(yī)學影像輔助診斷、信息化平臺、遠程醫(yī)療以及數字療法等細分領域。另外，MCV更趨向于和其他機構合作投資。在113筆投資中只有15筆是由MCV單獨出資，其中種子輪、早期輪次占據絕大多數，只有2筆單獨投資涉及后期輪次。有意思的是，113筆投資涉及的共同投資者總共由78家機構，和MCV合作次數最多的也不過2次，總共7家。迄今為止，MCV的投資有49筆退出，其中并購22筆，IPO 7筆，私有化5筆，股權交易2筆。在退出的項目中，有11個停業(yè)，1個破產清算。對于MCV的投資成績，一位投資人對動脈橙果局表示：“首先，受限于數據的全面性，MCV的投資收益同投資機構相比，并不算高。其次，投資領域分布基本和國內投資機構審美相符，說明大家對于發(fā)展趨勢的判斷是相近的。最后，113筆投資中分布在92個項目中，有49筆退出，比例是挺高的，但方式和國內不太一樣，國內以IPO為主，而MCV的退出中，占比最高的是并購。未來國內隨著注冊制改革不斷深化，資本市場生態(tài)重塑，上市后公司股價表現兩極分化等因素的影響，企業(yè)創(chuàng)始人及投資方會開始探索并購退出的可行性?！?/span>
和傳統(tǒng)VC不同，MCV的投資邏輯更偏向CVC，除了財務上的目標，更多有Mayo Clinic自身發(fā)展的考量在其中。
Mayo Clinic的LOGO是三塊盾牌，分別代表臨床、教育和科研，臨床是基本業(yè)務，是Mayo Clinic獲得良好聲譽的基礎。科研為臨床提供了技術支持，臨床過程中碰到的新問題又為科研提供了新的研究對象。截至目前，Mayo Clinic已經有超過14萬項醫(yī)學創(chuàng)新成果，如何將這些創(chuàng)新成果商業(yè)化落地就成立擺在Mayo Clinic面前的問題。為此，Mayo Clinic設立了業(yè)務發(fā)展部（Business Development），該部門包括前面提及的MCV和企業(yè)發(fā)展部（Corporate Development）。MCV負責開發(fā)、管理、保護和許可Mayo Clinic的各項創(chuàng)新技術。以Resoundant公司為例，該公司的拳頭產品是磁共振彈性成像(magnetic resonance elastography，MRE)技術。這是一種無創(chuàng)、定量檢測軟組織彈性及結構的影像檢查手段，通過傳遞特定頻率的振動波到組織部位，之后采集振動波在組織內部的表象便可重建組織的結構及彈性數值，量化組織的軟硬程度。MRE目前被用于無創(chuàng)肝纖維化檢查。MRE技術由Richard Ehman博士領導的Mayo Clinic研究人員團隊發(fā)明。為了將此研究成果落地，MCV投資Ehman博士創(chuàng)建了Resoundant公司。2018年，在公司成立6年后，MRE被美國醫(yī)學協(xié)會分配了I類CPT代碼，正式承認該技術是美國醫(yī)療保健的核心程序。MRE幾乎可以用于目前任何1.5T和3T磁共振設備，“GPS”都是Resoundant公司的合作伙伴。Resoundant能成功走向全球離不開MCV的推動。除了內部孵化外，MCV也推動外部企業(yè)和Mayo Clinic的技術合作。一位投資人向動脈橙果局表示：“投資機構一般是從投資回報的角度去考慮，但MCV更像是戰(zhàn)略投資，從醫(yī)院發(fā)展的角度，將新技術新應用落地，享受最早一批新技術帶來的臨床優(yōu)勢。”作為一家風險投資機構，是需要冒險去押注那些引領科技創(chuàng)新并改變世界的公司。在醫(yī)療投資領域，MCV也是如此，它愿意在早期直面風險，支持那些真正具有臨床價值的創(chuàng)新，尤其是藥物研發(fā)這個充滿了生機和風險的領域。
