今日，羅氏（Roche）宣布，該公司已經(jīng)與三家研究所達(dá)成合作協(xié)議，共同啟動新的阿爾茨海默病預(yù)防性3期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)其皮下注射抗淀粉樣蛋白抗體gantenerumab，在尚未出現(xiàn)認(rèn)知障礙，但是表現(xiàn)出阿爾茨海默病最早生物學(xué)征兆的患者中的效果。
Gantenerumab是一款在研IgG1單克隆抗體，它與淀粉樣蛋白的聚集形態(tài)相結(jié)合，清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積，這是阿爾茨海默病患者大腦的標(biāo)志性特征之一。在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，gantenerumab顯著降低患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積?；谶@些數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已授予gantenerumab突破性療法認(rèn)定。該抗體用于治療早期阿爾茨海默病患者的3期臨床試驗(yàn)有望在今年獲得結(jié)果。靶向淀粉樣蛋白的抗體療法是阿爾茨海默病新藥研發(fā)的重點(diǎn)之一，然而目前多款抗淀粉樣蛋白抗體雖然可以有效清除患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積，但是它們能否顯著改善患者的認(rèn)知衰退仍然未能得到確切的證明。想要回答這個問題在臨床試驗(yàn)設(shè)計上需要面對多種挑戰(zhàn)，比如阿爾茨海默病患者存在很強(qiáng)的異質(zhì)性，有些患者的大腦中并沒有顯著的淀粉樣蛋白沉積，那么抗淀粉樣蛋白抗體預(yù)計不會在他們身上起作用。患者認(rèn)知衰退速度的改善可能滯后于淀粉樣蛋白沉積的清除，因此需要更長的臨床試驗(yàn)時間才能發(fā)現(xiàn)區(qū)別等等。
羅氏準(zhǔn)備啟動的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)考慮到了這些挑戰(zhàn)并且做出了相應(yīng)的準(zhǔn)備。這一隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗(yàn)將使用腦脊液（CSF）或正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測，確認(rèn)入組患者大腦中存在淀粉樣蛋白沉積。這一試驗(yàn)計劃將招募17個不同國家的1200名60-80歲參與者，為期4年。它的主要終點(diǎn)使用稱為PACC-5（臨床前阿爾茨海默病認(rèn)知復(fù)合5）的評分方法對參與者的認(rèn)知能力進(jìn)行評估，這一評分可以檢測認(rèn)知功能的細(xì)微變化。“隨著世界人口的老齡化，阿爾茨海默病是一個迫在眉睫的全球健康危機(jī)。更有效地大規(guī)模檢測這種疾病并更早地進(jìn)行干預(yù)可能會潛在改善數(shù)百萬人和關(guān)心他們的人的生活。”羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士說，“我們很自豪能與該領(lǐng)域的專家和更廣泛的阿爾茨海默病學(xué)界就這項(xiàng)研究進(jìn)行合作?！?/span>
參考資料：
[1] Roche and three leading research institutions combine expertise on new Alzheimer’s prevention trial. Retrieved March 3, 2022, from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2022-03-03
