今日，賽諾菲（Sanofi）和Sobi聯(lián)合宣布，雙方共同開發(fā)的長(zhǎng)效血友病A療法efanesoctocog alfa（BIVV001）在治療12歲以上嚴(yán)重血友病A患者的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中獲得積極頂線結(jié)果。這一研究達(dá)到主要終點(diǎn)，在接受每周一次efanesoctocog alfa預(yù)防性治療的嚴(yán)重血友病A患者中顯示出具有臨床意義的出血減少。同時(shí)，與此前接受的凝血因子VIII（FVIII）預(yù)防性治療相比，efanesoctocog alfa在預(yù)防出血方面表現(xiàn)出優(yōu)效性。
血友病A是由于編碼FVIII的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致FVIII缺失的遺傳性疾病。目前常見的血友病A治療方法是定期輸注FVIII，然而通?；颊咝枰恐芙邮?-4次FVIII輸注，為他們的生活帶來極大的不便。天然FVIII在血液中的半衰期只有12個(gè)小時(shí)左右，因?yàn)樵谘褐?，它與血管性血友病因子（von Willebrand factor ，VWF）結(jié)合形成復(fù)合體。VWF與FVIII的結(jié)合雖然提高了FVIII在血液中的穩(wěn)定性，但是VWF本身被降解的速度也為FVIII在血液中的滯留時(shí)間設(shè)置了一個(gè)上限，因?yàn)楫?dāng)VWF被降解時(shí)，與它結(jié)合的FVIII也同時(shí)被降解。BIVV001的設(shè)計(jì)將FVIII與一個(gè)VWF片段連接起來，形成的復(fù)合體不會(huì)與血液中的天然VWF相結(jié)合，從而突破VWF設(shè)定的半衰期上限。它旨在讓血友病A患者在接受一次注射之后，能夠在一周的大部分時(shí)間里獲得接近正常的FVIII因子活性水平。
▲BIVV001結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來源：參考資料[2]）
這項(xiàng)開放標(biāo)簽，非隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)在159名12歲以上的嚴(yán)重血友病A患者中展開。他們此前接受凝血因子VIII替代療法。試驗(yàn)結(jié)果顯示，每周接受一次efanesoctocog alfa預(yù)防性治療的患者中，52周內(nèi)中位年出血率（ABR）為0，平均ABR為0.71。在安全性方面，efanesoctocog alfa耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)針對(duì)凝血因子VIII的抑制物出現(xiàn)。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為頭痛、關(guān)節(jié)痛、跌倒和背痛。賽諾菲全球開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官Dietmar Berger博士表示：“這些積極頂線數(shù)據(jù)顯示出非常低的年出血率，展現(xiàn)了efanesoctocog alfa變革血友病A治療的潛力。我們相信efanesoctocog alfa每周給藥一次，可以在降低治療負(fù)擔(dān)的同時(shí)，提供更持久、更高的保護(hù)效力。我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，將這一療法盡快帶給患者。”
參考資料：
[1] Efanesoctocog alfa met primary and key secondary endpoints in pivotal study in hemophilia A, demonstrating superiority to prior factor prophylaxis treatment. Retrieved March 9, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/09/2399557/0/en/Efanesoctocog-alfa-met-primary-and-key-secondary-endpoints-in-pivotal-study-in-hemophilia-A-demonstrating-superiority-to-prior-factor-prophylaxis-treatment.html
[2] Konkle et al., (2020). BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2002699
