別講故事，只做自主創(chuàng)新的Biotech再也“活”不下去了，一家真正做出過First-in-class的Biotech正在經歷這個身份轉變。很多做創(chuàng)新的Biotech都處于“活下來”的困境中，罕見病企業(yè)尤甚。要記住，Biotech最慘的時候，往往是投資人蠢蠢欲動的時刻，先覺者已經有所行動了。堅持下去，春天不遠。5月16日，Agios公司決定調整他們曾經引以為傲的研究團隊，“多達50名探索性研究員工將被解雇，占公司2021年底員工總數約13%”，首席科學官（CSO）Bruce Car也將于7月底離開。據外媒報道，調整后Agios剩余的研究團隊將雇用約50人。做出這一調整，是因為Agios研發(fā)策略的改變，從偏重自主研發(fā)轉向著眼于外部引進、授權或其他合作。Agios首席執(zhí)行官Jackie Fouse說，“我們決定減少早期的探索性研究，因為它需要很長時間，而且成功的機會相對較低?！?/span>這一消息讓真正做“創(chuàng)新”的人更加悲觀。因為Agios是一家埋頭做創(chuàng)新的Biotech，并且有開創(chuàng)性的成果。2009年，Agios首次建立了突變代謝基因IDH1與癌基因之間的聯(lián)系，并在《Nature》上發(fā)表?？梢哉f，之后行業(yè)內的相關研究或多或少與之有關。2010年Celgene（新基）聞訊而動，與Agios合作發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的癌癥代謝相關療法。四年后，與IDH基因相關的enasidenib（恩西地平）和ivosidenib（艾伏尼布），分別有了臨床進展，Agios這一年的股價增長超過350%。循著創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，Agios做了改變公司歷史的兩個重大決策。第一個是2011年時將研究重點擴大到罕見的遺傳代謝疾病。決策的一頭是夢想，另一頭是科學。這一夢便是十二年之久。2022年2月，Agios宣布美國已批準其新藥Pyrukynd（mitapivat）上市，治療患有丙酮酸激酶（PK）缺乏癥，且出現(xiàn)溶血性貧血的成人患者。這是一款“first-in-class”的口服丙酮酸激酶激活劑。第二個是將腫瘤業(yè)務出售聚焦于加速和擴大其基因定義的疾病組合。2020年12月，Agios以20億美元的價格將其腫瘤業(yè)務出售給施維雅。這一交易在2021年完成，并提供給了Agios“買買買”的資金。遑論調整后的未來，Agios已經為致力于罕見的遺傳疾病藥物開發(fā)的Biotech提供了一個“存活”思路。比Agios艱難的Biotech名單，還有很長，相同的遭遇下有著不同的故事。截至發(fā)稿日，據Fierce Biotech統(tǒng)計約有50家Biotech進行了不同幅度的調整。這些在想盡辦法“活”下去的大多數都是開發(fā)罕見病藥物的公司，有相當一部分與基因療法相關，比如5月的2家全部屬于，4月的17家約三分之一屬于這類……致力于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的Solid Biosciences，格外艱難，正想盡辦法“活”下去。他做出了一個迫不得己的選擇，削減管線——將其研發(fā)范圍縮小到僅與 SGT-001、SGT-003，（兩種AAV基因療法） 和下一代衣殼相關的研發(fā)。精簡管線隨之而來的便是裁員。據了解Solid在兩年內已經裁員了兩次，其首席運營官在一年多的時間內擔任過8種不同的職務，將于5月底離職。比Solid更艱難，Imara在用于治療鐮狀細胞病、β 地中海貧血和射血分數保留的心力衰竭的IMR-687的臨床2期試驗失敗后，終止了該產品的開發(fā)，及其管線上的另一款產品IMR-261。