日前，賽諾菲（Sanofi）宣布已達(dá)成收購(gòu)Amunix Pharmaceuticals的協(xié)議。本次收購(gòu)將擴(kuò)充賽諾菲的T細(xì)胞結(jié)合器（TCE）和細(xì)胞因子療法管線。根據(jù)協(xié)議條款，賽諾菲將支付約10億美元的預(yù)付款，與未來(lái)潛在高達(dá)2.25億美元的里程碑付款。
Amunix開(kāi)發(fā)的蛋白酶釋放隱身Pro-XTEN（Protease-Releasable Masking Technology）技術(shù)平臺(tái)利用腫瘤微環(huán)境中固有的高蛋白酶活性，優(yōu)先激活藥物，從而在不影響正常組織情況下減輕毒性。該平臺(tái)由XTEN“面紗”（Tunable XTEN Mask），一種具有雙重功能的多肽；與一種連接子（linker）組成。這種連接子可以在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，去掉藥物的“面紗”并激活藥物。通過(guò)XTEN平臺(tái)設(shè)計(jì)的蛋白具有較小的免疫原性，可以與多種治療性蛋白融合（如TCE，細(xì)胞因子和檢查點(diǎn)抑制劑），最終增加治療性蛋白在患者體內(nèi)半衰期，并調(diào)節(jié)其活性。
▲Pro-XTEN-XPAT-XPAC技術(shù)平臺(tái)組成原理（圖片來(lái)源：Amunix公司官網(wǎng)）
Amunix進(jìn)一步通過(guò)使用已經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的XTEN技術(shù)開(kāi)發(fā)了一種新型雙特異性XPAT平臺(tái)，它可以將雙特異性抗體以較低劑量遞送到患者體內(nèi)，從而降低毒副作用。XPAT是一種具有“前藥”（prodrug）特征的雙特異性抗體，它能夠像一座橋一樣將腫瘤和T細(xì)胞拉到一起。XTEN是一種蛋白多聚物，它不但能夠在不需要Fc蛋白域的情況下，提高雙特異性抗體的半衰期，而且，在健康組織中能夠阻斷雙特異性抗體與靶點(diǎn)的結(jié)合。在腫瘤微環(huán)境中存在的蛋白酶能夠切除XTEN修飾，從而選擇性釋放前藥的活性，進(jìn)而讓其療法更為安全，有效。
基于XTEN技術(shù)，該公司還開(kāi)發(fā)了XPAC專有平臺(tái)，旨在克服雙特異性抗體和細(xì)胞因子這兩種治療方法共同面臨的毒性和免疫原性挑戰(zhàn)。
▲XPAT技術(shù)平臺(tái)（圖片來(lái)源：Amunix公司官網(wǎng)）
賽諾菲研發(fā)全球負(fù)責(zé)人John Reed博士表示：“Amunix技術(shù)平臺(tái)利用下一代智能生物制品方法，實(shí)現(xiàn)精確地定制遞送藥物。使靶向療法只在腫瘤組織中活躍，同時(shí)不影響正常組織，從而為癌癥患者帶來(lái)更有效、更安全的治療方案。我們?yōu)閷⒖焖偻七M(jìn)Amunix的管線感到興奮，并能在賽諾菲的免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合中，將他們的創(chuàng)新候選藥物與我們的互補(bǔ)分子相結(jié)合。”
