2021-2022 2021年已經(jīng)接近尾聲，這個時點來回顧這一年，整個中國醫(yī)藥行業(yè)可謂風云變幻，跌宕起伏。國家集采持續(xù)推進，醫(yī)保靈魂談判再次上演，創(chuàng)新藥百花齊放，裁員浪潮掀起……這一年，我們都在浪里沉浮。 2021年“思齊圈”年終盤點系列，希望在熱點之下，能窺見行業(yè)的發(fā)展態(tài)勢，洞悉未來新趨勢，同時，也為大家?guī)硪恍┬碌乃伎肌?/p>
近年來，隨著國家大力推進醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)發(fā)展，藥企License-in/out的項目大幅增加，影響持續(xù)擴大。
一方面，企業(yè)為了快速整合外部資源形成互補優(yōu)勢，通過License-in模式進一步豐富產(chǎn)品線，解決創(chuàng)新不足的問題；另一方面，研發(fā)實力不斷增強的創(chuàng)新型企業(yè)則通過License-out，來獲得豐厚的現(xiàn)金回報，并且快速地走向全球化，逐漸獲得國際市場的認可。
“思齊圈”首期年終盤點，將根據(jù)創(chuàng)新藥交易金額和行業(yè)影響力，重點解析今年10起License-in/out授權(quán)交易事件，看看是否可以為明年的行業(yè)發(fā)展帶來一些啟發(fā)。
License-in TOP5
2019年以前，國內(nèi)的創(chuàng)新藥項目引進交易集中在1億美元以下，2019年的平均首付款為1510萬美元。但近三年來，交易金額突飛猛漲，1億美元以上交易有17筆，占比超過60%。
據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，截至2021年12月中旬，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)license-in交易已達128起。無論在數(shù)量還是總交易金額上，都遠遠超過了去年（108起）的數(shù)字。
而且，本土企業(yè)之間的授權(quán)交易也不在少數(shù)，目前已超過36項。不乏交易金額較高的，比如天境生物與濟川藥業(yè)達成近20億元交易；信諾維與云頂新耀的合作總額達5.49億美元……
NO.1
再鼎醫(yī)藥：交易數(shù)量最多
再鼎醫(yī)藥是國內(nèi)License-in動作最大的企業(yè)，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國外藥企達成十余項交易。今年至今，再鼎醫(yī)藥至少已啟動9項，僅11月一天之內(nèi)就與兩家企業(yè)達成獨家許可協(xié)議，總共合作費用7.97億美元。
除此之外，截至11月結(jié)束，再鼎醫(yī)藥今年至少還有另外7起License-in：1月，引進Efgartigimod和MET/SRC/CSF1R抑制劑TPX-0022，總代價5.36億美元；3月，與阿爾脈生物簽訂合作協(xié)議；4月，與RubrYc達成合作許可；6月，引進Adagrasib和4款雙抗藥物，總代價16.73億美元；8月，與Schrodinger達成針對腫瘤DNA損傷響應機制在全球范圍內(nèi)開展研發(fā)及商業(yè)化合作，總代價3.38億美元。
再鼎醫(yī)藥如此豪氣地“買買買”，就是手里有錢的傳統(tǒng)藥企也是望塵莫及。
NO.2
翰森制藥：單項總金額最高
10月15日，翰森制藥宣布與Silence Therapeutics達成合作，雙方基于Silence獨有的mRNAi GOLD平臺合作開發(fā)針對三個未披露靶點的siRNA藥物。
根據(jù)許可協(xié)議，在完成I期臨床研究后，翰森制藥將擁有前兩個靶點在中國（包括香港、澳門及臺灣）許可的獨家選擇權(quán)。對于第三個靶點，翰森制藥還將在新藥臨床試驗申報時獲得全球權(quán)利許可的獨家選擇權(quán)，并將負責第三個靶點選擇權(quán)行使后的所有開發(fā)活動。
翰森制藥將支付給Silence 1600萬美元首付款，以及13億美元潛在里程碑付款，基于產(chǎn)品凈銷售額10%至15%的特許權(quán)使用費。
NO.3
恒瑞醫(yī)藥：最受大眾關(guān)注
恒瑞醫(yī)藥掌門人孫飄揚回歸后，就開啟了“買買買”的模式，自8月份后就發(fā)起了3筆“License-in”。
先是斥資14億元引進大連萬春布林首屈一指的新藥gef-h1活化劑普nablin，然后又以3000萬美元獲得天光市第三代CD20單克隆抗體mil62在中國的獨家商業(yè)權(quán)益。上月，恒瑞又以2億美元的首期付款和里程碑付款，與基石藥業(yè)就抗CTLA-4單抗CS1002達成大中華地區(qū)的戰(zhàn)略合作及獨占許可方案。
但是，12月1日，萬春醫(yī)藥收到FDA的新藥申請回應函，普那布林未能獲批上市。因此，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)支付的2億人民幣首付款存在打水漂的可能性。
NO.4
濟川藥業(yè)：兩倍凈利押注未來
11月10日晚間，濟川藥業(yè)發(fā)布公告稱，濟川藥業(yè)與天境生物就長效重組人生長激素伊坦生長激素達成產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化戰(zhàn)略合作，濟川藥業(yè)將向天境生物一次性支付2.24億元的首付款，以及累計17.92億元里程碑付款，總付款最高達20.16億元。
