2022年已經(jīng)到來。新的一年，總是讓人充滿憧憬和期待。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，新的一年同樣有很多令人期待的事情。本文中，我們將結(jié)合公開資料，分享22款有望于2022年在中國獲批上市的新藥，看看它們將有望給哪些患者帶來新的希望和治療選擇（按CDE受理日期先后排序）。
Vericiguat是拜耳（Bayer）和默沙東（MSD）聯(lián)合開發(fā)的一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑。sGC是一氧化氮-環(huán)鳥苷酸（cGMP）通路中關(guān)鍵的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶，它對血管和心臟的功能很重要。然而，在心力衰竭患者體內(nèi)，sGC不能被充分激活，從而導(dǎo)致心肌和血管功能異常。Vericiguat可通過激活sGC，恢復(fù)關(guān)鍵信號途徑（NO-sGC-cGMP）的功能。在中國，vericiguat片的新藥上市申請于2020年8月獲得CDE受理，并被納入優(yōu)先審評。根據(jù)拜耳早前發(fā)布的新聞稿，該藥本次申請的適應(yīng)癥為：適用于癥狀性慢性心力衰竭成人患者（射血分數(shù)<45%且發(fā)生過心力衰竭加重）。適應(yīng)癥：兒童靜脈血栓栓塞的治療及預(yù)防利伐沙班是一種高選擇性、直接抑制因子Xa的口服藥物。該藥可通過抑制因子Xa，中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。在中國，利伐沙班片此前已獲批預(yù)防和治療成人靜脈血栓、慢性冠狀動脈疾病或外周動脈疾病患者髖/膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的患者等適應(yīng)癥。2020年9月，CDE受理了拜耳遞交的利伐沙班顆粒劑上市申請，并將其納入優(yōu)先申請。根據(jù)優(yōu)先審評公示信息，該藥本次申請上市的適應(yīng)癥為：用于足月新生兒、嬰幼兒、兒童和18歲以下青少年患者開始標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療后的靜脈血栓栓塞的治療，以及預(yù)防靜脈血栓栓塞的復(fù)發(fā)。適應(yīng)癥：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病等Inebilizumab是Viela Bio（已被Horizon Therapeutic收購）開發(fā)的一款對CD19具有高度親和力的人源化單克隆抗體。2019年5月，豪森藥業(yè)與Viela Bio達成一項高達2.2億美元的合作，雙方共同推進inebilizumab治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、自身免疫疾病和血液惡性腫瘤在中國的開發(fā)。其中，豪森藥業(yè)將負責(zé)該藥在中國的開發(fā)和商業(yè)化。該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者。2020年10月，CDE受理了inebilizumab注射液的上市申請。烏帕替尼一種選擇性和可逆性JAK1抑制劑。JAK1在免疫介導(dǎo)的疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用，JAK蛋白家族介導(dǎo)多種炎性因子的信號傳導(dǎo)，這使得JAK1抑制劑有潛力治療多種疾病。目前，烏帕替尼已獲FDA批準(zhǔn)治療中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者，并在克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、中軸型脊柱炎等多種炎癥性疾病的３期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。2020年12月，CDE受理了烏帕替尼緩釋片的上市申請，并很快將其納入優(yōu)先申請。該藥本次申請上市的適應(yīng)癥為：用于適合系統(tǒng)性治療的成人和12歲及12歲以上青少年中重度特應(yīng)性皮炎患者。作用機制：HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑+非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑多替拉韋利匹韋林是ViiV Healthcare公司（葛蘭素史克擁有主要股權(quán)）推出的一款雙藥HIV療法。其中，多替拉韋是一款HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），能夠阻止HIV病毒進入細胞，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療感染HIV-1的成人患者。利匹韋林是一種體積很?。?5mg）的口服非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），具有療效確切、安全性與耐受性良好的特點。在中國，多替拉韋利匹韋林片的新藥上市申請于2021年1月獲得CDE受理，并被納入優(yōu)先申請。該藥本次申請上市的適應(yīng)癥為：用于治療接受穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案達到病毒學(xué)抑制至少6個月，無病毒學(xué)失敗史，而且對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或整合酶抑制劑沒有已知或疑似耐藥性的成人HIV-1感染患者。
Brigatinib是一款下一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它的設(shè)計有針對性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在非小細胞肺癌患者中，約有5%與間變性淋巴瘤激酶（ALK）的激活有關(guān)。ALK抑制劑可通過有效抑制ALK的活性，達到抑制腫瘤生長的目的。在美國，brigatinib已獲得FDA批準(zhǔn)二線治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者、以及作為單藥療法一線治療攜帶ALK陽性晚期NSCLC患者。在中國，CDE于2021年1月受理了brigatinib片的新藥上市申請。β-地中海貧血是一類以貧血為特征的遺傳性血液病，由β珠蛋白肽鏈合成減少或缺乏而引起。羅特西普是BMS旗下新基（Celgene）公司開發(fā)的一種可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結(jié)構(gòu)域與活化素受體IIB（ActRIIB）的細胞外結(jié)構(gòu)域融合而成。它能夠作為TGF-β的配體陷阱，防止TGF-β激活Smad2/3信號通路，進而促進晚期紅細胞的分化和成熟，提高血紅蛋白水平。2021年2月，CDE受理了注射用羅特西普的上市申請。該藥已被CDE以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”納入優(yōu)先審評，擬用于治療需要定期輸注紅細胞（RBC）的成人β-地中海貧血患者。