焦慮和希望，共同構(gòu)成了創(chuàng)新的主旋律。
2021年是醫(yī)藥新十年的起點(diǎn)，也是擠泡沫的一年，從年初某biotech藥企終止PD-1和ADC管線，到科創(chuàng)板、港股18A新股連弩破發(fā)，年底最堅硬的CXO也似乎扛不住了。恒瑞也感到了巨大壓力。一句話，都是內(nèi)卷惹的禍，這屆投資者不行。其實(shí)適當(dāng)?shù)膬?nèi)卷是好事，例如PD-1內(nèi)卷，至少中國患者受益了。但卷久了，距離躺平就不遠(yuǎn)了。如果說2021年是內(nèi)卷焦慮的一年，那么2022年，應(yīng)該是希望重生的一年。行走醫(yī)藥江湖，靠的是一個“勤”字。疫情沒有阻擋我們前進(jìn)的步伐，這一年藥融圈踏遍祖國大江南北，調(diào)研了500多家藥企，從原料藥到仿制藥到創(chuàng)新藥企，在蘇杭寧渝穗組織了10多場千人以上圈友線下大會；藥鼎記直播席卷全國，舉辦了47場130多位企業(yè)家100多萬全國同行參與的直播，涵蓋產(chǎn)品立項(xiàng)、研發(fā)、生產(chǎn)到商業(yè)化，從小分子、抗體到細(xì)胞基因療法，橫跨中美歐日印等主流醫(yī)藥市場。通過這一年實(shí)地調(diào)研和專家在線交流，我們歸納了新藥立項(xiàng)的“差異化”、仿制藥的“變化”和原料藥的“總結(jié)”，以供參考。新藥立項(xiàng)破內(nèi)卷,可以圍繞四大領(lǐng)域“新靶點(diǎn)、新適應(yīng)癥、新技術(shù)、新市場”來尋找差異化。我們總結(jié)下來有以下幾點(diǎn)：2021談判成功7種罕見病用藥，是很明確的政策信號。其中受關(guān)注的治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的諾西那生鈉注射液，贈藥后首年治療費(fèi)用為55萬元，此次談判單支產(chǎn)品最終價格為3.3萬/針，據(jù)申萬宏源證券測算，存量患者的總市場空間在210億元。罕見病研發(fā)在國內(nèi)外政策上都有很大力度的支持。兒童藥國外有幾千種，國內(nèi)也就幾百種。目前中國的兒童有2.53億左右，是歐美日加起來的1.5倍，市場是非常龐大的，但是專屬的兒科藥只有70多種。控費(fèi)+內(nèi)卷，藥企國際化成為新出路。一些中國企業(yè)也在嘗試國際化的探索，需要注意的有兩點(diǎn)：一是對自身的技術(shù)優(yōu)勢與海外技術(shù)優(yōu)勢的判斷；二是對海外市場競爭的理解程度?？偟膩碚f，國際化真正的是為了業(yè)績，而不是“名聲”！目前新技術(shù)層出不窮，如AI制藥、PROTAC、分子膠、XDC：ADC/PDC、雙/多特異性抗體、細(xì)胞&基因治療、mRNA、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、合成致死等，企業(yè)可以根據(jù)自身情況來布局。其實(shí)除了腫瘤、免疫等重復(fù)性高的熱門領(lǐng)域，中國還有很多疾病領(lǐng)域值得投入，比如抗病毒、肝腎疾病等，中國是一個14億人口的大國，目前仍然有許多未被滿足的需求和不能被治療的疾病。可以關(guān)注透皮、微球、納米技術(shù)等新遞送技術(shù)。據(jù)bcc Research數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新型遞送系統(tǒng)藥物的市場規(guī)模2310億美元，預(yù)計到2025年將達(dá)到3100億美元左右，復(fù)合增長率為6.1%。如PD1新增適應(yīng)癥、治心絞痛失望意外發(fā)現(xiàn)抗ED—肺動脈高壓藥，伊馬替尼從罕見病擴(kuò)大相關(guān)的適應(yīng)證、疫苗適應(yīng)人群年齡擴(kuò)大等。2021年，全球科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)了很多新靶點(diǎn)。例如2021年針對胃癌的有十大新靶點(diǎn)；CAR-T治療實(shí)體瘤的兩個重要新靶點(diǎn)——ID3和SOX4；在其他抗癌方面，也有很多里程碑靶點(diǎn)涌現(xiàn)，如ID3、SOX4、CLIP1-LTK、DDR1、GABAA receptor、COP1、METTL3、CD161、NSD3、neutrophilelastase等。聯(lián)合用藥發(fā)掘新的治療領(lǐng)域。關(guān)注中藥創(chuàng)新領(lǐng)域。今年獲批了11個中藥新藥，政策面支持的信號已經(jīng)非常明顯。中藥集采已經(jīng)在試點(diǎn)，未來中藥安全性評價可期。從點(diǎn)式創(chuàng)新到組合創(chuàng)新再生態(tài)創(chuàng)新。精準(zhǔn)醫(yī)療時代、結(jié)合IVD、伴隨診斷、干細(xì)胞、疫苗、結(jié)合大小分子、中藥、結(jié)合AI大數(shù)據(jù)，可穿戴設(shè)備，實(shí)現(xiàn)防治結(jié)合，治未病。