（本文根據(jù)10月28日作者與朱迅教授的談話整理）
2021年10月底，在上海浦東一家五星級(jí)酒店，免疫學(xué)家、創(chuàng)新藥投資人朱迅剛參加完一家制藥企業(yè)在科創(chuàng)板的上市。在企業(yè)上市的前一天，公司已經(jīng)搭建好了巨大的紅色背景板，公司的領(lǐng)導(dǎo)者、券商和朱迅都站在背景板前，笑意盈盈地伸出大拇指。
如果在半年前，甚至哪怕一年前，藥企上市、尤其是疫苗概念股上市，是毫無(wú)懸念的喜事。尤其是這家公司，已有成熟的產(chǎn)品、穩(wěn)定的現(xiàn)金流，也有可以預(yù)見(jiàn)的良好預(yù)期。但上市前一天晚上，背景板前笑容滿面的幾個(gè)人，都心事重重：擔(dān)心明天上市破發(fā)。
在過(guò)去幾個(gè)月，醫(yī)藥企業(yè)IPO破發(fā)早已有跡可循。從10月開始，多家醫(yī)療企業(yè)A股上市首日即破發(fā)，比如可孚醫(yī)療、華蘭股份，新股不敗的神話被打破。實(shí)際上，A股市場(chǎng)新股首日破發(fā)的現(xiàn)象極其罕見(jiàn)，去年沒(méi)有一家企業(yè)如此（詳見(jiàn)：破發(fā)、IPO終止、估值腰斬，醫(yī)療股最強(qiáng)寒潮何時(shí)休？）。
朱迅對(duì)此已有預(yù)感，但他極其婉轉(zhuǎn)巧妙、又真實(shí)的地回答了這家公司高管對(duì)于上市當(dāng)天市值的詢問(wèn)：按照發(fā)行價(jià)，企業(yè)的估值是近500億，他預(yù)測(cè)明天上市后估值可能在250億+。250億是這家公司的真實(shí)價(jià)值，多出來(lái)的是政策、大環(huán)境給出的溢價(jià)。
果然，高管們的擔(dān)心成為現(xiàn)實(shí)，企業(yè)上市后當(dāng)天股價(jià)破發(fā)、當(dāng)天下跌近30%。紅色背景板尚未撤去，大家開始心情低落時(shí)，朱迅又成了其中對(duì)未來(lái)最樂(lè)觀的人——他質(zhì)疑的不是創(chuàng)新藥的繁榮，而是一直在試圖尋找“恰如其分”而不是“言過(guò)其實(shí)”的繁榮。
對(duì)于他來(lái)說(shuō)，上市破發(fā)并不是最差的結(jié)局。因?yàn)橹T多原因，我國(guó)生物技術(shù)公司在科創(chuàng)板和港股18A IPO的估值都比較高，遠(yuǎn)高于其本身價(jià)值。對(duì)這家企業(yè)，即便破發(fā)，實(shí)際的融資額度也高于預(yù)期。二級(jí)市場(chǎng)的漲跌不看一城一池，最終價(jià)格要向價(jià)值回歸。
一個(gè)半月后的12月15日，百濟(jì)神州在科創(chuàng)板上市——這是中國(guó)第一家在A股、美股和港股上市的創(chuàng)新藥企。
它也是過(guò)去十年中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)一個(gè)標(biāo)志性公司，靠融資、燒錢、擴(kuò)大管線就能不斷滿足資本市場(chǎng)要求，虧損近300億，但依然被寄予厚望的公司——這是過(guò)去十年中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新公司一種新的模式，被百濟(jì)運(yùn)用到了極致，也是朱迅一直持有異議的模式。
但這一次，百濟(jì)上市首日不僅破發(fā)，而且跌近20%，之前一些不相信朱迅判斷這種模式的同行，開始認(rèn)同他的判斷。
而“價(jià)格向價(jià)值回歸”，這一經(jīng)濟(jì)學(xué)的基本原理，已在中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域偏離了近五年。
過(guò)去十年，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域風(fēng)起云涌，從海外人才回歸、2015年藥監(jiān)局一系列政策改革、資本涌入，種種紅利造成了一波又一波的繁榮。繁榮成就樂(lè)觀，當(dāng)所有人都樂(lè)觀，就催生了狂熱。這種狂熱極大的推動(dòng)了我國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新的快速發(fā)展，也促進(jìn)了新藥在中國(guó)的可及性。
但當(dāng)把狂熱的生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)當(dāng)做套利、造富的工具時(shí)，朱迅一度被人稱為那個(gè)“總是潑冷水”的人，而作為中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域最早參與的研究者、投資人和學(xué)者，朱迅心中經(jīng)歷的“周期感”，比一些參與者更多。