細菌是人類健康的大敵，癌癥更是讓所有人畏懼的可怕疾病。能否以子之矛攻子之盾則成為科學家眼中一個有意義的課題。MCV投資了一家名為Evelo Biosciences的生物技術公司，并與之達成技術合作協(xié)議，共同開發(fā)利用細菌激活機體免疫系統(tǒng)以治療腫瘤的課題。按照協(xié)議，Evelo公司將利用Mayo Clinic病人的糞便樣本和腫瘤活檢數據建立一個與癌癥相關細菌庫，并在庫中篩選出能夠幫助科學家開發(fā)抗腫瘤新藥或是直接能夠幫助對抗腫瘤的細菌菌株。Evelo是全球第一個通過研究微生物免疫療法，治療癌癥、自身免疫性疾病與自身炎癥性疾病的公司。癌癥免疫療法和微生物組的結合讓Evelo成立之初便備受關注，之后，Evelo與另一家專注于利用微生物組學治療驗證和異常免疫反應的生物醫(yī)藥公司Epiva Biosciences合并，依然重點關注微生物組與免疫療法。Evelo不是一家單純的微生物組公司，而是一家基于免疫微生物組的研究平臺和產品開發(fā)公司。利用細胞在小腸中的重要作用，Evelo開發(fā)了一個綜合平臺，識別微生物的單個菌株，并將其開發(fā)為針對小腸細胞的藥物。目前，Evelo已經成功在納斯達克上市，但是，這樣成功的投資在創(chuàng)新藥行業(yè)并非常態(tài)。創(chuàng)新藥開發(fā)是一件耗時耗力卻可能毫無結果的探索。再加上即使找到可能有效的化合物，還要面臨體外實驗、動物實驗、人體實驗、以及投入巨大的一期、二期、三期臨床試驗，期間任何環(huán)節(jié)的失敗都意味著藥物研發(fā)的失敗。這樣的探索過程，即使有學習曲線的幫助，成功概率仍然很低，考慮到漫長的時間等待以及相對固定的單次試錯成本，這門生意難免讓人望而生畏。從MCV的投資上可以看到，在113筆投資中，項目停業(yè)的一共只有14個，其中一半都被藥物研發(fā)所占據。這也是MCV的投資中，失敗率最高的細分領域。只是，MCV愿意支持新的生物學機制、治療方法以及新技術手段。雖然很多技術只是研究機構的階段性成果，還沒有概念驗證，技術風險較高，同時在早期階段，研發(fā)團隊的完整度也不會太好，但是這些技術潛力較大、單筆投入不高，因此，MCV一直在持續(xù)投入。從2010年開始，妙佑幾乎每年都有投資進入生物制藥領域。從投資者的角度來看，藥物項目的風險和回報潛力都很高。對MCV來說，除了收益上的考量，還有一個頂級醫(yī)療機構對臨床價值的追求，從投資方向來看，除了常見的抗腫瘤藥物研發(fā)外，還涉及對罕見病和兒童用藥的研發(fā)。以人工智能為代表的新技術日趨發(fā)展，尤其是深度學習與數據挖掘技術的進步，讓人工智能為醫(yī)療相關產業(yè)帶來了新的變化。不僅僅將傳統(tǒng)信息數據化，還能有效挖掘信息與疾病的潛在聯(lián)系，從而作出對疾病的預測，更好地進行決策和治療。人工智能對醫(yī)療的賦能，最大的作用在于提升了效率。
以MCV投資的nference為例，它由Aravamudan博士和Soundararajan博士所創(chuàng)立。核心產品是AI軟件平臺nferX，它可以大規(guī)模整合正在呈指數級增長的生物醫(yī)學知識。nferX使用先進的神經網絡（淺層和深層學習模型）來實時自動地從數據庫、科學領域和監(jiān)管文獻中提取知識，可以實現生命科學生態(tài)系統(tǒng)中的研發(fā)、戰(zhàn)略和運營等多種應用。nferX平臺的長期目標是成為醫(yī)療健康領域的“信息孤島”的連接樞紐。