到2022年底將陸續(xù)有16款PD-1/PD-L1單抗在國內(nèi)上市，競爭愈發(fā)白熱化。
當(dāng)萬金油PD-1遇上醫(yī)保談判，三年間，國產(chǎn)PD-1企業(yè)真實銷售如何？“四小龍”中誰才是贏家？另一邊，國產(chǎn)PD-1頭部企業(yè)海外賽也開啟，牽手跨國藥企，闖關(guān)美國，征途是“星辰大海”，PD-1逐漸成為國內(nèi)Biotech的練兵場......
最新醫(yī)保價執(zhí)行，國產(chǎn)PD-1企業(yè)首季業(yè)績揭曉
2021年雙十一前后，新一輪醫(yī)保談判開啟，各家PD-1企業(yè)攜新適應(yīng)癥入圍談判。信達和百濟神州的PD-1此次新增的主要是肺癌和肝癌等大適應(yīng)癥，降價進入醫(yī)保目錄的意愿更為強烈；君實、恒瑞的PD-1新增的主要是小適應(yīng)癥，降價壓力較小。
最終，信達、百濟神州、君實的PD-1新增適應(yīng)癥分別以62%、33%、8.9%的降幅進入2021版醫(yī)保目錄。恒瑞放棄了自家PD-1新增適應(yīng)癥進入醫(yī)保目錄的機會。
2021版醫(yī)保目錄自2022年1月1日落地執(zhí)行，至今已有四個月。近日，國產(chǎn)PD-1企業(yè)相繼公布了2022年第一季度財報。數(shù)據(jù)顯示，信達生物、百濟神州的PD-1銷售成績旗鼓相當(dāng)，不過同比去年，兩家產(chǎn)品的銷售額一個下滑22%，一個增長13%，君實則表示拓益同比、環(huán)比均顯著增長，從低谷逐步回歸正常。具體如下：
君實生物：特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）在實行2021版國家醫(yī)保目錄新價格后，2022年第一季度實現(xiàn)銷售收入人民幣1.1億元，同比、環(huán)比均顯著增長。君實表示，拓益國內(nèi)市場的銷售活動已經(jīng)走出低谷逐步回歸正常。
在2022年Q1財報里，信達生物并未直接透露PD-1信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）的銷售額。截至2022年一季度，信達已有7款產(chǎn)品獲批上市，總產(chǎn)品收入超過10億元，相比2021年同期持續(xù)保持兩位數(shù)增長，該業(yè)績主要源于已獲批商業(yè)化產(chǎn)品組合的持續(xù)放量。這當(dāng)中，達伯舒新增三項一線大適應(yīng)癥進入新版國家醫(yī)保目錄，該產(chǎn)品的患者使用率及銷量持續(xù)增長。
據(jù)其合作伙伴禮來今年一季度財報數(shù)據(jù)，信迪利單抗一季度銷售額8500萬美元，約合5.6億元人民幣，同比下滑22%，主要是由于醫(yī)保降價導(dǎo)致。醫(yī)保降價的影響從去年四季度開始顯現(xiàn)，并持續(xù)至今，銷售額則處于緩慢恢復(fù)階段。
百濟神州2022年一季報顯示，PD-1抗體藥物替雷利珠單抗（商品名：百澤安）一季度國內(nèi)銷售額5.57億元，上年同期為3.17億元，目前所有5項符合條件的獲批適應(yīng)癥已全部進入國家醫(yī)保藥品目錄。據(jù)悉，醫(yī)保報銷范圍擴大帶來的新增患者需求持續(xù)推動了百澤安的市場滲透率和市場份額的擴大。
由于沒有談判成功，恒瑞的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）還是保持去年的價格。恒瑞2022年一季度實現(xiàn)營業(yè)總收入54.8億，同比下降20.9%；實現(xiàn)歸母凈利潤12.4億，同比下降17.4%。在艾瑞卡的銷售額上，恒瑞繼續(xù)保持神秘，并未對外界透露具體銷售數(shù)據(jù)。同時，其一季度顯示，進一步加大創(chuàng)新投入力度，研發(fā)費用達到10.07億元。
沉默的第一名，奮起直追的后來者
國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品從2019年才開始陸續(xù)進入商業(yè)化，從近年來的銷售情況來看，恒瑞的艾瑞卡雖然獲批晚，但是銷售額一直排在前列。
2020年，恒瑞的艾瑞卡全年銷售額近50億；2021年，雖然受85%的醫(yī)保降價影響較大，艾瑞卡銷售額下降15%至41億人民幣，但仍遙遙領(lǐng)先同行；君實的拓益雖然是首個上市的國產(chǎn)PD-1，但是由于內(nèi)外因素影響，該產(chǎn)品也從先發(fā)優(yōu)勢上慢慢往下，不知未來能否跟上隊伍；信達和百濟神州的PD-1雖然銷售額不及恒瑞的，但整體上保持增速。