過(guò)去十年，創(chuàng)新藥的繁榮催生了中國(guó)醫(yī)藥發(fā)展的新浪潮，資本的進(jìn)入，也造成了狂熱的投機(jī)的游戲：擊鼓傳花、一輪輪被資本抬高、撐不起實(shí)際市值的公司層出不窮，現(xiàn)在，這個(gè)邏輯已面臨改變。
過(guò)去十年的醫(yī)藥生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)投資的黃金時(shí)代究竟由何而起，又何時(shí)接近尾聲？一個(gè)時(shí)代和邏輯結(jié)束后，新的未來(lái)在哪里？
-01-
人才紅利不再、政策紅利將盡
深藍(lán)觀：我們查到一個(gè)數(shù)據(jù)，截至2021年7月，醫(yī)藥企業(yè)科創(chuàng)板董事長(zhǎng)中，50-59歲年齡段約占總?cè)藬?shù)的一半以上。這部分人才是創(chuàng)新藥人才的重要組成部分，這一波人才紅利從何時(shí)開始？來(lái)自哪里？
朱迅：從上世紀(jì)80年代開始的近30年中，很多中國(guó)人去海外留學(xué)。那段時(shí)間，中國(guó)人在海外不受關(guān)注，他們學(xué)習(xí)什么領(lǐng)域也不受限制。因此很容易進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家、主要是美國(guó)的學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和產(chǎn)業(yè)界——特別是藥品研發(fā)領(lǐng)域。
上世紀(jì)80年代以來(lái)，美國(guó)的藥品研發(fā)領(lǐng)域并不是搶手的工作，學(xué)醫(yī)的很少愿意去，大部分都是化學(xué)領(lǐng)域的——而中國(guó)人學(xué)化學(xué)的又特別多，學(xué)醫(yī)的在美國(guó)又很難謀得醫(yī)生職位。因此這部分留學(xué)生中相當(dāng)一大部分進(jìn)入了美國(guó)頂級(jí)藥企的研發(fā)部門，從基層做起，經(jīng)過(guò)了多年積累，具有了豐富的經(jīng)驗(yàn)及人脈。
所以，科創(chuàng)板，港股18A中未盈利企業(yè)的的創(chuàng)始人的平均年齡大多是50歲以上。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域要求厚積薄發(fā)的積累的——就是2001年中國(guó)加入WTO前后國(guó)外留學(xué)歸來(lái)的那批人。
深藍(lán)觀：是什么因素促使他們離開美國(guó)回中國(guó)創(chuàng)業(yè)呢？
朱迅：美國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的變局加速了行業(yè)流動(dòng)。2000年以后，跨國(guó)BigPharma（大型藥企）的研發(fā)中心開始向中國(guó)轉(zhuǎn)移：2004年底，羅氏中國(guó)藥品研發(fā)中心在上海落成；2007年，葛蘭素史克將一部分研發(fā)中心放在中國(guó)……醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)需要足夠多的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，這些研究中心的人才都成為中國(guó)創(chuàng)新藥的人才儲(chǔ)備。
金融危機(jī)后，疊加上美國(guó)生物制藥一度進(jìn)入低迷狀態(tài)，研發(fā)模式變化，國(guó)際大的制藥公司又紛紛開始關(guān)閉R&D中心，一些美國(guó)留學(xué)生無(wú)論主動(dòng)或被動(dòng)，失去工作，回到中國(guó)。
2015年前后，又恰逢中國(guó)醫(yī)藥政策的快速變革。尤其畢井泉擔(dān)任中國(guó)食藥監(jiān)局局長(zhǎng)之后，“臨門一腳”，加速新藥審批等一系列政策進(jìn)程，讓回國(guó)的人才得以發(fā)揮作用，成為行業(yè)紅利。
深藍(lán)觀：現(xiàn)在的留學(xué)生比那時(shí)候還多，還會(huì)繼續(xù)成為中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的人才紅利嗎？
朱迅：恰恰相反?，F(xiàn)在美國(guó)已開始警惕從中國(guó)來(lái)的人才，大公司關(guān)鍵行業(yè)的關(guān)鍵位置不會(huì)再給中國(guó)人。而且，近些年美國(guó)藥企也很少建研發(fā)中心，甚至許多公司都砍掉了自己的研發(fā)中心。
