4月6日早間，香港上市公司開拓藥業(yè)發(fā)布了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者三期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，公告中展示了非常積極的數(shù)據(jù)，未來計(jì)劃將推進(jìn)各個(gè)地區(qū)的EUA申請。不少朋友親歷了早盤現(xiàn)場，有人提到：“雖然競價(jià)定格在14.88%，但一開盤就漲到了100%以上，完全搶不到籌碼，極度逼空的場面。”開拓藥業(yè)盤中一度漲至46港元每股，是上一交易日收盤價(jià)13.98港元的2.29倍。一波三折的普克魯胺：驚艷的三期數(shù)據(jù)及潛在需要解釋的疑點(diǎn)
回顧開拓藥業(yè)與普克魯胺一路走來的經(jīng)歷，可以說是“反轉(zhuǎn)再反轉(zhuǎn)”。
普克魯胺，原本是開拓藥業(yè)用于治療前列腺癌的第二代AR拮抗劑（核心管線），公司也是憑借著它叩開港股IPO大門，上市后最低跌去發(fā)行價(jià)60%。2020年底至2021年年初，普克魯胺被巴西科研人員發(fā)現(xiàn)對新冠病毒有較強(qiáng)效用，開拓藥業(yè)最高上漲接近5倍，一度超過300億人民幣市值。早期也由于巴西等國家臨床公信力、作用機(jī)制不明的問題，普克魯胺研究成果被各大知名學(xué)術(shù)期刊拒稿；同時(shí)數(shù)據(jù)過于優(yōu)異，曾被部分市場投資者質(zhì)疑臨床數(shù)據(jù)造假。
2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布普克魯胺III期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果公告：據(jù)348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，公司計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行患者招募工作。消息公布后，開拓藥業(yè)大跌70%。如今公司宣布普克魯胺臨床三期成功，其作為潛在首款新冠口服國產(chǎn)特效藥，臨床數(shù)據(jù)結(jié)果非常值得推敲和品味含金量：開拓藥業(yè)的三期入組人群標(biāo)準(zhǔn)是首次出現(xiàn)新冠癥狀不超過五天的受試者（不排除接種過新冠疫苗的受試者入組），其中分為普克魯胺組和對照組，普克魯胺組一日一次給予口服普克魯胺200mg+標(biāo)準(zhǔn)治療，對照組為安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療，治療周期為持續(xù)給藥14天。（普克魯胺臨床三期數(shù)據(jù)展示 來源：開拓藥業(yè)官微）
最終的臨床數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出來效果非常不錯(cuò)，甚至可以算延續(xù)了巴西數(shù)據(jù)的“驚艷”，但同時(shí)也存在一些疑點(diǎn)，需要公司發(fā)布進(jìn)一步的數(shù)據(jù)解釋：
1、入組患者施打疫苗比例以及已施打1-3針的入組患者比例沒有統(tǒng)計(jì)，另外德爾塔、奧密克戎的感染人群沒有分類（中期數(shù)據(jù)以德爾塔為主），如果輕癥奧密克戎毒株患者占有相當(dāng)比例的話，那么疫苗其中發(fā)揮的效力、輕癥自愈這些影響因子會影響市場及監(jiān)管層對藥物有效性的判斷。
2、統(tǒng)計(jì)輝瑞、默沙東已獲EUA的口服藥，均為每日給藥2次、持續(xù)5天；而開拓藥業(yè)則是持續(xù)給藥7-14天，試驗(yàn)治療周期顯著長于前兩者（Pfizer和Merck主要選高危病人，相對更有說服力），臨床設(shè)計(jì)是如何考量的？另外，臨床數(shù)據(jù)中提到的P值，是生物醫(yī)學(xué)研究中最常使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)概念。一般認(rèn)為，P<0.05表明試驗(yàn)藥物有效果，P<0.01則表明藥物很有效果，P<0.0001則證明有非常高的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、藥物非常有效果，開拓臨床三期的P值已經(jīng)表明了藥物很有效果，但仍弱于輝瑞Paxlovid隨機(jī)雙盲試驗(yàn)的P<0.0001。