適應(yīng)癥：中至重度特應(yīng)性皮炎阿布昔替尼片是一種每日一次的口服JAK1抑制劑，也是輝瑞JAK抑制劑全球管線中的成員之一。抑制JAK1被認為可以調(diào)節(jié)參與特應(yīng)性皮炎病理生理學(xué)的多種細胞因子，包括白細胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）。2021年2月，CDE受理了阿布昔替尼片的上市申請，并很快將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請上市的適應(yīng)癥為：適用于對外用治療反應(yīng)不佳或不適合這些治療的12歲及以上中至重度特應(yīng)性皮炎患者的治療，包括緩解瘙癢。EGFR（表皮生長因子受體）的活化異?？杉せ钆c腫瘤增殖、分化相關(guān)的基因，繼而誘發(fā)腫瘤的形成和發(fā)展。目前針對EGFR突變非小細胞肺癌的治療，以EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）為主。但是，患者在接受治療后會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，其中50%以上的病人是因T790M突變而產(chǎn)生耐藥性。甲磺酸貝福替尼是貝達藥業(yè)開發(fā)的一款針對T790M突變的第三代EGFR-TKI。2021年3月，CDE受理了該藥的上市申請。根據(jù)貝達藥業(yè)的公開資料，該藥本次申請的適應(yīng)癥為：擬用于治療既往使用EGFR-TKI耐藥后產(chǎn)生T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。Copanlisib是拜耳開發(fā)的一款磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，它能夠在亞納摩爾水平上抑制主要表達在惡性B細胞中的PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型。PI3K信號通路在細胞生長、存活和代謝方面都很重要，該信號通路的失控容易引發(fā)非霍奇金淋巴瘤，而控制PI3K就有望能控制淋巴瘤的病情發(fā)展。研究表明，copanlisib能誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡，并抑制原發(fā)性惡性B細胞的增殖，進而達到控制淋巴瘤的病情發(fā)展的目的。在中國，copanlisib的首個新藥上市申請于2021年3月獲得CDE受理，并被納入優(yōu)先審評，擬用于治療既往至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。2021年7月，CDE又受理了copanlisib聯(lián)合利妥昔單抗用于惰性非霍奇金淋巴瘤二線治療的上市申請。
在非小細胞肺癌（NSCLC）中，間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性患者約占3%-5%。Lorlatinib是輝瑞開發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑，它在攜帶ALK重排的臨床前肺癌模型中顯示出高度活性。該藥能夠抑制對其它ALK抑制劑耐藥的ALK基因突變，并可穿過血腦屏障，治療腦轉(zhuǎn)移瘤。根據(jù)CDE公示信息，輝瑞在中國遞交了四項lorlatinib片的上市申請。其中兩項申請于2021年4月15日獲得受理，擬用于ALK陽性晚期非小細胞肺癌。另外兩項上市申請也于2021年7月被CDE納入優(yōu)先審評，擬定適應(yīng)癥為：用于治療既往接受過一種或多種ALK酪氨酸激酶抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤PI3K-δ和PI3K-γ蛋白激酶在幫助支持癌變B細胞的生存和增長中起著重要作用。度恩西布膠囊（duvelisib）是一款PI3K-δ和PI3K-γ雙重抑制劑，石藥集團擁有其在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)石藥集團早前發(fā)布的公告，該藥已于2018年9月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，是首個獲批的PI3K-δ和PI3K-γ雙重抑制劑。2021年4月21日，CDE受理了度恩西布膠囊的上市申請，并以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”將其納入優(yōu)先審評，擬用于治療既往至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。斯魯利單抗（HLX10）是復(fù)宏漢霖開發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-1單抗，有望單藥或與其它產(chǎn)品開展免疫聯(lián)合療法廣泛用于實體瘤的治療。2021年4月，CDE受理了斯魯利單抗的上市申請，并以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請上市的適應(yīng)癥為：適用于經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤的治療。多格列艾汀是華領(lǐng)醫(yī)藥開發(fā)的一款葡萄糖激酶激活劑（GKA），旨在通過對2型糖尿病患者血糖傳感器葡萄糖激酶（GK）的功能修復(fù)，重塑人體血糖穩(wěn)態(tài)，達到治療2型糖尿病的目的。多格列艾汀通過修復(fù)葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能缺陷，具有恢復(fù)2型糖尿病患者受損的胰島素和GLP-1分泌的潛力，有望成為2型糖尿病源頭治療的基石藥物。2021年4月，CDE受理了華領(lǐng)醫(yī)藥多扎格列艾汀片的新藥上市申請，用于治療2型糖尿病。華領(lǐng)醫(yī)藥新聞稿指出，這是全球范圍內(nèi)首個提交新藥上市申請的GKA類糖尿病治療藥物。SHR6390（dalpiciclib）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、高效、選擇性小分子CDK4/6抑制劑。該藥能夠選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，進而阻斷CDK4/6-Rb信號通路，誘導(dǎo)細胞G1期的阻滯并選擇性地抑制Rb高表達腫瘤細胞的增殖，從而達到抗腫瘤的作用。2021年4月，CDE受理了SHR6390的新藥上市申請，并很快將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請的定適應(yīng)癥為：聯(lián)合氟維司群治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經(jīng)內(nèi)分泌治療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。林普利司是瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的一款新一代PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亞型δ）高選擇性抑制劑。臨床前研究顯示，林普利司可通過抑制PI3Kδ蛋白的表達，降低AKT蛋白磷酸化水平，從而誘導(dǎo)細胞凋亡，抑制惡性B細胞及原發(fā)腫瘤細胞細胞系的增殖。2021年5月17日，CDE受理了林普利司的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請的適應(yīng)癥為：用于既往接受過二線或二線以上全身系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治濾泡性淋巴瘤患者的治療。值得一提的是，2021年2月，恒瑞醫(yī)藥已與瓔黎藥業(yè)達成合作，獲得了該藥在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益，以及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益。
