2021年基因治療產(chǎn)業(yè)進展盤點

基因治療是指將基因導入人體細胞,以糾正或補充因基因缺陷和異常所引起的疾病的治療方法。導入的基因可以是與缺陷基因對應、在體內表達具有特異功能的同源基因,也可以是與缺陷基因無關的治療基因。


與常規(guī)的藥物/治療方案相比,基因治療能從源頭上解決疾病的發(fā)生,故而在一些目前無法治療或療效不佳的疾病上有明顯優(yōu)勢,例如血友病,依照現(xiàn)有治療方案,病人必須每周輸注Ⅷ因子等血液因子,而若通過基因療法治療,僅單次治療就能維持血液因子正常水平5年以上。

基因治療按照基因導入后的細胞培養(yǎng)模式可以分為“離體治療”和“體內治療”。“離體治療”的操作對象是從病人身上分離的細胞,然后在體外經(jīng)過改造和擴增再回輸?shù)襟w內達到治療的效果。“體內治療”操作時只需要把攜帶目的基因的病毒載體注入病變部位即可,理論上可以實現(xiàn)任意種類細胞的基因改造 ,不再像“離體治療”那樣受到細胞種類的限制,這是“體內治療”相對“離體治療”最大的優(yōu)勢,但在技術上真正實現(xiàn)任意細胞的基因改造目前還有一定難度。此外,“體內治療”也省去了“離體治療”的細胞收集、基因改造、培養(yǎng)擴增等繁瑣的操作。


01
基因治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展現(xiàn)狀



我國基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展時間較短,但發(fā)展速度快,企業(yè)創(chuàng)新活躍度不斷加強,整體產(chǎn)業(yè)鏈完整度不高,目前產(chǎn)品多集中在中游藥物研發(fā)領域創(chuàng)新,對產(chǎn)業(yè)鏈上游的核心把控不強。

表1:基因治療產(chǎn)業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)

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來源:火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

基因治療上游單點形成突破,但整體競爭能力不強。我國基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)創(chuàng)新較弱,雖有上海和元、北京五加和等基因治療載體研發(fā)企業(yè)實現(xiàn)創(chuàng)新突破,但在大部分上游核心原材料及零部件領域對于國外依賴現(xiàn)象嚴重,如培養(yǎng)基、一次性生物反應器等核心環(huán)節(jié)大部分市場仍被國外壟斷。

表2:基因治療產(chǎn)業(yè)重點原材料及主要供應商

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以培養(yǎng)基為例,基礎培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基原材料主要是氨基酸、維生素等,要求為藥用級別,國產(chǎn)相關原料在純度方面很難達到要求,主要以進口為主(如Sigma等)。由于進口周期比較長,原材料備貨需3-6個月,大大延長了研發(fā)周期。目前國產(chǎn)培養(yǎng)基尚處于起步階段,研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)基本存在于生物藥研發(fā)相對成熟的長三角地區(qū),北京天廣實生物技術股份有限公司在無血清細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品有一定市場。

表3:國產(chǎn)培養(yǎng)基重點企業(yè)

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中游并駕齊驅,產(chǎn)品審批流程相對滯后。據(jù)統(tǒng)計我國目前基因治療領域累計企業(yè)187家,絕大部分集中在藥物研發(fā)領域。我國基因治療領域中游藥物研發(fā)企業(yè)近年來不斷實現(xiàn)突破,如cart領域的復星凱特、藥明巨諾、科濟生物、藝妙神州等;基因編輯領域的博雅輯因;溶瘤病毒領域的上海希元、澳元和力等企業(yè)均實現(xiàn)臨床及產(chǎn)品研究的突破。同時對于藥物研發(fā)的規(guī)?;a(chǎn)能力,目前企業(yè)雖加速布局,但整體市場空間尚需時日才能完全釋放。


02
2021年國內基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及事件盤點



趨勢一:政府成為重要入局者,構建產(chǎn)業(yè)生態(tài),服務產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。近年來我國各地政府細胞/基因治療領域創(chuàng)新服務體系布局加速,北京、濟南、深圳、四川等地產(chǎn)業(yè)服務體系逐步完善。

  • 1月4日,上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地正式開工,上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地聚焦細胞治療、基因治療、治療性抗體三大生物醫(yī)藥創(chuàng)新領域,打造國內生物醫(yī)藥板塊布局最齊全、技術領先的孵化轉化基地和產(chǎn)業(yè)化平臺。項目建成后上海醫(yī)藥的行政總部和研發(fā)總部都將匯聚在張江。


