1月18日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公示顯示，Nektar Therapeutics申報的bempegaldesleukin已獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于頭頸部鱗狀細胞癌。公開資料顯示，這是一種靶向IL-2信號通路的激動劑，曾獲FDA授予突破性療法認定，研發(fā)代號為NKTR-214。2018年，Nektar公司曾與百時美施貴寶（BMS）達成超36億美元的研發(fā)合作，以全方位研究NKTR-214與BMS管線中多種免疫檢查點抑制劑聯(lián)用在多種癌癥中的治療效果。根據(jù)Nektar公司官網(wǎng)介紹，目前雙方正在積極推進NKTR-214與nivolumab（Opdivo）的5個注冊臨床試驗和1個中期臨床試驗。同時，Nektar公司也正在與德國默克（Merck KGaA）和SFJ Pharmaceuticals合作開發(fā)NKTR-214，對腫瘤表達PD-L1的轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者進行的2/3期臨床研究。
那么NKTR-214（bempegaldesleukin，Bempeg）為何被這么多公司看好呢？這要從它的作用靶點IL-2說起。IL-2療法是最早獲得批準用于治療癌癥的免疫療法之一。作為一種細胞因子，它具有激活CD8陽性T細胞，自然殺傷細胞并且促進它們增殖的能力，因此曾經(jīng)獲得美國FDA的批準用于治療黑色素瘤和腎細胞癌。然而，IL-2同時具有激活具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的能力，這反而會抑制T細胞的抗癌免疫反應(yīng)，而且可能導(dǎo)致其它毒副作用。因此，IL-2領(lǐng)域的一個研發(fā)重心是開發(fā)能夠在CD8陽性T細胞中選擇性激活I(lǐng)L-2受體信號通路的激活劑。而NKTR-214正是一款傾向與IL-2信號通路中的CD122受體相結(jié)合的激動劑，它有望通過選擇性激活I(lǐng)L-2信號通路，刺激CD8+效應(yīng)T細胞、天然殺傷細胞和CD4+輔助T細胞的增殖。在治療初治無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的1/2期臨床試驗PIVOT-02中，NKTR-214與PD-1抑制劑Opdivo構(gòu)成的組合療法達到53%的客觀緩解率（ORR）。在中位隨訪時間為12.7個月時，完全緩解率達到34%，而且隨著隨訪時間的增加，獲得完全緩解的患者比例也不斷增加。這表明在出現(xiàn)緩解的患者中，組合療法帶來的緩解程度不斷加深。基于這些積極結(jié)果，F(xiàn)DA授予了NKTR-214與Opdivo組合療法突破性療法認定，治療初治無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。此外，NKTR-214還獲得FDA授予的孤兒藥資格，用于治療IIb至IV期黑色素瘤。值得一提的是，在2021年2月Fierce Pharma和Evaluate聯(lián)合發(fā)布的“2021年最受期待上市的10種藥物”名單中，NKTR-214也位列榜單。
▲NKTR-214正在進行多項注冊臨床試驗（截圖來源：Nektar公司官網(wǎng)）
眾所周知，包括PD-1/PD-L1抑制劑在內(nèi)的免疫檢查點抑制劑雖然在治療多種癌癥方面取得卓越的療效，但是仍然有很多患者對這些療法沒有響應(yīng)。因此，癌癥免疫療法的重要研究方向之一是找尋免疫檢查點抑制劑的“好幫手”，構(gòu)建組合療法擴展檢查點抑制劑的療效和使用范圍。NKTR-214在臨床試驗中取得的積極結(jié)果，意味著這一靶向IL-2信號通路的激動劑在增強免疫檢查點抑制劑療效方面的一個重要突破。在中國，NKTR-214此前也已獲得CDE臨床試驗?zāi)驹S可，與Opdivo聯(lián)合治療既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者。此次為該產(chǎn)品再次在中國獲批開展頭頸部鱗狀細胞癌的臨床試驗。希望NKTR-214在這些臨床研究中進展順利，早日為癌癥患者帶來新的、療效更好的治療選擇。
參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Jan 18，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] The 10 most-anticipated drug launches of 2021 . Retrieved Feb 22, 2021. From https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021[3] Nektar Therapeutics Presents Biomarker and Clinical Data from PIVOT-02 Phase 2 Study of Bempegaldesleukin with Nivolumab at 2019 ASCO Annual Meeting. Retrieved August 1, 2019, from https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-presents-biomarker-and-clinical-data-pivot
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