3、注意到普克魯胺在降低病毒載量、改善癥狀方面持續(xù)優(yōu)于對照組至28天，那么市場的疑點(diǎn)可能在于：為什么14-28天后患者仍有新冠帶來的明顯癥狀？這項(xiàng)數(shù)據(jù)是針對入組人群中的“長新冠”患者嗎？新冠口服特效藥，預(yù)計(jì)今年全球市場規(guī)模將超300億美元目前，全球獲批上市的新冠口服藥物有三款，包括輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir、君實(shí)生物的VV116，近期有獲批預(yù)期的還有鹽野義的S-217622。
由于君實(shí)的VV116在烏茲別克斯坦的定價(jià)和詳細(xì)的三期數(shù)據(jù)并未公布、鹽野義S-217622仍在處于審批進(jìn)程，況且申報(bào)EUA地區(qū)范圍較窄，未來銷售預(yù)期不好預(yù)估，全球目光焦點(diǎn)仍然在于輝瑞的Paxlovid與默沙東的Molnupiravir。
輝瑞的Paxlovid在2021年12月23日獲得美國FDA據(jù)EUA緊急使用（隨后亦在歐盟、日本獲批EUA），在美國定價(jià)529美元一療程，10天不到的時(shí)間里為輝瑞極速貢獻(xiàn)0.76億美元的收入。目前，輝瑞就Paxlovid的銷售與超過40個(gè)國家\地區(qū)簽署投放協(xié)議，公司預(yù)計(jì)2022年新冠口服藥物Paxlovid帶來營收約220億美元。默沙東的Molnupiravir是全球首個(gè)新冠口服特效藥，2021年11月最先于英國EUA（后美國FDA、日本藥監(jiān)局也獲批緊急使用），該藥在美國定價(jià)700美元一療程（40粒，5天服用完），在2021年獲批不到兩個(gè)月的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)銷售額約9.5億美元。2022年截至2月底，默沙東已經(jīng)在歐洲、東南亞多個(gè)地區(qū)市場投放了400萬個(gè)療程，公司承諾今年將在全球完成3000萬個(gè)療程投放，對應(yīng)銷售額約60億美元。盡管以上的藥物由于獲批時(shí)間較晚，均未有一個(gè)完整報(bào)告期的數(shù)據(jù)來證明自己，所以我們不妨引用2021年?duì)I收最高的新冠藥物 —— 羅氏抗雞尾酒療法Ronapreve的數(shù)據(jù)，目前已獲得歐盟、日本藥監(jiān)部門批文，2021年實(shí)現(xiàn)16.3億瑞士法郎（約合111.43億人民幣），收入主要來源地區(qū)為日本、德國、英國、印度、法國等。進(jìn)度瞬間反超，有望成為國內(nèi)第一家上市國產(chǎn)新冠口服藥
一直以來，國內(nèi)都在熱切期盼能夠擁有自主研發(fā)、自主可控的新冠口服特效藥，一方面作為國家的戰(zhàn)略性物資儲備，另一方面加快新冠真正意義上的“流感化”、降低死亡率。
由于早前開拓藥業(yè)普克魯胺在美國臨床的“波折”，大家將目光全部放在了真實(shí)生物的阿茲夫定和君實(shí)生物的VV116上。從進(jìn)度上看，真實(shí)生物在2021年8月份就曾對外表示正在做阿茲夫定的全球三期，近期還頻頻傳出將要申報(bào)上市的消息；君實(shí)生物VV116預(yù)計(jì)的申報(bào)或者上市時(shí)間表可能在2022年的三季度。
反觀開拓藥業(yè)的普克魯胺，中國2021年9月就獲批其全球多中心III期試驗(yàn)，而在今年2月份在深圳完成了中國首例患者給藥。基于時(shí)間線預(yù)測，首個(gè)國內(nèi)新冠口服藥物或許將花落真實(shí)生物、開拓藥業(yè)這兩者之一。
（來源：醫(yī)藥魔方、東北證券 20220329）
無論誰搶到“首個(gè)”的名頭，最終還是得回歸到商業(yè)化的層面。
就開拓藥業(yè)而言，本次公布的三期數(shù)據(jù)99%入組患者均來自美國，所以該結(jié)果針對美國、歐洲日本等國家的潛在市場，未來FDA的態(tài)度至關(guān)重要。如果普克魯胺能夠順利通關(guān)，參照目前現(xiàn)有新冠口服藥的定價(jià)和銷售情況，即便采取差異化低價(jià)策略&尋找一個(gè)優(yōu)秀的海外巨頭伙伴，保守估計(jì)亦能取得10-30億美金的年銷量。另外，開拓藥業(yè)早前就普克魯胺與復(fù)星達(dá)成了一項(xiàng)針對非洲、印度等低收入國家的授權(quán)合作，普克魯胺在這些地區(qū)銷售將有復(fù)星這個(gè)強(qiáng)大的伙伴助力，開拓將坐享50%的銷售分成。結(jié)語：盡管在宣布臨床三期成功后，開拓藥業(yè)普克魯胺的形勢一片大好，但仍面臨最后一個(gè)不確定性靴子：美國FDA是否會批準(zhǔn)？
文章來源：瞪羚社