戈沙妥組單抗（sacituzumab govitecan-hziy）是吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）通過收購Immunomedics公司所得的一款A(yù)DC，它由靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康的活性代謝物SN-38連接構(gòu)成的，是首款獲批上市的靶向TROP-2的ADC。云頂新耀擁有該藥所有癌癥適應(yīng)癥在大中華區(qū)、韓國和部分東南亞國家的研發(fā)、注冊和商業(yè)化獨家權(quán)利。2021年5月18日，CDE受理了戈沙妥組單抗的上市申請，并以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”將其納入優(yōu)先審評，用于治療接受過至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。18、藥物：硫酸larotrectinib口服溶液/膠囊NTRK中文全稱是神經(jīng)營養(yǎng)因子受體酪氨酸激酶。研究發(fā)現(xiàn)，NTRK基因融合可能出現(xiàn)在起源于身體不同位置的腫瘤中，這使得它成為了開發(fā)“不限癌種”療法的靶標(biāo)之一。Larotrectinib是一款新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑，它是一款從早期開發(fā)時期開始就針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。2021年5月，CDE受理了硫酸larotrectinib口服溶液和硫酸larotrectinib膠囊的三項新藥上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請上市的適應(yīng)癥為：用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和兒童患者。Pemigatinib是Incyte公司開發(fā)的一種選擇性成纖維細胞生長因子受體（FGFR）酪氨酸激酶抑制劑，信達生物擁該藥在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此前，pemigatinib已在中國臺灣地區(qū)獲批治療特定的膽管癌患者，這也是信達生物獲批的第一款小分子藥產(chǎn)品。2021年7月，CDE受理了pemigatinib片的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評，擬定適應(yīng)癥為：用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測確認存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。在非小細胞肺癌中，EGFR外顯子20插入陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者約占1%-2%?，F(xiàn)有的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和化療為這些患者提供的益處有限。因此，這類患者比其它EGFR突變的患者預(yù)后更差。Mobocertinib是一種強效口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，專門設(shè)計旨在選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變。2021年9月，該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)。新聞稿指出，這是FDA批準(zhǔn)的首款專門為攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者設(shè)計的口服療法。在中國，CDE于2021年7月受理了mobocertinib膠囊的上市申請。該藥已被CDE納入優(yōu)先審評，擬用于治療既往接受過化療且攜帶EGFR20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌凱得寧單抗（candonilimab，AK104）是康方生物研發(fā)的一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，擬開發(fā)適應(yīng)癥包括肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管鱗癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤。相關(guān)腫瘤的研究階段性數(shù)據(jù)顯示，與抗PD-1單抗聯(lián)合抗CTLA-4單抗的聯(lián)合療法相比，凱得寧單抗毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢。2021年9月，CDE受理了凱得寧單抗注射液的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請的適應(yīng)癥為：用于既往接受過含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。公司：禮來（Eli Lilly and Company）RET基因變異包括基因融合和激活性點突變，它們可以導(dǎo)致RET信號通路過度激活，細胞生長不受控制。RET致癌基因存在于多種癌癥中。Selpercatinib是一款高度特異性、強力口服RET抑制劑，它不但可以抑制天然RET信號通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。2021年11月，CDE受理了selpercatinib膠囊的新藥上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。該藥本次申請的適應(yīng)癥為：用于RET突變的需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者的治療；以及用于RET基因融合陽性的需要系統(tǒng)性治療和放射性碘治療（如適用）難治的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者的治療。除了上述22款新藥，還有許多新藥也有望于2022年獲批。限于篇幅，本文不再一一介紹。希望這些創(chuàng)新療法早日在中國獲批，為患者帶來新的治療選擇！
