日前，Amylyx Pharmaceuticals宣布，美國(guó)FDA已接受AMX0035治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。PDUFA目標(biāo)日期定為2022年6月29日。AMX0035是兩種藥物苯丁酸鈉（sodium phenylbutrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）的復(fù)方制劑。它們可以改善細(xì)胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康狀態(tài)，從而延緩神經(jīng)細(xì)胞的死亡。臨床前試驗(yàn)表明，這兩種藥物聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)，能夠?qū)⑸窠?jīng)細(xì)胞因?yàn)檠趸瘧?yīng)激而產(chǎn)生的死亡減少90%。
Amylyx還將向FDA提交一份擴(kuò)展使用計(jì)劃申請(qǐng)（Expanded Access Program），以便在未來幾個(gè)月內(nèi)用于那些無法參與該藥3期臨床試驗(yàn)的患者。向美國(guó)FDA提交的NDA是基于一項(xiàng)入組了137例ALS患者的2期臨床試驗(yàn)獲得的積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)達(dá)到其主要療效終點(diǎn)，即根據(jù)修訂的ALS功能評(píng)定量表測(cè)量，在6個(gè)月隨機(jī)化階段結(jié)束時(shí)，接受AMX0035治療的ALS患者運(yùn)動(dòng)功能下降顯著減緩。此外，對(duì)所有隨機(jī)化受試者長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪顯示，在試驗(yàn)開始時(shí)就接受AMX0035治療的患者，與最初接受安慰劑治療，在開放標(biāo)簽階段轉(zhuǎn)為AMX0035治療的患者相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%（HR 0.56；95% CI，0.34-0.92）。并且始終接受AMX0035治療組中位生存期比最初接受安慰劑治療的患者組延長(zhǎng)了6.5個(gè)月（25.0個(gè)月 VS. 18.5個(gè)月）。安全性上，總體而言，在24周內(nèi)，AMX0035和安慰劑組之間報(bào)告的不良事件和停藥率基本相似，但是AMX0035組胃腸道事件的發(fā)生率更高。相關(guān)詳細(xì)數(shù)據(jù)已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》與Muscle and Nerve雜志上。該試驗(yàn)的共同主要研究者、哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）神經(jīng)學(xué)教授Merit Cudkowicz博士表示：“隨著AMX0035的NDA被接受，我們相信離（帶來）潛在的新治療選擇又近了一步。我們期待在AMX0035的全球3期臨床試驗(yàn)中繼續(xù)研究其治療潛力時(shí)，通過監(jiān)管審評(píng)程序看到造?；颊叩倪M(jìn)展?！?/span>
參考資料:
[1] Amylyx Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application (NDA) for AMX0035 for the Treatment of ALS. Retrieved December 29, 2021, from https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-and-priority-review-of-new-drug-application-nda-for-amx0035-for-the-treatment-of-als