去年是恒瑞最為難過的一年，市值蒸發(fā)6000億，昔日的醫(yī)藥一哥寶座也拱手讓人，股價慘跌。即便是PD-1銷售依然排名第一位，老大哥也開始一聲不吭，甘心做沉默的銷售冠軍，不直接向外界披露這一產(chǎn)品的具體銷售額。然而，很多機構(gòu)還是從側(cè)面數(shù)據(jù)預(yù)估出來，即便增速為負，恒瑞的PD-1依然目前國產(chǎn)PD-1里賣得最好的。
同比呈負增長，也確實沒有必要拿出來說。而且“老大哥”正醉心于轉(zhuǎn)型，依然保留著志在千里的雄心，陸續(xù)又上市多款產(chǎn)品，以及擁有數(shù)款潛力產(chǎn)品。只是目前，沒有幾款產(chǎn)品的銷售額能與PD-1媲美，而且國內(nèi)PD-1市場競爭白熱化，也給后續(xù)銷售帶來很多不確定因素。
抗癌神藥PD-1上市沒多久，醫(yī)保談判緊隨其后。從前兩年進入醫(yī)保目錄的銷售情況來看——
2019年，信達生物的信迪利單抗以64%的降幅成功進入醫(yī)保目錄，年費用由28萬元降到9.67萬元/年，成為首個進入醫(yī)保目錄的國產(chǎn)PD-1。2020年1月1日，2019版醫(yī)保目錄正式落地執(zhí)行，2020年信達生物的達伯舒創(chuàng)下了超22億的年銷售額，是同期內(nèi)未進入醫(yī)保目錄的拓益的兩倍。醫(yī)保效應(yīng)，立竿見影。
2020年，君實、恒瑞、百濟神州的三款PD-1以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。2021年3月1日起開始執(zhí)行醫(yī)保談判價格，縱觀2021年全年銷售額，恒瑞、君實的PD-1銷售下滑嚴(yán)重，其中最為嚴(yán)重的是君實。
在2021年財報里，恒瑞坦言，卡瑞利珠單抗價格降幅達85%，加上產(chǎn)品進院難、各地醫(yī)保執(zhí)行時間不一等諸多情況，造成卡瑞利珠單抗銷售收入同比下降；君實則表示是因為銷售團隊頻繁調(diào)整，以及拓益僅有小適應(yīng)癥納入醫(yī)保目錄，2021年銷量雖然有所提升，但未能實現(xiàn)“以價換量”等因素而導(dǎo)致其PD-1銷售收入出現(xiàn)負增長。
可以看到，“玩家”越來越多，即便有醫(yī)保放量，企業(yè)的銷售額再也沒有出現(xiàn)好幾倍增長，市場在重新洗牌，甚至是有朝攤平趨勢發(fā)展。
2021年，信達、百濟神州、君實的PD-1新增適應(yīng)癥又進一步降價進入醫(yī)保目錄，按照70%、80%的醫(yī)保報銷比例（具體以地方為準(zhǔn)）來計算，患者醫(yī)保后年治療費用可以低于1萬。只有恒瑞選擇了不降價，兩項新增加的鼻咽癌計劃在2022年與屆時獲批的新適應(yīng)癥一并再次申報。2022年的銷售成績，對于國產(chǎn)PD-1企業(yè)們來說也是一場實力較量。
截至目前，國內(nèi)共有13款PD-1/PD-L1藥物獲批上市，其中4家為進口，9家為國產(chǎn)。值得關(guān)注的是，2021年新獲批的康方生物的派安普利單抗、康寧杰瑞的恩沃利單抗，分別于2021年8月和年底啟動商業(yè)化，全年銷售額分別為2億、1161萬元。
據(jù)浦銀證券統(tǒng)計，國內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的為百濟神州、恒瑞和默沙東的PD-1，均有8項適應(yīng)癥獲批，遙遙領(lǐng)先于其他競品。除已獲批的產(chǎn)品外，嘉和生物的杰洛利單抗、樂普生物的普特利單抗、李氏大藥廠的首克注利單抗、科倫博泰的泰特利單抗以及恒瑞的PD-L1阿得貝利單抗也已申報上市，國內(nèi)PD-1/PD-L1賽道日益擁擠。
安信證券預(yù)計，到2022年底將陸續(xù)有16款PD-1/PD-L1單抗在國內(nèi)上市，競爭愈發(fā)白熱化。這樣的情形，不論是對PD-1頭部企業(yè)還是后來者們來說，都不容盲目樂觀。
征途是“星辰大海”，國產(chǎn)PD-1們緊盯海外市場
業(yè)內(nèi)戲稱，PD-1已經(jīng)成為了國內(nèi)Biotech的練兵場。這個比喻很形象。
國內(nèi)PD-1/PD-L1賽道擁擠，國內(nèi)企業(yè)紛紛盯向了更為廣闊的國際市場，也不約而同的與國外知名藥企們合作。
例如信達牽手禮來：2015年3月，兩家公司就首次宣布在腫瘤領(lǐng)域達成合作，包括將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化信迪利單抗；2020年8月，禮來與信達生物進一步擴大信迪利單抗的合作范圍。禮來獲得該產(chǎn)品在中國以外地區(qū)的獨家許可，將助力其走向北美、歐洲及其他地區(qū)市場；2021年起，信達與禮來重新對信迪利單抗在國內(nèi)的銷售進行了安排。據(jù)了解，信迪利單抗在國內(nèi)市場的推廣已經(jīng)全部交給信達來完成。
