3月10日，衛(wèi)材（Eisai）與默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）近期發(fā)表了3期臨床研究309/KEYNOTE-775試驗(yàn)的結(jié)果。該關(guān)鍵性研究在任何背景下接受過(guò)一種含鉑類(lèi)化療的治療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中評(píng)價(jià)了侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥和化療。侖伐替尼為衛(wèi)材公司研發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，該藥還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶。據(jù)新聞稿介紹，侖伐替尼單藥和聯(lián)合療法已經(jīng)在全球超過(guò)70個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，適應(yīng)癥包括甲狀腺癌、肝細(xì)胞癌、胸腺癌、腎細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌等；帕博利珠單抗為默沙東的一款抗PD-1單抗，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。據(jù)新聞稿介紹，帕博利珠單抗目前一共開(kāi)展了1600多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，在多種惡性腫瘤和治療背景中對(duì)該藥進(jìn)行評(píng)價(jià)。2018年3月，衛(wèi)材公司與默沙東就侖伐替尼的全球共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，侖伐替尼既可作為單藥治療，也可與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥。本次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的309/KEYNOTE-775試驗(yàn)是一項(xiàng)在任何背景（包括新加用和加用治療）下，在827例接受過(guò)一種含鉑類(lèi)化療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照3期研究。所有患者以1:1的比例隨機(jī)接受侖伐替尼與與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥或研究者選擇的治療藥物，包括多柔比星或紫杉醇。
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根據(jù)衛(wèi)材公司早先公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果，與化療相比，侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥顯著改善了總生存期（OS），將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%，同時(shí)顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療組的中位OS為18.3個(gè)月，化療治療組為11.4個(gè)月；聯(lián)合用藥治療組的中位PFS為7.2個(gè)月，化療組為3.8個(gè)月。據(jù)介紹，基于該3期試驗(yàn)結(jié)果，侖伐替尼和帕博利珠單抗聯(lián)合用藥已經(jīng)在美國(guó)獲批用于在任何背景下既往全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）型晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該聯(lián)合療法也在歐盟和日本獲批用于某些晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者（無(wú)論錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)如何）。衛(wèi)材和默沙東正在20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中通過(guò)LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗）臨床項(xiàng)目（涉及10多種不同腫瘤類(lèi)型）對(duì)二者聯(lián)合用藥進(jìn)行研究。期待這項(xiàng)聯(lián)合療法后續(xù)獲批更多的適應(yīng)癥，為更多腫瘤患者帶來(lái)更好的治療選擇。
[1]在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了樂(lè)衛(wèi)瑪?與可瑞達(dá)?聯(lián)合用藥治療晚期子宮內(nèi)膜癌的III期研究309/KEYNOTE-775試驗(yàn)的結(jié)果.Retrieved Mar 9，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/_oakyKvdSiTzd4Y3nO_54g[2]LENVIMA? (lenvatinib) Plus KEYTRUDA? (pembrolizumab) Significantly Improved Progression-Free Survival and Overall Survival Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Endometrial Cancer Following Prior Platinum-Based Chemotherapy in Phase 3 Study. Retrieved Mar 19，2021.From https://www.eisai.com/news/2021/news202116.html[3] 樂(lè)衛(wèi)瑪?（侖伐替尼）與可瑞達(dá)?（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥在日本獲批用于治療化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者.Retrieved Mar 9，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/NQd5o7jfk5FH-073PoPOAw