  • 9月,玉溪沃森首個新冠mRNA疫苗工廠正式交付,待新冠mRNA疫苗獲批上市即可投入使用。


  • 12月底,北京亦莊細胞治療研發(fā)中試基地竣工,是全國規(guī)模最大的細胞治療產(chǎn)業(yè)專業(yè)載體、北京市首個精準定位發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)的專業(yè)化載體,也是2020年北京市“3個100”重點工程中高精尖產(chǎn)業(yè)項目之一。建成后,中小基地可以滿足大中小各類型細胞治療企業(yè)規(guī)模生產(chǎn)、便捷中試及個性化辦公需求,也將助力北京細胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新集群發(fā)展。


趨勢二:企業(yè)布局速度加快,基因治療成抗體藥物之后下一個企業(yè)必爭之地。經(jīng)過多年技術積累,創(chuàng)新成果開始出現(xiàn)。

  • 6月23日,復星凱特CAR-T細胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液正式獲批上市,這是國內首款全球第六款獲批上市的CAR-T細胞治療創(chuàng)新藥物,該產(chǎn)品將用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。


  • 9月,瑞風生物完成數(shù)億元人民幣A+輪融資。公司是一家處于臨床前階段,致力于以基因編輯技術為核心的新藥開發(fā)的高科技企業(yè),并且在包括編輯系統(tǒng)創(chuàng)新、全新小鼠/大型哺乳動物模型構建和多層次藥效評估等層面擁有豐富經(jīng)驗。


  • 9月3日,藥明巨諾研發(fā)申報的國內第二款CAR-T細胞治療藥物瑞基奧侖賽注射液通過NMPA審批上市,用于治療經(jīng)過二線或以上全身性治療的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)或成人患者。


  • 9月16日,馴鹿醫(yī)療完成1.08億元的C輪融資,公司研發(fā)的全人源靶向BCMA的CAR-T候選產(chǎn)品(CT103A)已進入臨床后期并獲得CDE“突破性療法”認證。


趨勢三:國內創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化能力在新技術不斷突破時面臨考驗,力爭突破產(chǎn)業(yè)瓶頸,基因治療CDMO爆發(fā)。

  • 3月2日,藥明康德完成對英國基因治療技術公司OXGENE的收購。OXGENE的加入將進一步增強藥明生基的一體化平臺能力,通過賦能全球客戶加速細胞和基因治療產(chǎn)品的開發(fā)、測試、生產(chǎn)和商業(yè)化進程。


  • 4月16日,博騰生物完成4億元A輪融資。本輪融資資金將主要用于博騰生物二期項目的商業(yè)化生產(chǎn)基地建設和運營支出,加快基因治療業(yè)務AAV工藝開發(fā)及GMP生產(chǎn)能力的建設,全面提高GMP質粒、病毒和細胞治療等產(chǎn)品的產(chǎn)能。


  • 6月8日,和元生物科創(chuàng)板IPO招股書公開,和元生物的CRO/CDMO服務收入呈指數(shù)級增長,其中增長最強勁的為基因治療CDMO服務。


  • 9月16日,宜明細胞獲得近兩億元B輪融資,宜明細胞提供基因藥物從研發(fā)到臨床應用的一站式CDMO服務,形成了質粒制備、病毒制備、CAR-T細胞制備、工藝開發(fā)和質量控制五大核心技術平臺。


  • 12月7日,金斯瑞宣布旗下CDMO業(yè)務單元金斯瑞蓬勃生物質粒商業(yè)化GMP生產(chǎn)車間在江蘇鎮(zhèn)江正式投產(chǎn)。


  • 12月15日,澳斯康(上海)臨港研發(fā)與生產(chǎn)基地開工奠基儀式舉行,總投資45億元,占地100多畝,包括國際灌裝、國際原液生產(chǎn)和國際物流三大中心,覆蓋人用疫苗、抗體、基因治療藥物和抗體偶聯(lián)藥物(ADC)全生命周期的CDMO服務。


03
小結



隨著越來越多的技術專家、資本進入,細胞/基因治療細分產(chǎn)業(yè)即將迎來百花齊放的發(fā)展態(tài)勢,各地政府也在不斷布局細胞/基因治療產(chǎn)業(yè),也在相應環(huán)節(jié)進行產(chǎn)業(yè)平臺建設及布局,但同時我們也看見在產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節(jié)的監(jiān)管、政策扶持方面還有很多未解決的問題及未覆蓋的政策。隨著產(chǎn)業(yè)的不斷深化,資本的扶持、政府的政策也將進入細胞/基因治療的深水區(qū),也只有這樣才能真正形成企業(yè)、科學家、政府、園區(qū)、資本的創(chuàng)新服務生態(tài)及良性循環(huán)。


文章來源:火石創(chuàng)造