原來(lái)大型制藥公司是“養(yǎng)雞下蛋”，將研發(fā)、生產(chǎn)、銷售一條龍整合在一起，發(fā)現(xiàn)這種模式比較低效之后，就改成“借雞下蛋”、“買雞下蛋”了，研發(fā)轉(zhuǎn)移到CRO去了，留學(xué)生想學(xué)本事的機(jī)會(huì)大幅減少了。
而2010年前后回國(guó)創(chuàng)業(yè)的這批人才大多經(jīng)歷過(guò)海外跨國(guó)藥企較系統(tǒng)的訓(xùn)練或熏染。這批創(chuàng)業(yè)公司有一個(gè)相似的特點(diǎn)：一兩個(gè)核心人組建團(tuán)隊(duì)，根據(jù)國(guó)際已經(jīng)驗(yàn)證的領(lǐng)域做些模仿性及跟隨性創(chuàng)新，典型的就是Me too和Biosimilar，或者在國(guó)外拿一些品種回來(lái)。2015年后，資本瘋狂涌入，Biotech公司馬上準(zhǔn)備上資本市場(chǎng)（18A和科創(chuàng)板）。
他們這批人的經(jīng)驗(yàn)，是在大制藥公司“養(yǎng)雞下蛋”時(shí)的研發(fā)中心崗位上練就的。當(dāng)這一批人該回國(guó)的基本回國(guó)，海外繼續(xù)給華人留學(xué)生類似職位的機(jī)會(huì)在大幅減少，這類人才未來(lái)也將越來(lái)越少。
深藍(lán)觀：那在海外CRO工作的華人回來(lái)創(chuàng)業(yè)不行嗎？
朱迅：可以是可以，但做CRO行業(yè)的基因和做新藥創(chuàng)制的思維不一樣。
CRO追求的是把甲方交代的任務(wù)做完而不對(duì)最終是否獲批成藥負(fù)責(zé)。因此，與在大型R&D中心工作經(jīng)歷的相比，CRO出來(lái)創(chuàng)業(yè)做新藥研發(fā)面臨更多的挑戰(zhàn)。
深藍(lán)觀：如果只有人才，沒(méi)有國(guó)內(nèi)政策環(huán)境改變的話，人才也很難發(fā)揮作用。
朱迅：還有很重要的一個(gè)政策紅利。中國(guó)之前大量限制海外藥劑，海外藥劑進(jìn)口的話需要三報(bào)三批。我查了一下藥渡的數(shù)據(jù)，從2000年到2017年整個(gè)海外批的新藥有接近500種，而其中進(jìn)入中國(guó)的只有130多個(gè)品種——而且大多是在2007年之前批的。
這意味著，在2007——2015那段時(shí)期，國(guó)外的藥進(jìn)不來(lái)。那么才給了中國(guó)創(chuàng)新藥企me-too和licence in的機(jī)會(huì)。Biosimiar這種仿制藥也都如雨后春筍般出現(xiàn)——中國(guó)那時(shí)候正從山寨藥到仿制藥轉(zhuǎn)型，一下子有了機(jī)會(huì)。
人才回流、外面的創(chuàng)新藥進(jìn)不來(lái)，中國(guó)瘋狂做me-too藥和licence-in的藥，新藥審批加速，更重要的是，各級(jí)政府爭(zhēng)前恐后加大建設(shè)生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)的力度，風(fēng)險(xiǎn)投資、PE資本大量涌入，諸多利好附加，都成為重要的產(chǎn)業(yè)推手。
又由于港股18A、科創(chuàng)板允許未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)可以上市，資本可以在創(chuàng)新藥上市后翻幾倍后退出，所以2015年前后啟動(dòng)了中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的黃金時(shí)代。只不過(guò)這一波的周期可能持續(xù)的時(shí)間可能有點(diǎn)短。
-02-
再鼎不再：利用licence in套利的時(shí)代已過(guò)去
深藍(lán)觀：（好藥進(jìn)不來(lái)）那叫政策壁壘而不是政策紅利吧？政策紅利是正面意義上的創(chuàng)造價(jià)值；壁壘確實(shí)一段時(shí)間看來(lái)會(huì)帶來(lái)機(jī)會(huì)，但很脆弱。
朱迅：是的。2015年之后，中國(guó)對(duì)進(jìn)口藥的準(zhǔn)入放寬了，海外新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床后期，直接可以通過(guò)多個(gè)國(guó)際中心，甚至不用再報(bào)臨床，只備案做一個(gè)橋接實(shí)驗(yàn)，就能進(jìn)來(lái)。直接加劇了中國(guó)創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)。