由此Imara將裁員83%，到二季度末該公司或將只剩六名全職員工。其發(fā)言人稱正在評估下一步選擇，包括潛在的出售或合并。不過也有公司很快能找到出路，譬如BridgeBio在披露裁員的一周后，與BMS達成了9000萬美元的交易。 Solid、Imara并非個例，而是整個行業(yè)的縮影，據統(tǒng)計已經有十幾家Biotech做出了類似的決定。真正的“創(chuàng)新”并不會消失，巨頭們正在虎視眈眈。對于那些“獵藥人”而言，Biotech陷入困境的時候是最好的出手時機。據外媒報道，mRNA巨頭Moderna公司CEO Stéphane Bancel則表示，在公司考慮潛在的并購機會時，他和團隊“從未像現(xiàn)在這樣忙碌”。Moderna將核酸技術、基因治療、基因編輯和mRNA列為感興趣的可以并購領域。而新冠大流行的“贏家”輝瑞則認為生物科技還有下行的空間，未來會考慮一些交易資產，來擴大產品管線。據Endpoints消息，私募股權正大舉進軍生物技術領域。比如Sofinnova Partners和他的董事長Antoine Papiernik，正在大幅增加他們可用于投資生物技術的資金。并稱，市值320億美元的私募股權機構阿波羅全球管理公司(Apollo Global Management)已經著手收購他們的少數股權，為其旗下基金提供10億歐元的管理資本。Sofinnova是歐洲生命科學領域的佼佼者，在DEAL FORMA統(tǒng)計的名單上排名第五。現(xiàn)在有了阿波羅的財力支持，Sofinnova將在其最擅長的生命科學領域加倍努力，支持創(chuàng)新的Biotech發(fā)展。對于阿波羅來說則可以借助Sofinnova的專業(yè)水準，迄今為止，阿波羅已在醫(yī)療保健投資中投入了 50 億美元。因為創(chuàng)新程度平均水平不如國外，反倒是給了Biotech喘息的機會，在中國做創(chuàng)新藥成功率能高一些。不過，國內創(chuàng)新藥企現(xiàn)階段面臨的困境是“沒錢了”或者是“融不到錢”。近日，綠谷制藥提前終止了甘露特納（GV-971）的國際多中心3期臨床研究。該公司解釋終止原因，一方面是疫情影響了臨床試驗，另一方面是已啟動的融資受2022年初國際局勢及醫(yī)藥資本市場寒冬影響未能即刻到位。同時因現(xiàn)有院內處方產品市場渠道受到沖擊，對銷售產生重大影響，公司的自有資金不夠。也有的企業(yè)會選擇整體出售。比如今年2月，石藥集團收購的珠海至凡，其主要業(yè)務為投資銘康生物，持有銘康生物注冊資本9445.29萬元(其中3286.65萬元尚未繳付)，占銘康生物的注冊資本總額約51%。通過該次收購，石藥集團能夠獲得第三代溶栓藥物“銘復樂”，在心腦血管領域更進一步。而銘康生物也有了更大的靠山，能將產品繼續(xù)推進。比起并購或收購，以投資方式抱團取暖的企業(yè)更多。近日昆藥集團公告稱，華潤三九擬支付29.02億元，從其控股股東華立醫(yī)藥及其一致行動人華立集團處，購買2.09億股昆藥集團股份，占總股本的27.56%。交易完成后，華潤三九將成為昆藥集團的控股股東。類似的交易未來還會更多，至于并購潮是否會從今年開啟，從業(yè)內獲悉的答案是可能還得再等等。從資金方面上看，目前僅夠支持不足一年的正常運營的企業(yè)數量并不太多，以港股18A為例，只有兩三家企業(yè)面臨危機。大多數的港股Biotech用以支撐三費運營的均值也在3年左右，中位值為兩年半。未上市公司因為沒有統(tǒng)計口徑難以統(tǒng)計，但投融資數據已經大不如前。據IT桔子統(tǒng)計，截至發(fā)稿日，過去四個半月生物制藥領域的投資事件數為279件，僅為2021年的30%；投資金額為903億元，不足2021年投資額的三分之一。另值得注意的是，平均金額的提高則一定程度意味著資金越發(fā)向頭部傾斜。
文章來源：E藥經理人