在2021年2月，君實與阿斯利康、Coherus分別達成合作，進一步推廣特瑞普利單抗。其中，與Coherus就特瑞普利單抗的授權(quán)合作也是君實2021年總營收中的重要來源之一。
——君實與阿斯利康制藥達成商業(yè)化合作，授予其特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨家推廣權(quán)，以及所有獲批適應(yīng)癥在非核心城市區(qū)域的獨家推廣權(quán)。不過，該合作不到一年就以分手“告吹”。
——君實與美國Coherus公司合作，君實授予Coherus特瑞普利單抗在美國和加拿大開發(fā)、制造、商業(yè)化、銷售及以其他方式開發(fā)特瑞普利單抗的獨占許可，并因此獲得1.5億美元的首付款，以及累計不超過3.8億美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利單抗的產(chǎn)品在Coherus區(qū)域內(nèi)年銷售凈額20%的銷售分成。
百濟神州選擇了諾華。2021年9月，百濟神州與諾華成功達成合作與授權(quán)協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗。諾華支付6.5億美元首付款，以及至多15.5億美元潛在里程碑付款。
恒瑞則是從與美國企業(yè)合作轉(zhuǎn)戰(zhàn)韓國。2015年，恒瑞將卡瑞利珠單抗的海外權(quán)益出售給美國Incyte公司，但2018年2月，兩家公司終止合作開發(fā)；2020年4月20日，恒瑞與韓國CrystalGenomics Inc.公司簽署協(xié)議，以8775萬美元交易總額將卡瑞利珠項目許可給CG公司，同時獲得CG公司的銷售分成，CG公司將獲得卡瑞利珠單抗在韓國的獨家臨床開發(fā)、注冊和市場銷售的權(quán)利，被許可進行研發(fā)和銷售卡瑞利珠單抗用于所有人類疾病......
另一邊，信達、君實、百濟神州、康方等已相繼向FDA提交了PD-1抗體藥物的BLA（生物制品執(zhí)照申請），并在今年陸續(xù)迎接FDA的“審判”。
2022年3月24日，美國FDA未能批準(zhǔn)信達生物信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療的上市申請。FDA建議信迪利單抗聯(lián)合化療與一線轉(zhuǎn)移性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)療法進行以總生存期為終點、多區(qū)域的非劣效性臨床試驗。
2022年5月2日，原本極為有希望成為首個海外上市的PD-1產(chǎn)品，也因為疫情等因素暫停。君實的特瑞普利單抗的BLA申請收到FDA的完整回復(fù)函，要求進行一項質(zhì)控流程變更。君實計劃與在2022年仲夏之前重新遞交上市申請。
2021年9月，美國FDA受理了百濟神州的替雷利珠單抗的BLA，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。PDUFA目標(biāo)日期為2022年7月12日。2022年4月28日，百濟神州宣布，替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療一線晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的全球3期臨床試驗RATIONALE 306達到總生存期的主要終點。
另外，2021年5月，康方生物派安普利單抗向美國FDA提交BLA申請，申請適應(yīng)癥為：三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。派安普利三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌已經(jīng)獲得了FDA授予突破性療法認定和快速審批通道資格；恒瑞在2021年財報里透露，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國際多中心Ⅲ期研究已在中國遞交上市申請，項目團隊已經(jīng)啟動美國FDA的BLA/NDA遞交前的準(zhǔn)備工作，已完成與FDA的多輪溝通，計劃將在2022年遞交。
國產(chǎn)PD-1藥企們的海外爭奪賽也正熱鬧地進行中。
文章來源：新浪醫(yī)藥 ，作者Linan