深藍(lán)觀：那是否對(duì)于早期以license in為主的企業(yè)也產(chǎn)生了影響？海外大公司的好產(chǎn)品會(huì)直接進(jìn)入中國(guó)，不需要被licence in 了。
朱迅：當(dāng)然。所以，我參與做投資決策的項(xiàng)目，以licence in大中華區(qū)權(quán)利模式的只投了一個(gè)再鼎。
2008年的時(shí)候，我覺(jué)得licence in是非常重要的一個(gè)階段，要讓中國(guó)了解，國(guó)外究竟是怎么做藥的，所以我在國(guó)內(nèi)的一些場(chǎng)合做報(bào)告，倡導(dǎo)licence in方式，但市場(chǎng)根本沒(méi)有反應(yīng)，直到再鼎出現(xiàn)。我充分肯定在近年來(lái)licence in帶來(lái)的價(jià)值，它讓中國(guó)真正明白了什么是創(chuàng)新藥，明白了做創(chuàng)新藥應(yīng)該具備哪些條件。
通過(guò)這個(gè)途徑把海外最新最好的藥快速引進(jìn)入中國(guó)，并以一個(gè)較低的價(jià)格讓老百姓受益。雖然并不意味著licence in的發(fā)展可改變中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的未來(lái)，但絕對(duì)適合中國(guó)當(dāng)時(shí)的現(xiàn)狀。
深藍(lán)觀：再鼎模式之后，還有很多此類的公司也投融資、引進(jìn)產(chǎn)品最后上市了。
朱迅：但再鼎是抓住“政策紅利”并成功發(fā)展的的那個(gè)。
2015年前后，國(guó)外大公司的藥品因?yàn)檎弑趬具M(jìn)不來(lái)，再鼎入局早，手中的產(chǎn)品全是海外頂級(jí)制藥公司的賽諾菲、百時(shí)美施貴寶、UCB等的藥品，當(dāng)時(shí)價(jià)格非常便宜：十幾個(gè)項(xiàng)目，入門費(fèi)也就2、3千萬(wàn)美金。
你看看現(xiàn)在，一個(gè)二三流公司的藥品，一個(gè)品種的入門費(fèi)就幾千萬(wàn)美金了！
深藍(lán)觀：所以再鼎是在正確的時(shí)間，做了正確的事？
朱迅：再鼎將海外大公司一些進(jìn)入到一、二期的項(xiàng)目拿回來(lái)，快速翻譯資料。當(dāng)時(shí)畢局上臺(tái)之后，對(duì)一些未滿足臨床需求的藥開通快速通道，所以很多項(xiàng)目馬上就在中國(guó)上市了。
所以再鼎在2017年在納斯達(dá)克上市以后，2020年也成為首個(gè)在香港上市的生物科技公司——也趕上了資本市場(chǎng)的好時(shí)候。當(dāng)時(shí)我們投完之后，它的估值4、5億美元，現(xiàn)在它的市值最高到120億美元（作者注：近期再鼎市值也大幅回調(diào)）。
深藍(lán)觀：但再鼎上市之后，還有同類的一些公司也成功上市了，你后續(xù)為什么不投？
朱迅：其中一些licence-in的公司確實(shí)上了18A和科創(chuàng)板，我當(dāng)時(shí)調(diào)研的時(shí)候就否定了。我經(jīng)常說(shuō)的一句話的話，站在山上看花朵，用花朵比喻創(chuàng)新藥公司。我現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)我這句話錯(cuò)了——有的花朵美麗漂亮，但能不能結(jié)果就不一定了，決定是否可以結(jié)出果實(shí)，結(jié)出什么樣果實(shí)的不是花朵，而是“花粉”。
licence-in快速推動(dòng)了新藥在中國(guó)的可及性，但一擁而上的licence-in類創(chuàng)業(yè)擠占了科創(chuàng)板、18A的資源，急功近利的將醫(yī)藥創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)變成套利的工具，這將給我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新帶來(lái)潛在的隱患。
深藍(lán)觀：那些你沒(méi)看上的公司上市了，你也不后悔？
朱迅：不后悔，我覺(jué)得它們的苦日子在后面呢。創(chuàng)業(yè)不能總想走容易走的路。不能完成后續(xù)的市場(chǎng)占有率及銷售額，眼前的繁華不過(guò)是過(guò)眼煙云。最近有一家licence-in的公司，在美國(guó)上市了，后面都是一些很強(qiáng)的資本支持。但是花四五千萬(wàn)美金買的藥，III期臨床失敗，損失很大。