此后，nference和MCV再次合作創(chuàng)立了一家AI初創(chuàng)企業(yè)——Qrativ，致力于將臨床專業(yè)知識和人工智能相結合，以推進新藥研發(fā)。Qrativ結合nferX和Mayo Clinic的專業(yè)知識和臨床數據，開發(fā)了一個藥物治療平臺Darwin.ai，輔助系統(tǒng)性的藥物研發(fā)，包括確定潛在的罕見疾病指征，并找到最有可能對給定候選藥物最有效果的患者亞群。在2019年，nference與美國生物制藥公司Janssen（楊森制藥）達成長期合作協(xié)議，Janssen將nferX平臺整合并創(chuàng)建統(tǒng)一的數據平臺science-powered，用于發(fā)現新疾病，并將生物信息與疾病狀況和治療機制聯(lián)系起來。鑒于楊森制藥涉及包括精神疾病、神經疾病、麻醉和鎮(zhèn)痛、胃腸道疾病、真菌感染、艾滋病、過敏和癌癥等多種疾病，此次合作使nference的應用邊際跨越到更廣泛的疾病領域。除了nference，MCV對于Current Health的投資也是基于效率考慮。隨著醫(yī)療健康行業(yè)轉向基于價值的醫(yī)療服務，醫(yī)療服務提供方必須提前進行干預，以改善患者預后，縮短其住院時間并減少入院次數。這其中，數字化技術的應用是關鍵，因為傳統(tǒng)的RPM和遠程醫(yī)療解決方案持續(xù)依賴手動數據輸入、不可靠的單點測量以及較少的應用場景和較低的患者依從性，無法應對這些挑戰(zhàn)。Current Health的基于AI的遠程患者監(jiān)控解決方案已經獲得FDA的許可，它依靠可穿戴設備可以持續(xù)自動監(jiān)控患者的呼吸頻率、氧飽和度、移動性和步數、脈搏率和體溫等生命體征，有助于更好地確定健康軌跡，幫助臨床醫(yī)生更早進行干預。MCV對Current Health的投資不僅僅是財務層面的，還希望與Current Health合作將AI遠程監(jiān)測方案應用于診斷新冠肺炎患者并預測癥狀和疾病的嚴重程度。這項合作使用Current Health現有的患者數據庫和Mayo Clinic開發(fā)的算法，這些算法將用于為患有復雜和嚴重疾病的患者提供個性化護理。不僅是投資，對于效率的追求可謂是刻在了Mayo Clinic的基因里。例如新冠疫情爆發(fā)后，Mayo Clinic就宣布與無人駕駛方案供應商Beep和美國杰克遜維爾運輸局（JTA）建立合作伙伴關系，部署自動駕駛接駁車，運輸從診所免下車測試點收集而來的COVID-19檢測樣本和醫(yī)療設備。旨在加快物資運送效率，又能降低感染的風險。
MCV投資的Helix公司推出了全球首家基因檢測應用商店，與其他公司一個產品對應一次檢測的模式不同，Helix選擇先以低價給到消費者一次全基因組檢測，然后再慢慢銷售一份一份的報告。
用戶只需花80美元就可以進行一次全基因組檢測。在訂購產品后，他們會收到Helix寄過去的試劑盒。采集完樣本后，用戶再將樣本寄送到Helix的實驗室，實驗室對樣本進行測序。在測序完成之后，用戶并不會收到Helix的任何一份報告，他們需要對希望了解的項目進行付費，才能收到相應的報告。這些報告基于Helix的合作企業(yè)對數據進行分析解讀。值得一提的是，合作企業(yè)也不能獲得用戶的全部數據，Helix會根據用戶購買項目開放相應數據給合作企業(yè)。也就是說，Helix將基因檢測做成了一個平臺生意。Mayo Clinic也基于Helix的平臺開發(fā)了GeneGuide，該APP消費成本約為200美元，Helix的客戶可以使用該APP進行4種類型共計15種基因檢測，包括攜帶者篩查、疾病風險、藥物反應以及與健康性狀相關的基因檢測。