20.16億元的總交易額不僅創(chuàng)下了近年中國生物醫(yī)藥市場及全球兒科醫(yī)藥領(lǐng)域同類新高，而且對濟川藥業(yè)來說可謂“下了血本”，要知道，2020年公司凈利潤僅為12.77億元。
NO.5
云頂新耀：在研管線均為license-in
License in可以說是云頂新耀的重要標簽，目前其8個產(chǎn)品全部來自海外藥企的授權(quán)引入，涵蓋腫瘤、免疫、心腎和感染性疾病四個領(lǐng)域，其中6款已經(jīng)在中國開展或準備進入注冊研究階段，有幾款藥物預計在1-2年內(nèi)獲批上市。
9月13日，云頂新耀宣布，與Providence Therapeutics達成兩項最終協(xié)議。第一項協(xié)議是mRNA新冠候選疫苗的授權(quán)許可；第二項協(xié)議是利用Providence公司領(lǐng)先的mRNA技術(shù)平臺在全球開發(fā)mRNA產(chǎn)品。根據(jù)協(xié)議，云頂新耀將支付Providence 1億美元預付款，以及后續(xù)高達4億美元的里程碑款項。
License-out TOP5
2020年，普遍被看成是國內(nèi)License-out的元年。2021年，國內(nèi)License-out交易火熱程度依舊有增無減，License-out案例和金額也在增加。據(jù)“藥融云”不完全統(tǒng)計，截至2021年11月底，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有23個交易為License-out。以下為交易金額最高的5項。
No.1
百濟神州&諾華
交易金額：29億美元
12月20日，百濟神州與諾華達成合作協(xié)議，諾華將獲得百濟神州TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本的權(quán)益。諾華將支付3億美元預付款，6億或7億美元的額外付款，18.95億美元監(jiān)管批準和銷售里程碑付款，以及20-25%的銷售分成。這是百濟神州繼替雷利珠單抗之后，與諾華達成的又一筆交易，也刷新了中國藥企單品種對外授權(quán)金額新高。
TIGIT抗體為百濟神州聯(lián)合治療的核心產(chǎn)品之一，PD-1+TIGIT已經(jīng)開展多項實體瘤臨床，覆蓋非小細胞肺癌、小細胞肺癌、宮頸癌、食管癌、肝癌等，同時還在探索PD-1+TIGIT+化療的三聯(lián)療法。
NO.2
榮昌生物&西雅圖基因
交易金額：26億美元
2021年8月，榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給西雅圖遺傳學公司（Seagen）。根據(jù)協(xié)議，Seagen獲得在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。
2021年6月，維迪西妥單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市，適應癥為至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者，成為首個國產(chǎn)ADC藥物，目前在研適應癥覆蓋胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、膽道癌、肺癌等各類癌種。
NO.3
百濟神州&諾華
交易金額：22億美元
2021年1月，被稱為“PD-1 出海之王”的百濟神州與諾華簽訂合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、日本、歐盟及其他6個歐洲國家共同開發(fā)、制造和商業(yè)化替雷利珠單抗。其中，6.5億美元創(chuàng)下了國內(nèi)創(chuàng)新藥出海最高首付款紀錄。
目前，替雷利珠單抗已在中國獲批五項適應癥，同時在全球開展35項臨床試驗，覆蓋非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌等各個癌種。
NO.4
銳格醫(yī)藥&禮來
交易金額：超15億美元
12月10日，銳格醫(yī)藥授予禮來的是銳格醫(yī)藥旗下代謝病領(lǐng)域的專利許可，靶點為GLP-1R，是II型糖尿病最為有效的治療靶點之一,“口服、一天一次、生物利用度高”為其主要特點。該項專利是銳格醫(yī)藥代謝病領(lǐng)域布局的一小部分，所涉及分子的研發(fā)階段還處于非常早期。
銳格醫(yī)藥與禮來的合作，代表的是規(guī)模還比較小的生物技術(shù)公司獲得跨國藥企的青睞。這可以說是本土藥企license-out逐漸多元化，創(chuàng)新多元化的一個非常重要的體現(xiàn)。在臨床前的License-in/out項目中，超15億美元的合作刷新了歷史記錄。
NO.5
君實生物&Coherus
參考文章： [1] 華爾街見聞：《29億美元，百濟神州為何選擇license out TIGIT抗體給諾華？》 [2] 藥渡經(jīng)緯：《破局“出海”難關(guān)，“License-out”熱情高漲》 [3] 第一財經(jīng)：《超15億美元破臨床前交易記錄，禮來看上了哪個靶點》 [4] 財健道：《“遍地是藥王，短暫又輝煌?！盠icense-in的昨天、今天與明天》 [5] 藥渡經(jīng)緯：《國內(nèi)創(chuàng)新藥內(nèi)卷下，“License-in”模式深受追捧》 [6] 美柏醫(yī)?。骸禠icense-in要趁早，好項目存量越來越少》 [7] 中訪網(wǎng)觀察：《主業(yè)受挫20億買生長激素，濟川藥業(yè)的遠慮與近憂》
文章來源：思齊俱樂部