后期licence in的產(chǎn)品，大多是高價(jià)買的小公司的產(chǎn)品，這種產(chǎn)品失敗幾率并不小。即使成功獲得批準(zhǔn)上市，在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化挑戰(zhàn)也非常大。
深藍(lán)觀：那為什么再鼎能完成后續(xù)的轉(zhuǎn)變？
朱迅：因?yàn)樵俣Ξ?dāng)時(shí)拿的價(jià)格便宜，品種多來(lái)自大公司，——撿了那時(shí)海外大公司項(xiàng)目進(jìn)不了中國(guó)的機(jī)遇。而且它在腫瘤治療領(lǐng)域拿的產(chǎn)品是一線的產(chǎn)品，不是二三線的。它已經(jīng)初步完成了造血能力的轉(zhuǎn)型，如今利用這種模式套利的機(jī)會(huì)窗口期已經(jīng)過(guò)去了。
-03-
商業(yè)閉環(huán)的期待
深藍(lán)觀：最早回國(guó)的那批人才紅利的效果如何？
朱迅：2012年左右，是第一批回國(guó)的人出成果的時(shí)期。那時(shí)臨床申報(bào)了600多個(gè)藥品，其中包括200多個(gè)大分子藥，400多個(gè)化藥。但從2016年到2020年，中國(guó)1.1類新藥一共批了25個(gè)——這意味著大部分的藥品，都失敗了。
一個(gè)模仿性、跟隨性創(chuàng)新的新藥，差不多5-6年跑不出來(lái)，基本上就“死掉”了。即使再花了5年以上的時(shí)間上市，市場(chǎng)也不會(huì)好。
當(dāng)時(shí)研發(fā)時(shí)是me too類的藥，當(dāng)做出來(lái)的時(shí)候，市場(chǎng)上已經(jīng)有了通用名藥。當(dāng)市場(chǎng)上已經(jīng)有了80、85分的通用名藥，已經(jīng)解決人們的基本用藥需求了。即使是一個(gè)90、95分的me better藥，稍微好一些是沒(méi)有意義的，很難有市場(chǎng)空間。
深藍(lán)觀：市場(chǎng)銷售數(shù)據(jù)不好嗎？跑出來(lái)的藥算成功了嗎？
朱迅：據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016-2020年間我國(guó)新批準(zhǔn)的25個(gè)國(guó)產(chǎn)I類新藥在2020年的全年銷售總額約140億人民幣，單品銷售超過(guò)1億的品種只有8個(gè)，其中超過(guò)10億的有4個(gè)， 3個(gè)是PD-1；4個(gè)國(guó)產(chǎn)Pd-1在整個(gè)銷售額里面大概占了80多億，其他的21個(gè)藥，加起來(lái)賣不到50億——還不如地標(biāo)轉(zhuǎn)國(guó)標(biāo)的一個(gè)中藥注射劑。
所以，什么叫first in class，是要有市場(chǎng)份額的藥。一款好藥，是指產(chǎn)品上市后，產(chǎn)品上市銷售量的斜率越陡越好——在海外，PD-1上市三年就銷售到200多億美元；銷售額上去之后，平臺(tái)期持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)越好——阿達(dá)木單抗現(xiàn)在持續(xù)做藥王已經(jīng)8、9年了；其他競(jìng)爭(zhēng)來(lái)了之后，下降的越慢越好——這才是好藥。
創(chuàng)新藥公司的成功，不能僅僅是PPT上漂亮的管線。而一個(gè)有銷售額公司的估值應(yīng)該是極重要的實(shí)際銷量，這些藥的銷售額顯然撐不起藥企現(xiàn)在的估值。
深藍(lán)觀：那什么樣的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)才算成功？
朱迅：俗話說(shuō)，辦企業(yè)不賺錢就是耍流氓。成功的創(chuàng)新藥企一定是那些完成商業(yè)閉環(huán)，在實(shí)體市場(chǎng)賺到錢的公司。
我常常說(shuō)的一句話：“創(chuàng)新藥不是贏在起點(diǎn)，也不是贏在途中，甚至都不是贏在產(chǎn)品批準(zhǔn)上市，創(chuàng)新藥或創(chuàng)新藥公司的成功，衡量標(biāo)準(zhǔn)只有一個(gè)：產(chǎn)品上市、市場(chǎng)份額、銷售額。”
只靠中國(guó)的市場(chǎng)很難支撐一個(gè)創(chuàng)新藥的價(jià)值，特別是很難支撐高估值的創(chuàng)新藥企業(yè)。它的市值是沒(méi)法承受的，這就是我以前經(jīng)常說(shuō)的，創(chuàng)新藥最大的市場(chǎng)在美國(guó)，實(shí)際上美國(guó)醫(yī)保是全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的主要買單者。