雖然是消費級檢測，但對于Mayo Clinic這樣的醫(yī)療機構來說，過程是嚴肅的。消費者在訂購該APP提供的基因檢測服務時，會被要求填寫一份關于自身健康史的簡要調查問卷?；诖藛柧?，其檢測訂單將由Mayo Clinic的醫(yī)生來審核決定通過或拒絕。只有通過醫(yī)生審核，該訂單才會生效。對于Helix的老客戶來說，報告會在一周左右生成；對于新客戶，則需要先通過Helix采集數據，過程需要6~8周。Mayo Clinic對于報告的解讀也是相當謹慎，例如關于麻醉藥物的不良反應如果有陽性結果，APP并不會立即反饋給用戶，而是先反饋到合作伙伴PWNHealth的遺傳學家進行解讀，之后由他們致電客戶溝通結果并解釋其含義。該APP是2015年Mayo Clinic和Helix合作的第一個研究項目，之后在2017年，Helix推出了基因檢測應用商店，到了2021年，Helix的全外顯子組測序平臺獲得美國FDA的De Novo授權。而MCV也在這三個時間節(jié)點上，對Helix進行了三輪投資。這也顯示了Mayo Clinic進軍消費級基因檢測市場的決心。前面我們提過Mayo Clinic的LOGO里，有一個代表教育，教育是Mayo Clinic向大眾傳播健康知識，讓大眾以健康的方式生活預防疾病發(fā)生。教育實際上也是一種醫(yī)療推廣活動，在教育大眾的過程中展示醫(yī)療機構的能力，潛移默化的在大眾心中埋下種子。領導開發(fā)了該APP的Mayo Clinic臨床分子遺傳學家Matthew Ferber表示：“這款APP上線的真正目的是為消費者個人提供用戶教育服務，如果用戶想要進行診斷，或者解決家庭的某種健康問題，他可以通過APP尋求醫(yī)生的專業(yè)幫助，而不是單純依賴消費級檢測?！?/span>或許，這就是Mayo Clinic作為一家百年醫(yī)院所應有的擔當，并不反對新的商業(yè)模式，但醫(yī)療是嚴肅的。此外，從投資角度而言，可以看到MCV參與多輪次跟投的特點，就是基于研發(fā)進展的保持投資節(jié)奏。不管是對Helix，還是對AssureRX Health、Nevro和Kindstar等企業(yè)的投資，都是待項目出現重大研發(fā)進展后，MCV才會跟投甚至加大投資比例。企業(yè)本身發(fā)展階段與投資節(jié)奏形成有效匹配，也從側面說明MCV的邏輯更偏重戰(zhàn)略而非單純的財務。特點5：解決現有醫(yī)療流程無法觸達環(huán)節(jié)
預防、診斷、治療和康復是醫(yī)療的四個核心環(huán)節(jié)，即便對于Mayo Clinic來說，這其中也有無法掌控的地方。以Mayo Clinic常年排名全美前二的骨科為例，對于骨科來說，手術治療只是開始，真正重要的是康復環(huán)節(jié)。然而由于疫情或是患者意愿，實際康復效果并不在醫(yī)生掌控之中。
MCV投資了TENZR Health這家基于互動游戲進行手部康復訓練的數字療法公司。對于手掌、手腕和手肘的康復來說，最大的問題在于患者不知道訓練該做什么以及需要做到什么程度。TENZR的做法是將康復練習轉化為互動游戲，這樣的好處是能分散患者對疼痛的注意力，并鼓勵患者堅持該計劃。游戲的通關機制可以激勵患者繼續(xù)他們的恢復計劃，并讓他們相信他們正在變得更好。TENZR的這套系統(tǒng)通過感應器可精確測量力量、耐力和運動范圍，配合平板電腦的畫面，可以確保患者的康復運動精確可控。隨著游戲的進展，軟件可以定期評估患者的關節(jié)健康程度、康復水平，醫(yī)生能夠確切地知道他們在康復過程中所處的階段。