另外中美biotech在策略的有著完全不同的打法，美國biotech注重情報收集，治療領(lǐng)域分工，避免內(nèi)卷，側(cè)重在單個領(lǐng)域聚焦，不是小而全，而是小而精，可能擁有某一個技術(shù)或產(chǎn)品，但是絕對不是fast-follow，基本上做這個東西都是要有first in class的潛力，因此風(fēng)險很大。但Biotech對美國大藥企是很好的補(bǔ)充，因此會做很多大藥企沒有做或是做不了的事情。中國藥企很多是多個項(xiàng)目同時做，追求小而全，許多小公司雖然pipeline豐富，在做幾十個產(chǎn)品，但是沒有足夠多的資源支撐，因此無法深入做產(chǎn)品。總的來說，未來中國藥企在創(chuàng)新方面，尤其是小公司需要更加的聚焦，做差異化的產(chǎn)品。對于大藥企來說，可以采取類似恒瑞模式，有基礎(chǔ)創(chuàng)新，也有組合創(chuàng)新，合作創(chuàng)新。仿制藥對于企業(yè)轉(zhuǎn)型是非常關(guān)鍵的步驟，通過仿制藥練手，最終走向創(chuàng)新。集采政策及產(chǎn)品降價將持續(xù)影響仿制藥行業(yè)，成本管控將成為未來仿制藥品種的核心競爭力。近兩年集采中標(biāo)品種平均降幅超過50%，最大降幅均超過90%。頭部藥企如恒瑞、齊魯和豪森等開始放棄毛利率低的普通仿制藥，尋求少量差異化的仿制，往更廣泛大健康和生物藥等各種創(chuàng)新領(lǐng)域去布局，為精準(zhǔn)醫(yī)療的到來做好準(zhǔn)備。中等藥企變化：部分在往創(chuàng)新去走，天地恒一、華森制藥等往創(chuàng)新去轉(zhuǎn)，正大清江等往特異性藥去走，華魯制藥抓集采機(jī)會的同時往CDMO去轉(zhuǎn)。改良制劑類內(nèi)卷現(xiàn)象值得注意，類似新藥的me too。仿制藥CRO公司，則正、博志研新等往藥物遞送系統(tǒng)轉(zhuǎn)型；和澤、百誠等把握MAH的機(jī)會的同時也在積極創(chuàng)新；新領(lǐng)先和陽光諾和也在往創(chuàng)新藥服務(wù)轉(zhuǎn)型，海特生物正在擴(kuò)大CDMO業(yè)務(wù)。在銷售方面，可以選擇一兩個科室去布局，這樣可以聚焦；對具備消費(fèi)屬性、有品牌的產(chǎn)品，用新零售取代帶金銷售；有能力的公司可以銷售渠道下沉，像阿斯利康等逐漸已經(jīng)下沉到鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生所。另外改良制劑類內(nèi)卷現(xiàn)象值得注意，類似新藥的me too。總的來說，目前仿制藥行業(yè)受政策影響，正在發(fā)生深刻的變化，破“內(nèi)卷”的路徑主要還是拓展原料藥制劑一體化和轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥。今年工信部、發(fā)改委、還有很多地方政府出了很多優(yōu)惠的政策，在今年真正確立原料藥這一塊江湖地位，除了政策紅利，還有新冠疫情帶來的市場紅利。凱萊英和博騰股份都簽訂了來自海外藥企的新冠藥物相關(guān)的大單。除了原料藥制劑一體化和轉(zhuǎn)型CDMO以外，還有利用新的晶型挑戰(zhàn)原研專利，利用發(fā)酵、連續(xù)流等各種技術(shù)降成本。重資產(chǎn)模式下的輕資產(chǎn)運(yùn)作原料藥企可以和園區(qū)政府合作，通過園區(qū)代建，企業(yè)投車間設(shè)備來節(jié)約資金?；蛘咄ㄟ^收購現(xiàn)成、實(shí)際在運(yùn)作的廠房，節(jié)約時間成本。利用MAH制度，原料藥、制劑CDMO、CSO、CRO公司合作共贏。印度向左，中國向右。印度正在全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展，從制劑的優(yōu)勢往原料藥、往中間體去做，往前面更基礎(chǔ)的去走。中國從基礎(chǔ)到高級中間體、到原料藥到制劑全產(chǎn)業(yè)鏈在全球發(fā)展，未來中印競爭，需要重點(diǎn)考慮我們的成本。原料藥年度關(guān)鍵詞：GMP、EHS和雙控。重生，是創(chuàng)造力和想象力的比賽。
破卷重生，需要的是另辟捷徑的創(chuàng)新，無論是原仿創(chuàng)都需要有新的思路。
創(chuàng)新需要獨(dú)立健全的人格，需要跟me too“保持思想距離”，創(chuàng)新的一半是熱情，一半是堅持，真正的原始創(chuàng)新還需要政產(chǎn)學(xué)研醫(yī)投結(jié)合。未來希望政策上對first in class的創(chuàng)新多支持，投資機(jī)構(gòu)也要對此保持一定的寬容。
目前國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)入了新時代，作為醫(yī)藥服務(wù)平臺，藥融圈會一直為創(chuàng)新站崗，為創(chuàng)新服務(wù)。
文章來源：藥融圈