深藍(lán)觀：百濟(jì)下一步也在布局商業(yè)化，據(jù)說(shuō)也要拿銷售數(shù)據(jù)說(shuō)話。
朱迅：我們看一下百濟(jì)的2021年的半年報(bào)，上半年，百濟(jì)主要有6個(gè)品種在銷售，銷售收入為2.45億，營(yíng)銷的費(fèi)用支出是4.14億，營(yíng)銷本身還在虧損中。不要樂(lè)觀的希望biotech只要有產(chǎn)品銷售就可以快速變成biopharma，營(yíng)銷成本太貴了。
百濟(jì)賣了2.45億美元的6大品種（PD-1、RANKL兩個(gè)Biosimilar，BTK、parp抑制劑兩個(gè)Me too，來(lái)那度胺、阿扎胞苷兩個(gè)licence-in大中華區(qū)品種、），你知道同樣的產(chǎn)品全球加起來(lái)賣多少？我粗略估計(jì)應(yīng)該250~300億美元之間，百濟(jì)手中這么好的6大品種，銷售額占全球的不到1%，這意味著什么？
考慮到它上市時(shí)間比較短，銷售能力弱，讓它再增加三四倍——那也就占全球市場(chǎng)的3~4%，那對(duì)整個(gè)這個(gè)領(lǐng)域的國(guó)際市場(chǎng)份額又意味著什么？這是否意味著僅僅依靠Me too、Biosimilar、licence-in大中華區(qū)權(quán)利類的新藥涌現(xiàn)出來(lái)的高市值Biotech公司的市值是難以為繼的？很多公司在透支著未來(lái)的發(fā)展空間。
如果沒(méi)有市場(chǎng)份額，沒(méi)有銷售額，就很難完成醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)的閉環(huán)。資本可以“擊鼓傳花”，投資也沒(méi)有義務(wù)一定要為遠(yuǎn)期回報(bào)負(fù)責(zé)，那么當(dāng)創(chuàng)業(yè)公司成為資本套利的工具，創(chuàng)業(yè)者也成為被割的“韭菜”時(shí)，這個(gè)領(lǐng)域還健康嗎？
百濟(jì)有三地融資的機(jī)遇及能力，有足夠時(shí)間燒錢，但連百濟(jì)都賣的尚且如此，其它公司呢？中國(guó)能有幾個(gè)百濟(jì)？
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下一步，創(chuàng)新藥的未來(lái)在哪里？
深藍(lán)觀： 10月份你參與上市儀式的公司科創(chuàng)板破發(fā)了。查了一下數(shù)據(jù)，截止9月30號(hào)，40家18A公司，19家破發(fā)，這是什么狀態(tài)？
朱迅：2019年中國(guó)開始進(jìn)行藥品集采后，所有的傳統(tǒng)制藥企業(yè)好日子不再。大家都想做點(diǎn)創(chuàng)新，轉(zhuǎn)型。但實(shí)際上這種創(chuàng)新是什么？
過(guò)去的中國(guó)創(chuàng)新藥的窗口期逐漸關(guān)上大門，做創(chuàng)新藥的邏輯變了——從實(shí)際銷售數(shù)據(jù)看，巨大的期待，到市場(chǎng)只有那么一點(diǎn)。
之前，大家是帶著對(duì)未來(lái)的想象去帶著一層濾鏡看創(chuàng)新藥的，但是現(xiàn)在，之前設(shè)想的未來(lái)就在眼前了，所有的想象都不美好了。
深藍(lán)觀：有那么悲觀嗎？過(guò)去幾年難道沒(méi)有有價(jià)值的體系留下？
朱迅：當(dāng)然留下了很多，比如新藥創(chuàng)新的基礎(chǔ)已經(jīng)建立，培養(yǎng)了大量的人才，促進(jìn)了新藥的可及性等，積極意義眾多，重大。但是，單就在商言商談新藥創(chuàng)業(yè)，除了一些公司上市的市值之外，實(shí)際上創(chuàng)新藥的成果所剩無(wú)幾。
你看現(xiàn)在的靶點(diǎn)扎堆，像HER2靶點(diǎn)，是一個(gè)很小的領(lǐng)域。（CDE的臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2020年底，國(guó)內(nèi)共有57項(xiàng)進(jìn)行中的ADC臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)藥包攬其中37項(xiàng)。按靶點(diǎn)看，其中27項(xiàng)（73%）都是作用于HER2靶點(diǎn)）能達(dá)到PD-1的5%——10%的市場(chǎng)就不錯(cuò)了，但現(xiàn)在我們就有40多家企業(yè)在研發(fā)。
