近日，施維雅（Servier）公司宣布，其口服1型異檸檬酸脫氫酶（IDH1）抑制劑艾伏尼布與化療聯(lián)用，一線治療攜帶IDH1突變的急性髓系白血?。?/span>AML）患者的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)布。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)以及包括總生存期（OS）在內(nèi)的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。新聞稿指出，這些結(jié)果對(duì)于攜帶IDH1突變的初治AML患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重大進(jìn)展。
AML是一種進(jìn)展迅速的血液和骨髓癌癥，是影響成人的最常見(jiàn)急性白血病。大多數(shù)AML患者最終會(huì)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)或難治性AML預(yù)后不良。患者五年生存率約為29.5%。此外，約6%～10%的AML病例中存在IDH1突變。艾伏尼布最初由Agios公司開(kāi)發(fā)，目前在美國(guó)已被批準(zhǔn)作為單藥療法治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者，以及年齡≥75歲或有合并癥而無(wú)法使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療，攜帶IDH1突變的初治AML成人患者。近期它也被批準(zhǔn)用于治療攜帶IDH1突變的經(jīng)治膽管癌患者。中國(guó)的基石藥業(yè)擁有這款靶向療法在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)權(quán)益。它也已經(jīng)在今年2月在中國(guó)獲批，治療復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病。AGILE研究是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine ），對(duì)比安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷在攜帶IDH1突變的初治AML成人患者中的療效和安全性。該研究數(shù)據(jù)顯示，與阿扎胞苷聯(lián)合安慰劑治療相比，艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療可改善患者的無(wú)事件生存期（EFS）和OS。
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷組患者的EFS獲得具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善[HR=0.33，95% CI 0.16，0.69；單側(cè)P=0.0011]。
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療同時(shí)顯著改善患者的OS（HR=0.44，95% CI 0.27，0.73；單側(cè)P=0.0005），艾伏尼布組合療法組中位OS為24.0個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組為7.9個(gè)月。
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷的完全緩解（CR）率為47.2%（n=34/72），而安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷的CR率為14.9%（n=11/74）（P<0.0001）。
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷組的CR+完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)緩解率（CR+CRh）為52.8%（n=38/72），而安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組為17.6%（n=13/74）（P<0.0001）。
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷的客觀緩解率（ORR）為62.5%（n=45/72），而安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷的ORR為18.9%（n=14/74，P<0.0001）。
施維雅研發(fā)部執(zhí)行副總裁Claude Bertrand博士表示，施維雅已將腫瘤學(xué)作為其重點(diǎn)，并將超過(guò)50%的研發(fā)預(yù)算用于抗擊癌癥。這一戰(zhàn)略目前正在為難以治療的癌癥患者帶來(lái)新的治療方法。
參考資料：
[1] Phase 3 AGILE Data of TIBSOVO? (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine for Patients with Previously Untreated IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia Published in the New England Journal of Medicine. Retrieved April 21, 2022, from https://www.servier.us/phase3-agile-nejm
文章來(lái)源：藥明康德