對于Mayo Clinic這家一直將患者體驗擺在首位的醫(yī)療機構來說，TENZR的游戲化康復計劃使恢復過程變得有趣和有益。使用TENZR，患者始終知道他們在恢復過程中的階段，知道他們下一步需要做什么，并知道他們是否正確地進行了鍛煉。這或許才是MCV投資TENZR Health的理由。此外，在預防環(huán)節(jié)，MCV也有布局。心血管疾病發(fā)病率、死亡率高，因此對可能有心臟風險的個體進行早期檢測和管理非常有必要。之前要做到對此類患者的遠程監(jiān)護并不容易，隨著技術的發(fā)展，有企業(yè)在這方面開始突破。MCV投資的Preventice Solutions，它的主要產品是Body Guardian系列遠程可穿戴式心臟監(jiān)護儀。這套系統(tǒng)依靠貼附在患者胸部的微型人體佩戴式傳感器收集患者的心電圖、呼吸速率和活動量等重要數據，并通過移動網絡將所數據發(fā)送至云端的健康監(jiān)護平臺。BodyGuardian采用Mayo Clinic醫(yī)生研發(fā)的臨床算法，支持心律失常患者遠程健康監(jiān)護。BodyGuardian系統(tǒng)能夠在醫(yī)生與患者之間連續(xù)同步數據，讓醫(yī)生能夠在診所外監(jiān)視病患的重要生命體征參數，同時準許病患從事正常的日?；顒印?/span>遠程健康監(jiān)護系統(tǒng)可降低護理成本，改變護理服務模式。未來，這樣的技術可在醫(yī)患之間建立遠程連接，并在慢性病癥監(jiān)護、健康管理以及處方藥管理等細分領域發(fā)揮重要作用。一位投資人在接受動脈橙果局采訪時表示：“疫情在眾多方面顛覆了醫(yī)療行業(yè)，影響較為深遠的就是RPM（remote patient monitoring，遠程患者監(jiān)控），即遠程追蹤病人的關鍵生命體征和指標。這類項目美國比國內投得相對更多一些，這是雙方在醫(yī)療健康領域所處階段所決定的。在很多領域，美國已經到了從有到優(yōu)的階段，而國內還處在從無到有的階段。很多項目還需要時間，對機構來說，投資時機尚需考慮。”
美國醫(yī)療機構做風險投資的歷史由來已久，據Thomson Reuters的數據，早在2015年，進入風投市場的資金中有20%來自醫(yī)療行業(yè)。到了2016年，有超40家醫(yī)療機構要么有自己的風投基金，要么以有限合伙人的身份加入其他風投機構。
Mayo Clinic這樣注重科研的醫(yī)療機構雖然有大量的研究成果，但也不能保證覆蓋到醫(yī)療的方方面面，風險投資除了能把自己的研究成果落地之外，還能接觸到新技術、新業(yè)務模型，使自己能快速響應醫(yī)療行業(yè)的新發(fā)展，提高競爭力。其次，與醫(yī)療機構自身戰(zhàn)略相一致的風險投資可以加速市場的變革。同時，做風險投資可以培育醫(yī)療機構的創(chuàng)新文化，在業(yè)務層面也能獲得某些細分領域的“短暫優(yōu)勢”，進而反過來鼓勵醫(yī)療機構人員堅持不斷創(chuàng)新。最后，醫(yī)療機構的風險投資能夠創(chuàng)造影響力。對初創(chuàng)企業(yè)來說，和Mayo Clinic這樣的頂級醫(yī)療機構合作，不僅可以放大投資的影響，還可以降低研發(fā)的風險。這對于研發(fā)不確定性高的初創(chuàng)企業(yè)來說也是一個重要的考量。“從風險投資的角度而言，如果投資能降低醫(yī)療成本，提高醫(yī)療質量并改善臨床護理，那么相比于投資的風險，不去嘗試才是更大的風險。”一位投資人對動脈橙果局說道。
文章來源：動脈橙果局