像還有一些藥企擴(kuò)適應(yīng)癥，例如恒瑞的吡咯替尼申請(qǐng)非小細(xì)胞肺癌的臨床，雖然會(huì)增加市場(chǎng)的一點(diǎn)機(jī)會(huì)，但是整個(gè)價(jià)格已經(jīng)下了，比原來(lái)想象的可能下降了五六倍，這意味著需要擴(kuò)大五六倍的患者，才能達(dá)到你原來(lái)的市場(chǎng)預(yù)期——而天花板也到來(lái)了，天花板就是患者人數(shù)，天花板還有我國(guó)新藥不斷降價(jià)的預(yù)期及現(xiàn)實(shí)。PD-1只對(duì)20%左右的人有效，市場(chǎng)也是有限的。
在制度建設(shè)上當(dāng)然取得了很大的進(jìn)步。一是中國(guó)有了比較科學(xué)、規(guī)范、透明、穩(wěn)定的藥品監(jiān)管體系；CDE出臺(tái)的一系列藥品研發(fā)的具體指南；還有有效的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系：中國(guó)于2021年6月實(shí)施新的專利法，這些進(jìn)展都是中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)和國(guó)際接軌的重大進(jìn)步。
深藍(lán)觀：難道這波紅利已經(jīng)完全結(jié)束了嗎？下一步，創(chuàng)新藥生態(tài)中的各個(gè)角色會(huì)面臨什么實(shí)際的困境嗎？
朱迅：不是完全結(jié)束，是接近尾聲。上一波生命科學(xué)及生物技術(shù)的紅利、創(chuàng)業(yè)人才的紅利、政策的紅利、國(guó)內(nèi)資本的紅利、各地政府建園區(qū)的紅利也都快結(jié)束了。
過(guò)往50多年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域積攢了最突出的科研基礎(chǔ)：DNA雙螺旋、重組DNA、單克隆抗體、各種組學(xué)、基因編輯等等技術(shù)的誕生。這些理論突破和技術(shù)進(jìn)步直接導(dǎo)致海外創(chuàng)新藥快速發(fā)展的欣欣向榮的30年，也使中國(guó)創(chuàng)新藥me too、biosimilar、fast follow成為可能，但現(xiàn)在低垂的果實(shí)已被摘的差不多了。
現(xiàn)在一些小的創(chuàng)新藥企融資比之前難多了，找不到錢。從今年7月份CDE出臺(tái)的一系列政策表示，中國(guó)下一步很可能會(huì)對(duì)基礎(chǔ)研究和臨床研究提出更高的要求，需要大浪淘沙，無(wú)論是創(chuàng)業(yè)還是投資都要更專業(yè)，瞎貓碰死耗子的時(shí)代不會(huì)再有了。
很多園區(qū)現(xiàn)在也在重新反思，他們策略支持也需要和之前不一樣了。地方政府該出臺(tái)何種政策？科技部后續(xù)如何？園區(qū)該怎么繼續(xù)扶植企業(yè)？所有的入局者都會(huì)受到比較大的影響，所有的入局者在這過(guò)程中都要考慮新的邏輯。
深藍(lán)觀：時(shí)代邏輯巨變，現(xiàn)在最著急的是誰(shuí)？投資者還是創(chuàng)業(yè)者？
朱迅：投資者不算難，投資多元化，有一個(gè)成功，就成功了。下一步，最難的是創(chuàng)業(yè)者，融資可能下一步會(huì)越來(lái)越困難，開始找不到錢，A輪B輪后沒(méi)有C、D輪?？傊?，醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)應(yīng)該是少數(shù)人的游戲，但是它的特點(diǎn)不像IT一樣，半年就看得到未來(lái)。
藥從開始研發(fā)到后續(xù)的話高度不確定，在這個(gè)過(guò)程之中實(shí)際是一個(gè)盲人摸象的過(guò)程，是對(duì)不確定事件來(lái)進(jìn)行決策的一個(gè)底層邏輯——當(dāng)紅利結(jié)束后，一些企業(yè)應(yīng)該被淘汰了。
但投資的邏輯是要改變，之前投資，需要引一個(gè)核心的人，讓這個(gè)人選擇項(xiàng)目。但是現(xiàn)在，人才紅利沒(méi)有了。之前，判斷人的過(guò)往經(jīng)歷容易，下一步投資就要看項(xiàng)目了，需要專業(yè)化。
一些CRO公司例如泰格的投資很有意思。他們算是比較專業(yè)化的投資，對(duì)大部分已經(jīng)開始臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目，多少投一點(diǎn)。但要求被投的公司把臨床實(shí)驗(yàn)交給泰格。泰格現(xiàn)在大概投了上百家的這種類型的公司，對(duì)這些公司提供了一些實(shí)實(shí)在在的幫助——幫臨床試驗(yàn)往前推。
深藍(lán)觀：那未來(lái)在哪里，你能預(yù)測(cè)得到嗎？還有這個(gè)未來(lái)嗎？
朱迅：我并不是唱衰這個(gè)領(lǐng)域，恰恰相反，我高度看好這個(gè)領(lǐng)域。未來(lái)要看GDP在醫(yī)療健康領(lǐng)域的投入，美國(guó)個(gè)人的投入是1萬(wàn)6300美元，中國(guó)是六百多美元——不如美國(guó)的一個(gè)零頭。美國(guó)斯坦福大學(xué)做了一個(gè)測(cè)算， 2050年美國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生占GDP的比例將上升到30%。我們可以想象，到2050年，中國(guó)的GDP會(huì)翻幾番？從100萬(wàn)億人民幣到接近200萬(wàn)億問(wèn)題是不大的。（2020年中國(guó)GDP14.72萬(wàn)億美元）。
北京大學(xué)劉國(guó)恩教授也做過(guò)一個(gè)測(cè)算，中國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生的投入將在2050年達(dá)到GDP占比的 20%，這意味醫(yī)藥領(lǐng)域里的投入可能比我們現(xiàn)在的GDP都多。
深藍(lán)觀：那這意味著將有巨大的增長(zhǎng)？我們剛才提到的都是萎縮，未來(lái)哪些領(lǐng)域和產(chǎn)品會(huì)有增長(zhǎng)呢？
朱迅：巨大的增長(zhǎng)一定不是現(xiàn)有的產(chǎn)品，現(xiàn)有的這些產(chǎn)品：仿制藥、扎堆的me too藥等將會(huì)不斷降價(jià)，基本上是奔著0.5折，1折去了。
但無(wú)論是藥品還是醫(yī)療器械耗材，通過(guò)集采騰籠換鳥，增量這塊就其實(shí)是無(wú)限大了，但所有增量都來(lái)自于新產(chǎn)品，所以未來(lái)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的機(jī)會(huì)一定是無(wú)限，而且藥品還有還有足夠的使用慣性，一旦抓住機(jī)會(huì)，很可能是巨大的成功。
所以創(chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)非常之多，但是這個(gè)創(chuàng)業(yè)是否機(jī)會(huì)留給你？不一定。
深藍(lán)觀：就是紅利結(jié)束了，但是未來(lái)也不悲觀，大家必須要和過(guò)去的慣性告別？
朱迅：紅利結(jié)束指的是利用新藥創(chuàng)業(yè)、投資來(lái)講故事套利時(shí)代的結(jié)束，而不是新藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)的紅利結(jié)束。至少大家不要盯著都在扎堆的東西繼續(xù)投入了，不管是創(chuàng)業(yè)者還是投資者，還是地方的政府。
我經(jīng)常說(shuō)，健康是地球上無(wú)法用錢滿足的主要?jiǎng)傂孕枨?，增生性疾病、退行性疾病、纖維化性疾病、新型感染性疾病、遺傳性疾病等等等，人類面臨的未滿足的臨床需求只是冰山的一角；預(yù)防及早期干預(yù)性、延緩衰老、改善生活質(zhì)量、藥物治療有效后帶來(lái)的新問(wèn)題等等等，這些都需要未來(lái)的新產(chǎn)品、新技術(shù)去解決。
大浪淘沙后的醫(yī)藥創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)和投資，充滿無(wú)限的空間和無(wú)盡的想象。
未來(lái)中國(guó)排在前面的公司一定有會(huì)大的變化，現(xiàn)在排在前面的公司很可能10年之后就被淘汰了，也很可能冒出一個(gè)公司一下子進(jìn)入世界前十。
我在我報(bào)告的ppt的最后一頁(yè)總是習(xí)慣寫上這句話：“在充滿機(jī)會(huì)的年代，最大的機(jī)會(huì)不是機(jī)會(huì)本身，而是打破昨天的邏輯,把握今天的邏輯，洞悉未來(lái)的邏輯 ”
未來(lái)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局，投資邏輯，將會(huì)有巨大的變化。未來(lái)已來(lái)，未來(lái)是樂(lè)觀的，但如果繼續(xù)重復(fù)現(xiàn)在，未來(lái)的樂(lè)觀的格局里可能不會(huì)有你的身影，這將是最大的悲劇：未來(lái)已來(lái)，但你不在其中。
愿你打破昨天的邏輯,把握今天的邏輯，洞悉未來(lái)的邏輯；愿未來(lái)有你。
文章來(lái)源：深藍(lán)觀
